暨南大學第二臨床醫(yī)學院深圳市人民醫(yī)院1.老年病科2.神經內科，廣東 深圳 518000

卡巴拉汀合石杉堿甲治療輕中度阿爾茨海默病28例臨床觀察

黃鶴鳴1陳實1趙燕杰1鄒良玉2

暨南大學第二臨床醫(yī)學院深圳市人民醫(yī)院1.老年病科2.神經內科，廣東 深圳 518000

目的分析卡巴拉汀聯(lián)合石杉堿甲治療輕中度阿爾茨海默病臨床療效和安全性。方法選取2010年9月到2013年6月就診的56例阿爾茨海默病患者分為對照組和觀察組，對照組患者給予石杉堿甲治療，觀察組患者則在上述治療的基礎上加用卡巴拉汀治療，比較兩組患者臨床療效和藥物不良反應。結果治療3個月后，兩組患者MMSE和ADL得分較治療前有明顯提高，但是，觀察組患者更為明顯(P<0.05)。觀察組患者藥物不良反應發(fā)生率(17.29%)較對照組(21.43%)明顯減少(χ2=6.008，P<0.05)。結論卡巴拉汀聯(lián)合石杉堿甲治療輕中度阿爾茨海默病臨床療效確切，優(yōu)于單用石杉堿甲者，具有安全高效和不良反應少等特點。

卡巴拉??；石杉堿甲；阿爾茨海默病，臨床觀察

隨著我國進入老齡化社會，阿爾茨海默病已經成為威脅老年人身體健康的疾病之一[1-2]，如何抑制阿爾茨海默病的進展，也已經成為醫(yī)學界一個較為棘手的有待解決的問題。治療上，該病尚無特異性治療方案，僅能延緩患者疾病進展并改善患者的生活質量[3-4]。本研究筆者觀察卡巴拉汀聯(lián)合石杉堿甲治療我院2010年9月到2013年6月就診的阿爾茨海默病患者，收到了令人滿意的效果。現(xiàn)將結果報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 研究對象來自我院2010年9月到2013年6月就診的56例阿爾茨海默病患者。入選條件：①患者為其它疾病所致全面性癡呆；②患者合并心肺功能衰竭、代謝性疾病、消化性潰瘍活動期、活動性癲癇等嚴重疾?。虎刍颊吆喴拙駹顟B(tài)檢查量表(MMSE)得分在7～26分，Hachinski缺血指數(shù)<4分；④患者能夠完成本研究所需的問卷調查；⑤患者因失語等因素完全不能進行神經心理測驗如精神狀態(tài)異常等；⑥患者均有采用藥物延緩疾病進展的愿望，自愿參加本次研究，并簽署書面知情同意書。排除標準：①患者對膽堿類藥物過敏；②患者存在干擾藥物評價的其它疾病或其它用藥；③患者存在影響認知功能、精神癥狀和生活能力的其它疾病；④患者不愿意參加本研究。應用隨機數(shù)字表法將輕中度阿爾茨海默病患者分為對照組和觀察組，每組各28例。在對照組28例患者中，男性12例，女性16例；年齡為65～76歲之間，平均年齡為(70.37±9.69)歲。觀察組28例患者中，男性14例，女性14例；年齡為65～75歲之間，平均年齡為(70.52±7.54)歲。在性別構成和平均年齡方面，兩組患者一般資料差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組患者給予石杉堿甲(上海復旦復華藥業(yè)有限公司生產，國藥準字H20030621)治療，口服，一次0.2mg，一日2次。觀察組患者則在上述治療的基礎上加用卡巴拉汀膠囊(西班牙諾華制藥公司生產，批準文號：H20080159)治療，起始劑量為一次1.5 mg，一日2次 ，6周后加量至6mg/d，以后維持在 6mg/d。兩組均行基礎藥物治療，包括抗血小板藥物、控制血糖、控制血壓藥物及他汀類藥物。

1.3 觀察指標 分別于患者接受治療前和接受治療3個月后進行簡易精神量表(MMSE)[5]和日常活動量表(ADL)[6]測評。用簡易精神量表(MMSE)對阿爾茨海默病患者記憶力、認知力、計算力、想象力等各個精神狀況進行全面評估，分值越高智力越好；其次用日常活動量表(ADL)調查患者的日常生活的生活自理情況，分值越高生活能力越強。

1.4 統(tǒng)計方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計軟件包對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗。在雙側檢驗的情況下，設定P<0.05為有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者MMSE和ADL得分比較 治療3個月后，兩組患者MMSE和ADL得分較治療前有明顯提高，但是，觀察組患者更為明顯，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，具體得分如表1所示。

表1 兩組患者MMSE和ADL得分比較

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05。

2.2 兩組患者藥物不良反應發(fā)生情況比較 觀察組患者藥物不良反應發(fā)生率(17.29%)較對照組(21.43%)明顯減少，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=0.487，P<0.05)，兩組患者藥物不良反應發(fā)生情況分布詳見表2，均未見意外創(chuàng)傷、眩暈、頭痛、精神錯亂、上呼吸道感染、泌尿道感染、全身不適、體重下降、震顫等其它明顯不適。

表2 兩組患者藥物不良反應發(fā)生情況分布[n(%)]

3 討論

阿爾茨海默病是一種進行性發(fā)展的神經系統(tǒng)退行性疾病，該病起病隱匿，患者及家人常說不清何時起病。主要表現(xiàn)為全面性癡呆，出現(xiàn)如下癥狀：記憶障礙、失語、失用、失認、視空間技能損害、執(zhí)行功能障礙和人格和行為改變等，患者認知功能下降、精神癥狀和行為障礙、日常生活能力的逐漸下降。關于該病的病因迄今為止尚未完全闡明，可能是一組異質性疾病，在女性、低教育水平、母育齡過高或過低、家族史、頭部外傷、甲狀腺病、病毒感染等多種因素的作用下才發(fā)病。治療上，膽堿酯酶抑制劑是臨床用藥主要選擇，臨床藥物品種眾多，療效尚存在一定差異，尚未達成共識[3-4]。為此，學者們和神經內科醫(yī)師一直致力于優(yōu)化阿爾茨海默患者的治療方案，旨在為延緩患者智力障礙進程和提高日常生活能力提供參考依據(jù)。

由表中數(shù)據(jù)可以看出，治療3個月后，觀察組患者MMSE得分為24.4±2.4，而對照組患者MMSE得分為20.1±1.3，由這兩組數(shù)據(jù)可以看出，經過為期3個月治療，卡巴拉汀聯(lián)合石杉堿甲治療阿爾茨海默病療效確切，優(yōu)于單用石杉堿甲患者。在日常活動量表(ADL)得分方面，3個月治療后，觀察組患者得分為76.2±1.3，而對照組患者得分為66.2±1.0，由此可見，3個月治療后，在日常生活能力方面，卡巴拉汀聯(lián)合石杉堿甲治療阿爾茨海默病效果優(yōu)于單用石杉堿甲患者。究其原因可能與以下因素有關：氨基甲酸類腦選擇性乙酰膽堿酯酶抑制劑卡巴拉汀，通過延緩功能完整的膽堿能神經元對釋放的乙酰膽堿的降解，起到促進患者膽堿能神經傳導的目的?？ò屠∧軌蜻x擇性增強腦皮質和海馬等部位乙酰膽堿的效應，能夠改善患者膽堿能介導的認知功能障礙[5]。另外，膽堿酯酶抑制劑卡巴拉汀減慢患者形成淀粉樣蛋白β-淀粉樣前體蛋白(APP)片段，通過與靶酶結合成共價復合物而使靶酶暫時喪失活性?；颊咴诜?mg卡巴拉汀后約1.5小時內就能夠降低患者腦脊液(CSF)乙酰膽堿酯酶活性近40%。在卡巴拉汀達到最大血藥濃度后，患者體內酶活性恢復至基礎水平約需9小時，且卡巴拉汀對乙酰膽堿酯酶的抑制作用呈劑量依賴性，本研究選擇最高試驗劑量6mg，能夠達到最佳治療效果。強效膽堿酯酶可逆性抑制劑石杉堿甲系由石杉科植物千層塔中提取的一種生物堿，對真性膽堿酯酶具有選擇性抑制，抑制強度是假性膽堿酯酶的數(shù)千倍，藥物通過患者的血腦屏障進入中樞系統(tǒng)，兼具有中樞及外周治療作用，明顯提高患者腦內乙酰膽堿水平，有明顯促進學習、記憶過程或明顯改善記憶障礙的作用[6]。將這兩種藥聯(lián)合起來治療阿爾茨海默病有著較好的效果，對患者認知功能和改善日常生活能力有很好的療效，由以上表格中數(shù)據(jù)可以充分看出，其安全性也較好。

在兩組藥物不良反應方面，由表2可知，在同樣的治療時間內，觀察組患者中有6人出現(xiàn)不良反應，而對照組則有4例出現(xiàn)不良反應，觀察組患者加用卡巴拉汀后藥物不良反應未見明顯增加，可以看出卡巴拉汀聯(lián)合石杉堿甲這兩組藥物治療阿爾茨海默病具有安全性高和不良反應少等特點。

綜上所述，卡巴拉汀聯(lián)合石杉堿甲治療輕中度阿爾茨海默病臨床療效確切，優(yōu)于單用石杉堿甲者，具有安全高效和不良反應少等特點。

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1007-8517(2014)05-0055-02

2014.01.05)