貴州省黔東南州人民醫(yī)院內(nèi)四科，貴州 黔東南 556000

甘精胰島素聯(lián)合口服降糖藥治療2型糖尿病的療效觀察

吳軍

貴州省黔東南州人民醫(yī)院內(nèi)四科，貴州 黔東南 556000

目的觀察甘精胰島素在口服降糖藥(OAD)控制不佳的2型糖尿病患者中應(yīng)用的有效性和安全性。方法40例單用口服降糖藥血糖控制不佳的2型糖尿病患者睡前加用甘精胰島素，治療12周，比較治療前后HbA1c、FPG 、2hPG、FC-P、2hC-P、低血糖發(fā)生率。結(jié)果治療后12周HbA1c 、FPG、2hPG均較基線明顯下降,其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，F(xiàn)C-P、2hC-P較治療前升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，發(fā)生輕度低血糖3例次，低血糖發(fā)生率7.5%。結(jié)論口服降糖藥效果不佳的2型糖尿病聯(lián)合甘精胰島素，能有效降低HbA1c，部分恢復(fù)胰島細(xì)胞功能，且低血糖風(fēng)險(xiǎn)小。

2型糖尿病；口服降糖藥；甘精胰島素；療效分析

2型糖尿病患者的胰島B細(xì)胞功能隨著病程的延長(zhǎng)而逐漸衰退，當(dāng)生活方式和口服降糖藥治療血糖未達(dá)標(biāo)時(shí)，聯(lián)合基礎(chǔ)胰島素是一種較為理想的治療方案[1-2]。甘精胰島素是一種新型長(zhǎng)效胰島素類似物，可作為基礎(chǔ)胰島素治療。筆者采用甘精胰島素聯(lián)合口服降糖藥的方法，治療單用口服降糖藥控制不佳的2型糖尿病患者40例，療效顯著，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 選取2012年6月至12月在我院就診的2型糖尿病患者40例，均符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，入選標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥40歲；②病程≥3個(gè)月；③使用兩種以上OAD，每種藥物達(dá)最大劑量的一半，治療方案至少3個(gè)月未變；④HbA1c﹥7%。其中男25例，女15例。排除標(biāo)準(zhǔn)：1型糖尿病，糖尿病急性并發(fā)癥，合并嚴(yán)重心、肺、肝、腎、腦等并發(fā)癥，嚴(yán)重急慢性感染，妊娠、哺乳婦女，甲狀腺功能異常。

1.2 方法 對(duì)入選患者進(jìn)行糖尿病教育，合理飲食、運(yùn)動(dòng)，繼續(xù)服用原口服藥治療基礎(chǔ)上，每日加用一次甘精胰島素(商品名：來得時(shí)，賽諾菲—安萬特公司生產(chǎn)，規(guī)格3ml/L支，100U/ml)睡前皮下注射，起始劑量0.2U/kg/d, 每三天調(diào)整一次劑量，2～4U/次，以FPG在5.0～7.0mmol/L為目標(biāo)值，根據(jù)監(jiān)測(cè)血糖結(jié)果調(diào)整甘精胰島素及口服藥用量。觀察12周，治療期間均采用強(qiáng)生穩(wěn)步血糖儀監(jiān)測(cè)血糖，HbA1c采用高效液相法測(cè)定。測(cè)定基線及12周后FPG、2hPG、HbA1c、FC-P、2hC-P，并要求患者記錄低血糖次數(shù)及其它不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 40例2型糖尿病患者治療12周后HbA1c 、FPG、2hPG均較基線明顯下降(P<0.01)，提示加用甘精胰島素治療后空腹及餐后血糖均得到良好控制；治療后FC-P、2hC-P有較明顯升高(P<0.05)，提示胰島功能也有一定程度的恢復(fù)。見表1

表1 治療前后FPG 、2hPG、HbA1c水平的比較

注：與治療前比較，*P<0.05；**P<0.01。

2.2 低血糖事件 共有3人次發(fā)生輕度低血糖，其中夜間低血糖1次，低血糖發(fā)生率7.5%，所有患者均無嚴(yán)重低血糖發(fā)生。

2.3 甘精胰島素劑量 甘精胰島素用量在8～20u，平均使用劑量為12u。

3 討論

UKPDS研究顯示[3]：HbA1c每下降1%，任一糖尿病相關(guān)終點(diǎn)事件發(fā)生率下降21%，微血管病變下降37%，心肌梗死下降14%，周圍血管病變下降43%。良好的血糖控制可以減少糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展。對(duì)于2型糖尿病經(jīng)口服降糖藥治療HbA1c未達(dá)標(biāo)的患者，需盡早加用胰島素治療。甘精胰島素(來得時(shí))作為一種新型的長(zhǎng)效胰島素類似物，是B31B32-雙精氨酸人胰島素，同時(shí)在A12位上由甘氨酸代替天冬酰胺酸，這一結(jié)構(gòu)改變使來得時(shí)在酸性環(huán)境下為澄清溶液，注射皮下后在機(jī)體的中性環(huán)境下形成微顆粒，并緩慢由六聚體分解為二聚體、單聚體吸收，從而能產(chǎn)生維持24小時(shí)的平穩(wěn)、無峰值的作用[4-5]。甘精胰島素能很好的模擬生理性的基礎(chǔ)胰島素分泌，更有效的控制空腹血糖，且低血糖發(fā)生率低[6]。本研究結(jié)果也再次證實(shí)了甘精胰島素聯(lián)合OAD治療，可以有效控制空腹血糖及餐后血糖，使HbA1c盡快達(dá)標(biāo)，同時(shí)使餐后C肽分泌明顯增加，B細(xì)胞功能有所恢復(fù)，且低血糖事件發(fā)生少。在2型糖尿病治療中，當(dāng)OAD不能良好控制血糖時(shí)，盡早聯(lián)合應(yīng)用甘精胰島素可以良好的控制血糖，改善胰島細(xì)胞功能，且低血糖發(fā)生率低，依從性好，安全有效。

[1]陳麗，韓萍.甘精胰島素和門冬胰島素30治療2型糖尿病的療效比較[J].實(shí)用藥物與臨床，2011,14(4)：344-345.

[2]畢明慧.甘精胰島素對(duì)老年2型糖尿病患者B細(xì)胞功能的影響[J].中國(guó)臨床醫(yī)學(xué)，2011,18(3)：367-368.

[3] StrattonIM,AdlerAL,NeilHA,et al.Association of glycaemia with macrovascular and microvascular complications of type 2 diabetes ( UKPDS35):prospective observational study[J] . BMJ,2000,321:405-412.

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2014.01.03)