劉 欣

青島市胸科醫(yī)院胸二科，山東青島 266043

耐多藥結(jié)核病 (mu1ti-drug resistant tubercu1osis，MDR-TB)屬于結(jié)核分枝桿菌菌株對異煙臍及利福平等抗結(jié)核藥物耐受的結(jié)核病。耐多藥肺結(jié)核既是耐多藥結(jié)核病的主體，又是耐多藥結(jié)核菌傳播的根源，耐多藥結(jié)核病因復發(fā)率高、治療困難及病死率高等原因成為嚴重的公共衛(wèi)生及社會問題[1]?？┭獙儆诜谓Y(jié)核臨床癥狀之一，是引起肺結(jié)核患者死亡的主要原因?？┭砂l(fā)生于結(jié)核病灶吸收好轉(zhuǎn)期及肺結(jié)核病變進展期，嚴重影響患者的正常生活。在治療難治性肺結(jié)核過程中應及時控制咯血，進而降低病死率。我院采用莫西沙星治療難治性肺結(jié)核咯血取得了不錯的效果，現(xiàn)結(jié)合臨床療效報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取 2011（2010）年 3月—2013年 6月我院收治的 72例難治性肺結(jié)核患者作為研究對象，將其隨機均分為實驗組和對照組，實驗組男 20例，女 16例，年齡 18～68歲，平均年齡為（56.3±1.2）歲，肺結(jié)核病程 3～12 年，平均病程（6.4±2.1）年，咯血史 2～6 年，平均（3.7±1.3）年；對照組中男 19 例，女 17 例，年齡 17～65 歲，平均年齡為（54.2±2.3）歲，肺結(jié)核病程 2～11 年，平均病程（5.1±1.4）年，咯血史 2～5 年，平均（3.2±0.4）年。兩組患者在性別、年齡、肺結(jié)核病程及咯血史等方面比較無顯著性差異，具有可比性(P＞0.05)。納入標準為對利福平及異煙肼具有耐藥性，痰液結(jié)核菌呈陽性，試驗前未使用過對氨基水楊酸、卡拉霉素及左氧氟沙星等，排除伴有嚴重肝、腎功能損傷、糖尿病及精神科疾病等。

表2 兩組不良反應發(fā)生率比較[n（%）]

1.2 治療方法

實驗組采用利福噴丁膠囊0.6g/次（上海信誼萬象藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H10940199），1次/d，對乙酰水楊酸異煙肼片0.3g/次（北京三九藥業(yè)有限公司，國藥準字 H11022366），3次/d，比嗪酰胺片0.75g/次 （安徽東盛制藥有限公司，國藥準字H34022731），2次/d，丙硫異煙胺片 0.2g/次(上海衡山藥業(yè)有限公司，國藥準字H31023065)，3次/d，再加上鹽酸莫西沙星片0.4g/次（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準字J20100158），1次/d，對照組不用莫西沙星，30d為1個療程,4個療程后觀察臨床療效[2-3]。

1.3 療效判定

根據(jù)患者癥狀改善情況、生化檢測及影像學檢查結(jié)果對臨床療效作如下判定[4-6]：咳嗽、咳痰、發(fā)熱、胸悶及咯血等癥狀全部消失，痰培養(yǎng)及痰涂片顯示結(jié)核分支桿菌呈陰性，影像學檢查顯示肺部病灶有明顯吸收為痊愈；咳嗽、咳痰、發(fā)熱、胸悶及咯血等癥狀基本消失，痰培養(yǎng)及痰涂片顯示結(jié)核分支桿菌呈陰性，影像學檢查顯示肺部病灶有一定程度吸收為顯效；咳嗽、咳痰、發(fā)熱、胸悶及咯血等癥狀有所緩解，痰培養(yǎng)及痰涂片顯示結(jié)核分支桿菌呈陰性或陽性，影像學檢查顯示肺部病灶無明顯吸收為有效；咳嗽、咳痰、發(fā)熱、胸悶及咯血等癥狀無任何程度緩解甚至加重，痰培養(yǎng)及痰涂片顯示結(jié)核分支桿菌呈陽性，影像學檢查顯示肺部病灶無改變?yōu)闊o效，其中總有效率=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)。

1.4 統(tǒng)計學方法

對所得數(shù)據(jù)采用SPSS 11.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學處理，其中計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0.05為有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

分別接受治療后實驗組14例痊愈，11例顯效，8例進步，3例無效，總有效率為91.67%；對照組11例痊愈，顯效13例，4例進步，8例無效，總有效率為77.78%。兩組總有效率比較有顯著性差異，具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較[n（%）]

2.2 兩組不良反應發(fā)生率比較

對照組出現(xiàn)7例不良反應，不良反應發(fā)生率為19.44%，其中肝功能異常1例，嘔吐1例，惡心2例，腹脹1例，頭暈1例，皮疹1例；實驗組出現(xiàn)3例不良反應，不良反應發(fā)生率為8.33%，其中心率加快1例，嘔吐1例，頭暈1例，兩組不良反應發(fā)生率比較有顯著性差異，具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05)。見表2。

3 討論

咯血是難治性肺結(jié)核的常見臨床癥狀，誘發(fā)因素主要包括肺空洞內(nèi)動脈瘤破裂、病變侵蝕血管、血管斷裂及肺部病灶毛細血管滲透性增高等[7]。臨床研究表明，咯血的形成過程為結(jié)核分支桿菌感染肺內(nèi)組織引起炎癥反應，進而導致嗜堿性粒細胞、上皮細胞即肺肥大細胞被破壞，促進5-羥色胺及組織胺等血管活性物質(zhì)的釋放，上述物質(zhì)的釋放增強毛細血管的通透性，引發(fā)血液外滲。

作為第四代氟喹諾酮類抗菌藥，莫西沙星在治療難治性肺結(jié)核咯血方面具有很高的應用價值。它主要通過抑制結(jié)核分枝桿菌的拓撲異構(gòu)酶Ⅱ和Ⅳ活性，阻斷細菌DNA復制發(fā)揮殺菌作用。其抗菌譜廣，對細胞內(nèi)外的結(jié)核分枝桿菌均殺滅作用，與利福平及異煙肼等抗結(jié)核藥物聯(lián)用能發(fā)揮協(xié)同殺菌作用[8-9]。另外，莫西沙星無需通過細胞色素P450酶代謝，能有效減少或避免藥物間的相互作用，降低不良反應發(fā)生率.本研究旨在探討莫西沙星治療難治性肺結(jié)核咯血的有效性及安全性，所得結(jié)論為采用莫西沙星治療難治性肺結(jié)核咯血的有效率及不良反應發(fā)生率分別為91.67%和8.33%，相比于對照組，該治療方法的臨床療效顯著高一些，上述結(jié)果與以往相關(guān)報道相一致[10]，綜上所述，采用莫西沙星治療難治性肺結(jié)核咯血臨床療效顯著，安全性高，值得在臨床上進一步推廣。

[1]許建民.司帕沙星治療難治性肺結(jié)核咯血70例臨床療效觀察[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生,2011,49(5):151-152.

[2]吳俐健，孫美秋，王笑歌.143例含莫西沙星化療方案治療首次復陽肺結(jié)核臨床研究[J].實用預防醫(yī)學,2012,19(2):231-233.

[3]余文韜，尹茜，吳斌，等.加替沙星對難治、耐多藥肺結(jié)核有效性和安全性的Meta分析[J].中國藥業(yè),2011,20(14):17-21.

[4]梁麗麗，劉新，馬蕓.聯(lián)合應用莫西沙星或左氧氟沙星治療耐多藥肺結(jié)核療效研究[J].中國全科醫(yī)學,2011,14(5):1451-1458.

[5]邢穎，卞婧，甄健存.莫西沙星和左氧氟沙星治療社區(qū)獲得性肺炎有效性和安全性的M eta分析[J].中國醫(yī)院藥學雜志,2011,31(5):414-416.

[6]黃玉斌，雷利志.莫西沙星與左氧氟沙星治療呼吸道感染的Meta分析[J].中國現(xiàn)代應用藥學,2010,27(1):74-80.

[7]席慶，胡永芳，鄭行春.莫西沙星治療復雜腹腔感染的療效和安全性的Meta分析[J].中國新藥雜志,2013,22(2):210-214.

[8]陳衛(wèi)紅，徐波，唐萬琴，等.莫西沙星治療難治、復治、耐多藥肺結(jié)核的Meta分析[J].南京醫(yī)科大學學報(自然科學版),2010,30(8):1166-1218.

[9]熊晗暉，馮端浩，趙冠人，等.莫西沙星治療難治復治多耐藥肺結(jié)核的系統(tǒng)評價[J].中國現(xiàn)代應用藥學,2010,27(7):656-660.

[10]陳秀麗.莫西沙星治療老年下呼吸道感染的療效和安全性分析[J].中國醫(yī)藥指南,2013,11(13):583-584.