蘇光路

健康長壽，活過百歲，是全人類不分種族與階級的共同夢想。東西方古人都有癡迷于煉丹術(shù)的執(zhí)著經(jīng)歷，祈盼通過服用某種提煉物以改變身體的內(nèi)在機制，達到長生不老。

如今，科學家發(fā)現(xiàn)，通過藥物干擾人體內(nèi)某種沿承10億年的古老機制，完全有可能延長人類目前的普遍壽限，并抑制一些頑固老年病的發(fā)生——

因為難以估量的市場前景，近年來全世界掀起了一股延年抗衰的研究熱潮，尤其是在基因科學不斷取得突破的情形下，活過百歲不是夢的歡呼聲此起彼伏。不過，這些研究結(jié)果都尚未得到科學驗證。

長壽基因的發(fā)現(xiàn)，使我們對于限制能量攝入為何能延長多種動物的壽命有了新的認識，并為抗衰老藥物的開發(fā)指明了方向。雖然動物實驗效果顯著，但對大多數(shù)人來說，限制能量攝入只具有自我保健價值，還遠談不上延年益壽。直到在復(fù)活節(jié)島上的細菌產(chǎn)生的雷帕霉素被科學家發(fā)現(xiàn)，確切地說是有了3年前的縝密實驗，才使抗衰增壽藥物的研發(fā)成為可能。

新奇發(fā)現(xiàn)

半個世紀前，一個由38人組成的加拿大科學探險隊在麥吉爾大學的著名科學家斯坦利·斯坦吉加的率領(lǐng)下，前往智利的復(fù)活節(jié)島，進行了為期半年的科學考察。這次考察試圖解開這個與世隔絕的小島上的土著居民及動植物特有的遺傳信息，并在某種程度上揭示一個相對封閉環(huán)境下的物種是如何進化繁衍的。

斯坦吉加和他率領(lǐng)的團隊在復(fù)活節(jié)島進行的研究取得了圓滿成功。他們不僅帶回了大量的動植物標本，以及島上近千名居民的血液和唾液標本，而且更重要的是，還在帶回的土壤樣本中發(fā)現(xiàn)了一種神奇的細菌。實驗證明，這種細菌產(chǎn)生的防御性化學物質(zhì)能有效延長多個物種的壽命?？茖W家將這種罕見的化學物質(zhì)命名為雷帕霉素。

全世界致力于生命健康研究的科學家通力合作，通過多地多個實驗室的研究觀察發(fā)現(xiàn)，服用了雷帕霉素的小白鼠均延長了它們的最大壽限。需要注意的是，最大壽限與平均壽限并不是同一個概念。后者可借助抗生素藥物實現(xiàn)，但對抗衰增壽沒有切實意義，而前者是群體中最長壽10%個體的平均壽命，也稱最大壽限增加，它才是延緩衰老的主要標志。

綜合不同實驗室最長壽的10%～15%小白鼠的不同數(shù)據(jù)，得出的平均數(shù)字是：連續(xù)服用雷帕霉素可使小白鼠的最大壽限增加12%。目前，除雷帕霉素外，人們還沒有發(fā)現(xiàn)第二種具有這樣神奇功效的物質(zhì)。參與實驗的科學家透露，在防老抗衰之外，雷帕霉素還具有抑制白內(nèi)障、糖尿病和癌癥等多種老年病發(fā)生的功能，是近年來發(fā)現(xiàn)的價值前景不可估量的寶貴藥物。

作用機制

那雷帕霉素是通過什么途徑發(fā)揮作用的呢？它的內(nèi)在機制又是怎樣的呢？

實驗證明，它的神奇之處在于能夠抑制細胞的生長。簡單地說，這一機制的核心要素是TOR蛋白，也就是雷帕霉素的目標蛋白，以及編碼該蛋白的基因——TOR基因。TOR蛋白是當今老年醫(yī)學和藥學的重點關(guān)注對象，因為越來越多的動物及臨床實驗表明，抑制哺乳動物細胞中TOR蛋白的活性，能降低多數(shù)與老年相關(guān)疾病的發(fā)病風險，比如癌癥、阿爾茨海默病、帕金森病、骨質(zhì)疏松等。

6年前，美國國家老年研究所的科學家研究發(fā)現(xiàn)，紅酒中的一種重要成分——白藜蘆醇能抵消高脂飲食習慣引起的壽命縮短，其效果與能量限制相近似。遺憾的是，經(jīng)過實驗證明，這種作用于組蛋白去乙?；傅奈镔|(zhì)還是不能延長正常飲食動物的最大壽限。所以，白藜蘆醇與雷帕霉素的作用機制和效果根本不同，曇花一現(xiàn)的白藜蘆醇仍是一個使用率極低的詞匯，終究不為人知。

而雷帕霉素就不同了，實驗研究中科學家驚奇地發(fā)現(xiàn)，一些年老病殘的小白鼠經(jīng)用藥后，平均存活期竟延長了33%。按傳統(tǒng)理論，這部分小白鼠幾乎對任何藥物都不起反應(yīng)，唯有默默待斃。

毫無疑問，雷帕霉素對人類的延年益壽具有重要的里程碑意義，它突破了哺乳動物的壽命界限，甚至撼動了生物上億年的生理機制，使它們的生命在一種全新的機制下循環(huán)。該機制似乎可以調(diào)控小鼠和其他哺乳動物的衰老過程——可能也包括我們?nèi)祟悺?/p>

被可喜的實驗數(shù)據(jù)所鼓舞，一些科學家樂觀地認為，人類長壽且健康的夢想即將變?yōu)楝F(xiàn)實，而且實現(xiàn)起來一點都不麻煩，只要找到一種藥物，能安全有效地抑制TOR蛋白的活性，一切關(guān)于壽限的問題就迎刃而解了，就像雷帕霉素在小白鼠實驗中的作用一樣。

然而，事情就真的這么簡單嗎？長命百歲真的不再是夢想了嗎？

毒副作用

有近1/3的健康學家旗幟鮮明地排斥針對延長人類壽命的癡迷研究，認為那樣極易陷入現(xiàn)代迷信的泥沼。小到細胞，大到宇宙，都有誕生、成長、遲暮和死亡的過程，這既是最淺顯的人生觀，也是不以任何意志為轉(zhuǎn)移的客觀規(guī)律。退一萬步講，倘若延年益壽真的能像吃阿司匹林那么簡單的話，對今天的世界也不是福音，而是災(zāi)難。試想，在中國和印度這樣的發(fā)展中人口大國，人均壽命一旦在短期內(nèi)增長一兩歲，都將是非常沉重的社會負擔。尤其是我們中國，哪怕13億人口中只有1/4活過百歲，那神州大地上的樹皮和草根都可能被扒光吃凈了。

更何況，雷帕霉素本身具有的副作用決定了它可能無法用于人類，至少近10年還不行。

美國杰克遜老年病研究室的專家在去年的實驗中發(fā)現(xiàn)，連續(xù)服用雷帕霉素的實驗小白鼠雖然最大壽限得到顯著延長，但超過一半的小白鼠卻不幸患上了葡萄糖耐受性的并發(fā)癥?？茖W家是在利用雷帕霉素治療小白鼠的慢性病時獲得這一重要發(fā)現(xiàn)的。這無疑為興致勃勃地想通過雷帕霉素研制現(xiàn)代長壽仙丹的人潑了一盆冷水。事情明擺著：是藥三分毒，怎么會有一點副作用都沒有的藥物呢？

雷帕霉素是干擾抑制小白鼠體內(nèi)的TOR蛋白而發(fā)揮作用的，但TOR蛋白正是胰島素介導的肝臟葡萄糖代謝抑制的必要成分，這種成分一旦被人為抑制，便會損傷生物正常的葡萄糖代謝，進而影響它的胰島素功能，損害免疫系統(tǒng)。

英國科學家也發(fā)現(xiàn)了雷帕霉素這個無法彌補的缺失。牛津大學研究衰老課題的林恩·考克斯博士說：“沒有人會試圖用這種藥延長壽命，因為它會抑制免疫系統(tǒng)。實驗室老鼠可以一直生活在無菌環(huán)境中，但人做不到?！?/p>

實踐證明，人類壽命延長的關(guān)鍵在于社會經(jīng)濟的持續(xù)發(fā)展與醫(yī)療保健水平的不斷提高。20世紀的相關(guān)統(tǒng)計數(shù)據(jù)就是最好的佐證：近100年來，美國人的平均壽命增長了將近50%，而中國人的平均壽命從1949年的35歲猛增至今天的72歲，其增速超過一倍。這種效果恐怕是任何靈丹妙藥都無法達到的吧。

在健康長壽的問題上，從來就沒有什么救世主，更靠不了仙丹捷徑。如果我們能夠徹底改變高脂高鹽的飲食習慣，并有效控煙，中國人的平均壽命再增加兩三歲，相信并不是什么難事。

組蛋白去乙?；福河⑽拿麨镠istone Deacetylase（HDAC），它是一類蛋白酶，對染色體的結(jié)構(gòu)修飾和基因表達調(diào)控發(fā)揮著重要的作用。

白藜蘆醇：多酚類化合物，主要來源于葡萄（或紅葡萄酒）、虎杖、花生、桑椹等植物。白藜蘆醇是一種生物活性很強的天然多酚類物質(zhì)，是腫瘤的化學預(yù)防劑，也是降低血小板聚集，預(yù)防和治療動脈粥樣硬化、心腦血管疾病的化學預(yù)防劑。