*

1. 中國醫(yī)學科學院 醫(yī)學生物學研究所，北京協(xié)和醫(yī)學院，云南 昆明 650118；2. 云南農(nóng)業(yè)大學 植物保護學院，云南 昆明 650201；3. 云南白藥集團文山七花有限責任公司，云南 文山 663000

三七菊花速溶粉毒理學安全性評價

白巍1普岳紅2楊永紅2*蘇豹3

1. 中國醫(yī)學科學院 醫(yī)學生物學研究所，北京協(xié)和醫(yī)學院，云南 昆明 650118；2. 云南農(nóng)業(yè)大學 植物保護學院，云南 昆明 650201；3. 云南白藥集團文山七花有限責任公司，云南 文山 663000

目的對以三七、菊花、乳糖等為原料生產(chǎn)的三七菊花速溶粉進行毒理學安全性評價。方法用小鼠急性經(jīng)口毒性試驗、Ames 試驗、小鼠骨髓細胞微核試驗、 小鼠精子畸形試驗、大鼠30 d喂養(yǎng)試驗等。結果經(jīng)口急性毒性試驗LD50>21.50g/kg.bw，屬無毒級；Ames試驗、小鼠骨髓嗜多染性紅細胞微核試驗和小鼠精子畸形三項遺傳毒性試驗檢測均為陰性結果；30d喂養(yǎng)試驗末期各項血液學指標、生化指標檢測結果和肝、腎、脾、及生殖腺臟器系數(shù)值與陰性對照組無明顯差異。大鼠體重變化、食物利用率正常，病理組織學觀察結果表明肝、腎、胃、十二指腸及卵巢和睪丸均未見明顯異常。傳統(tǒng)致畸試驗未見對胎鼠致畸效應或其它胚胎毒性作用。結論三七菊花速溶粉對動物的生長發(fā)育、造血功能、肝腎功能、器官組織均無明顯毒性作用。

三七菊花速溶粉；毒理學；安全性評價；Amens試驗

三七為五加科人參屬植物的干燥根，主產(chǎn)于我國云南、廣西，是我國傳統(tǒng)名貴植物，具有滋補強壯、活血化瘀、消腫定痛的功能，經(jīng)過現(xiàn)代醫(yī)藥研究證明：三七還能降血糖、降血脂，調節(jié)血壓、抗疲勞、保肝、抗衰老和提高機體免疫功能。云南民間常用三七燉肉類或泡酒進行日常養(yǎng)生保健，三七汽鍋雞更是馳名中外的保健補品。因此，三七作為一種健康保健食品的利用，也是有著悠久傳統(tǒng)歷史的[1-4]。

三七總皂甙能擴張冠脈，增加冠脈流量，改善心肌缺血狀態(tài)，減少心肌耗氧量，增加心肌收縮能力，因而可耐缺氧。三七總皂甙可阻滯肝細胞鈣通道，抑制鈣離子內流，防止氧自由基對肝細胞膜的脂質過氧化損傷，保護肝細胞膜和肝細胞，改善肝臟微循環(huán)功能，保證細胞器氧和營養(yǎng)的供給，提高肝細胞的解毒和排毒能力，減輕肝臟的損傷，促進肝細胞再生；抑制肝臟膠原合成，促進肝臟膠原降解，延緩肝纖維化的進程。對肝損傷均有預防與保護作用[5-8]。

菊花是一種重要的藥用植物,具有抗菌、抗炎、抗氧化、舒血管、降血脂、抗腫瘤、驅鉛等多種藥理作用。菊花為菊科植物菊，含有揮發(fā)油、菊甙等十幾種有效成分，可清心明目，解毒消炎，清熱保肝。三七菊花速溶粉采用三七和菊花提取物，充分保留了其有效成份，使二者協(xié)同作用加強，根據(jù)相關藥理學的研究確定產(chǎn)品配方[9-22]。本文對以乳糖、三七、菊花等為原料生產(chǎn)的保健品三七菊花速溶粉進行毒理學安全性評價。

1 材料和方法

1.1 樣品 三七菊花速溶粉：云南**三七產(chǎn)業(yè)有限公司生產(chǎn)，送檢樣品為黃褐色細顆粒，推薦人體服用量為15 g/人/d。

1.2 試驗動物及飼料 小鼠為昆明品系,大鼠為Wistar品系，由中國科學院昆明動物研究所提供(滇實動證第201014號和第201012號)。試驗用的基礎飼料根據(jù)飼料標準配制和加工。

1.3 急性毒性試驗 按霍恩氏法進行劑量設計，分4個劑量組。三七菊花速溶粉用溶劑(蒸餾水)混勻后分兩次灌胃，間隔2.5 h 。小鼠體重為：18～22 g，每次灌胃為 0.2 ml/10 g.bw，大鼠體重為 180～220 g，每次灌胃為 1.0 ml/100 g.bw。受試動物空腹灌胃。按2.15 g/kg.bw、4.64 g/kg.bw、10.00 g/kg.bw， 21.50 g/kg.bw.給小鼠灌胃。喂養(yǎng)觀察72 h，直至14 d。按上述同樣劑量給大鼠灌胃，灌胃后動物亦未出現(xiàn)有其他異常反應，喂養(yǎng)觀察72h，直至14d。

1. 4 遺傳毒性試驗

1.4.1 Ames 試驗 鼠傷寒沙門氏菌突變型菌株 - TA97、TA98、TA100和TA102四種。樣品為廠家提供的三七菊花速溶粉。劑量設計為1250μg/皿、2500μg/皿、5000μg/皿、10000μg/皿及20000μg/皿。

加S9活化時，TA97、TA98、TA100菌株以2-AF作為陽性對照物，劑量10μg/皿; TA102以1,8-二羥蒽醌為陽性對照物，劑量50μg/皿。不加S9活化時，TA97、TA98 以敵克松為陽性對照物，劑量50μg/皿；TA100 以NaN3為陽性對照物，劑量1.5μg/皿。TA102以甲基磺酸乙酯為陽性對照，劑量1.0μl/皿。每個劑量組做三皿,重復一次,取三皿平均值。

1.4.2 小鼠骨髓多染性紅細胞微核試驗 用于微核試驗的小鼠為昆明品系，體重 25～30g，♀性和♂性動物每組各5只。微核試驗按“中華人民共和國國家標準,骨髓微核試驗”GB 15193.5-94標準進行。動物分組:四個劑量組, 為2.69 g/kg.bw; 5.38 g/kg.bw ，10.76g /kg.bw和21.5 g/kg.bw。另有溶劑對照組及環(huán)磷酰胺(40 mg/kg.bw)陽性對照組。實驗組及對照組兩次給予受試物,灌胃量為0.4 ml/20g, 間隔 24 h,第二次給受試物后6 h 頸椎脫臼處死動物，取胸骨骨髓制片，甲醇固定，Giemsa 染色 (pH=6.47)。觀察骨髓多染性紅細胞微核，以千分數(shù)(‰)表示之。

1.4.3 小鼠精子畸形試驗 用于小鼠精子畸形試驗的動物為昆明品系雄性小鼠，體重為25～35 g, 每組5只。實驗動物由中國科學院昆明動物研究所提供(滇實動證第201012號)。小鼠精子畸形分析實驗操作按“中華人民共和國國家標準,小鼠精子畸形試驗”GB 15193.7-94標準。

1.5 30 d喂養(yǎng)試驗 選用健康斷乳Wistar 品系大白鼠80只。體重為 60～65 g，每組各20只，雌雄各半。第1組為對照組，2～4 組為實驗組，低、中、高劑量組分別 6.25 g/kg.bw,12.5 g/kg.bw 和25 g/kg.bw(相當于人日攝入量的25倍、50倍和100倍)。對照組喂基礎飼料,各劑量組在基礎飼料中分別摻入6.25%、12.5%和25%受試物,分籠飼養(yǎng),自由攝食。觀察如下指標：

1.5.1 動物體重變化與食物利用率，每周稱一次體重并計算食物利用率。

1.5.2 血液學檢查 在實驗結束期(30 d)進行紅細胞(RBC)計數(shù)，白細胞(WBC)計數(shù)，血紅蛋白 (Hb)測定，血小板計數(shù)及白細胞分類計數(shù)。

1.5.3 血液生化指標測定 實驗終了時取禁食大鼠尾靜脈取血作總蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、谷丙轉氨酶(ALT/GPT)、谷草轉氨酶(AST/GOT)、肌酐(CRE)、葡萄糖(GLU)、膽固醇(CHO)、尿素氮(BUN)、白蛋白/球蛋白、球蛋白及甘油三酯測定。

1.5.4 臟器系數(shù)值測定 處死動物前稱重，處死后取肝、腎、脾及生殖腺稱重，計算臟體比值。

1.5.5 病理組織學觀察 處死動物，解剖作肉眼觀察，取肝、腎、胃、十二指腸、卵巢和睪丸用10%的福爾馬林固定，石蠟切片，H.E.染色作組織形態(tài)學觀察。

1.5.6 統(tǒng)計 采用SPSS 統(tǒng)計軟件處理。

1.6 傳統(tǒng)致畸試驗 實驗動物:大鼠 Wistar品系，雌雄性均為性成熟。體重為200～230 g。雌雄鼠各80只，由中國科學院昆明動物研究所提供(滇實動證第201014號)。劑量分組：高劑量組為21.5g/kg、中劑量組10.75 g/kg、低劑量組5.38 g/kg。溶劑蒸餾水為對照組。受孕動物檢查和給受試物時間：性成熟雌雄大鼠按1∶1同籠，檢出陰道栓或精子判定大鼠交配成功當日作為受孕0d。檢出的孕鼠隨機分到各組同時稱重、編號。在大鼠受孕的第7-16 d，每天經(jīng)口給予受試物，按1 ml/100 g計算灌胃量(其中高劑量組兩次灌胃，每次3ml)，在受孕的0, 7, 12, 16, 20 d稱體重，并計算攝入受試物的量。孕鼠的處死和檢查：大鼠于妊娠的20 d開始脫頸錐處死，剖腹取出子宮稱重，記錄并檢查胚胎數(shù)、黃體數(shù)、著床數(shù)、早期吸收胎、遲死胎及活胎數(shù)?；钐ナ髾z查：逐一記錄胎仔重量、體長。記錄。胎仔檢查：在體視顯微鏡下作整體觀察，然后逐步檢查骨骼。胎鼠內臟檢查:每窩的1/2胎鼠放入Bouins液中,固定兩周后作內臟檢查。先用自來水沖去固定液，將鼠仰放在石蠟板上，剪去四肢和尾，用刀片從頭部到尾部逐段橫切或縱切。按不同部位從頭開始，往下逐漸經(jīng)頸、胸腹部作檢查，觀察器官大小,形狀和相對位置等。

2 結果與分析

2.1 急性毒性試驗 小鼠及大鼠經(jīng)口急性毒性試驗結果表明：在觀察期間各組小鼠和大鼠均未見異常反應，無死亡。小鼠、大鼠經(jīng)口LD50大于21.50 g/kg,根據(jù)急性毒性試驗毒性劑量分級標準為無毒級。

2.2 遺傳毒性試驗

2.2.1 Ames 試驗

表 1 三七菊花速溶粉對大鼠、小鼠的急性毒性

表2 三七菊花速溶粉Ames試驗摻入法結果±SD)

注：以上結果為3個平皿的均值±標準差

三七菊花速溶粉在1250～20000μg/皿的劑量范圍內，無論加與不加S9各菌株誘發(fā)回變菌落數(shù)未出現(xiàn)陽性致突變結果。三七菊花速溶粉在本試驗條件下無致突變作用。

2.2.2 小鼠骨髓多染性紅細胞微核試驗

表3 三七菊花速溶粉對小鼠骨髓嗜多染性紅細胞微核發(fā)生率的影響

經(jīng)卡方檢驗,溶劑對照組與陽性對照組相比有極顯著性差異，而溶劑對照組與各試驗 組相比，P>0.05,均無顯著性差異,表明該受試物不誘發(fā)微核率增加。

2.2.3 小鼠精子畸形試驗結果

表4 三七菊花速溶粉對小鼠精子畸形發(fā)生率的影響

小鼠精子畸形統(tǒng)計用χ2檢驗， 陽性對照組與溶劑對照組相比，結果：χ2=59.990, 有極顯著性差異。各試驗組與溶劑對照組相比,均無顯著性差異。結果表明該受試物在本劑量范圍內未發(fā)現(xiàn)對生殖細胞有誘變作用。

2.3 30d喂養(yǎng)試驗 在30 d喂養(yǎng)整個試驗過程,各組動物狀況良好,未發(fā)現(xiàn)有中毒癥狀,亦無動物死亡，本次實驗所作的各項指標表明三七菊花速溶粉安全無毒。

2.3.1 三七菊花速溶粉對大鼠體重的影響

2.3.2 三七菊花速溶粉對大鼠總食物利用率和體重增重的影響

表5 三七菊花速溶粉喂飼大鼠 30 d的體重(g)變化±SD)

表6 三七菊花速溶粉對大鼠總食物利用率和體重增重的影響±SD)

受試物各劑量組對雌、雄性大鼠的體重增重、進食量和食物利用率與對照組相比，均無顯著性差異( 體重增重、進食量與對照組相比，統(tǒng)計量值分別為雌F=0.101,P=0.959;F=0.068,P=0.977; 雄F=0.188,P=0.904,F=128,P=0.943)。食物利用率統(tǒng)計量值見表6。

2.3.3 不同劑量的三七菊花速溶粉對大鼠30 d喂養(yǎng)試驗血液學指標的影響

2.3.4 三七菊花速溶粉對大鼠30 d喂養(yǎng)試驗白細胞分類的影響

2.3.5 三七菊花速溶粉對末期生化指標檢查結果

表8 三七菊花速溶粉喂飼大鼠30 d的血液學指標觀察±SD)

*經(jīng)t檢驗,對照組與各試驗組相比均無顯著性差異。

表9 三七菊花速溶粉大鼠 30 d喂養(yǎng)試驗對白細胞分類的影響±SD)

表10 三七菊花速溶粉喂飼大鼠 30 d血液生物化學指標檢查±SD)

*經(jīng)t檢驗，對照組與各試驗組相比均無顯著性差異。

2.3.6 三七菊花速溶粉對大鼠臟體比的影響

表 11 三七菊花速溶粉喂飼大鼠 30d肝、腎、脾和生殖腺臟體比的影響±SD)

各組的臟器系數(shù)值與對照組相比無顯著性差異。

2.3.7 病理組織學檢查結果 大體解剖各組大鼠各臟器，未見明顯異常：組織學檢查大鼠肝臟、腎臟、胃、十二指腸、卵巢和睪丸等臟器；肝小葉結構完整，細胞排列規(guī)整，未見肝細胞出現(xiàn)變性、壞死等病變；腎小球無異常，曲管上皮、髓質、腎盂無特殊發(fā)現(xiàn)；胃粘膜完整，未見上皮細胞脫落及潰瘍；睪丸和卵巢發(fā)育無異常。三七菊花速溶粉的高、中、低劑量組與溶劑對照組比較，經(jīng)對各組的20只大鼠的肝臟、腎臟、胃、十二指腸、卵巢和睪丸等臟器經(jīng)組織病理學檢查，除高劑量組有一只大鼠腎臟有散在鈣鹽沉著外，其他未出現(xiàn)充血、出血、變性、壞死、炎變，未發(fā)現(xiàn)與實驗有關的病變。

2.4 傳統(tǒng)致畸試驗

2.4.1 三七菊花速溶粉對孕鼠體重變化的影響

2.4.2 三七菊花速溶粉對胎鼠體重和身長的影響

表12 三七菊花速溶粉對孕鼠體重變化的影響±SD)

*溶劑對照組為蒸餾水

表13 三七菊花速溶粉不同劑量對胎鼠體重和身長的影響±SD)

2.4.3 三七菊花速溶粉對母鼠著床數(shù)和活胎數(shù)的影響

表14 三七菊花速溶粉對母鼠著床數(shù)和活胎數(shù)的影響

2.4.4 三七菊花速溶粉對母鼠增重的影響

根據(jù)下列公式計算妊娠母鼠增重：

妊娠期母鼠增重=處死時母鼠體重-妊娠第7 d體重-處死時子宮重(包括胎鼠重)

表15 三七菊花速溶粉對母鼠增重的影響

經(jīng)F檢驗, F值=0.037, 值=0.990,組與組間無顯著性差異。

2.4.5 三七菊花速溶粉對胎鼠骨骼發(fā)育的影響

表16 三七菊花速溶粉對胎鼠骨骼發(fā)育的影響

溶劑對照組與各實驗組相比無差異。

2.4.6 三七菊花速溶粉對胎鼠內臟的影響

表17 三七菊花速溶粉對胎鼠內臟的影響

傳統(tǒng)致畸試驗結果表明：各組孕鼠體重增長正常，胎鼠形成、骨骼發(fā)育、內臟形成均無異常，無致畸作用。

3 討論

三七是中國特有的名貴中藥材，也是我國最早的藥食同源植物之一?，F(xiàn)代藥理研究證明其增強機體免疫功能，抗腫瘤；止血、活血化瘀；保肝、抗炎；延緩衰老；雙向調節(jié)血糖、降低血脂、膽固醇、抑制動脈硬化,促進蛋白質、核糖核酸(rna)、脫氧核糖核酸(dna)合成，強身健體；促進血液細胞新陳代謝，平衡調節(jié)血液細胞；鎮(zhèn)靜、延緩衰老PNS及PDS可延長果蠅平均壽命，提高飛翔能力，降低頭部脂褐素含量。PNS及PDS小鼠皮下連續(xù)注射30天，可顯著提高血清、腦組織SOD活性，減少心、肝、腦組織中MDA的生成。三七粉大鼠灌胃給藥可顯著提高腦組織中SOD活性，減少LPO的生成。此外，三七醇提物還能促進小鼠腦內DNA、RNA和腦蛋白質的合成。對免疫功能的影響、對代謝的影響，三七對糖代謝有雙向調節(jié)作用。另，三七對記憶獲得障礙，記憶鞏固障礙有一定改善作用；PNS對家兔失血性休克有一定療效；三七皂苷A對大鼠有一定的利尿作用[1-8]。

菊花在中醫(yī)臨床上為常用中草藥，我國已有300 多年的栽培藥用史。具有散風清熱、平肝明目之功效，用于治療風熱感冒、頭痛眩暈、目赤腫痛、眼目昏花。菊花化學成分主要是揮發(fā)油、黃酮類、氨基酸、微量元素和綠原酸等?！侗静輦湟酚涊d：“菊花味兼甘苦，性稟平和，備受四氣，飽經(jīng)霜露，得金水之精，益肺腎二臟”；《本草綱目拾遺》記載：“治諸風頭眩，明目祛風，搜肝氣，益血潤容”[15-22]。

應用現(xiàn)代生物技術，將三七和菊花活性成分有機結合，起到協(xié)同作用，具有擴張血管、降低血壓，改善微循環(huán)，增加血流量，預防和治療心腦組織缺血，雙向調節(jié)中樞神經(jīng)，提高腦力，增強學習和記憶能力；有抗菌、抗炎、抗氧化、舒血管、降血脂、抗腫瘤、驅鉛等多種藥理作用，而且速溶粉攜帶、服用方便。本文嚴格按照《中華人民共和國國家標準 GB15193.3、4、5、7、13、14-1994》檢驗，各項指標均符合標準，進一步說明配方、配比合理。

4 結論

通過毒理學及安全性評價，三七菊花速溶粉經(jīng)口急性毒性試驗LD50>21.50g/kg.bw，屬無毒級；Ames試驗、小鼠骨髓嗜多染性紅細胞微核試驗和小鼠精子畸形三項遺傳毒性試驗檢測均為陰性結果；30d喂養(yǎng)試驗末期各項血液學指標、生化指標檢測結果和肝、腎、脾、及生殖腺臟器系數(shù)值與陰性對照組無明顯差異。大鼠體重變化、食物利用率正常，病理組織學觀察結果表明肝、腎、胃、十二指腸及卵巢和睪丸均未見明顯異常。傳統(tǒng)致畸試驗未見對胎鼠致畸效應或其它胚胎毒性作用，表明該受試物無明顯毒性作用。

[1]徐皓亮,季勇,饒曼人. 三七皂苷Rg1對大鼠實驗性血栓形成、血小板聚集率及血小板內游離鈣水平的影響[J]. 中國藥理學與毒理學雜志, 1998, 12 (1) : 40-42.

[2]許軍,王階,溫林軍. 三七總皂苷干預血栓形成研究概況[J]. 云南中醫(yī)中藥雜志, 2003, 24 (5) : 46-47.

[3]賀小瓊,熊祥玲,王珊珊,等. 三七蘆薈混合物調節(jié)動物血糖血脂作用研究[J]. 云南中醫(yī)中藥雜志, 2004, 25 (2) : 40-41.

[4]李鱗仙,王子燦,李樹清,等. 三七根總皂苷抗失血性休克及對心臟功能的保護作用[J]. 中國藥理學報, 1998, 9 (1) : 52-54.

[5]姚小皓,李學軍. 三七中人參醇苷腦缺血的保護作用及其機制[J]. 中國中藥雜志, 2002, 27 (5) : 371-373.

[6]周小玲,李永偉,李逢春,等. 三七總皂苷對大鼠免疫功能影響的實驗研究[J]. 廣西醫(yī)科大學學報, 2001, 18 (3) : 360-361.

[7]呂萍,陳海峰. 三七葉苷降脂作用的實驗研究[J]. 中國生化藥物雜志, 2004, 25 (4) : 235-236.

[8]喬萍,楊貴貞. 三七皂苷Rg1改善D2半乳糖模型鼠學習記憶能力與其作用的可能因素[J]. 中國免疫學雜志, 2003, 19 ( 11) :772-774.

[9]張清華，張玲.菊花化學成分及藥理作用的研究進展，食品與藥品.2007，9(02)：60-63

[10]王瑩，楊秀偉. 不同炮制品懷小白菊揮發(fā)油成分的GC-MS分析[J]. 中國中藥雜志，2006，31(6)：456-459.

[11]秦民堅，龔建國，顧瑤華. 黃山貢菊的揮發(fā)油成分分析[J].植物資源與環(huán)境學報，2003，12(4)：54-56.

[12]Hu L, Chen Z. Sequiterpenoid alcohols from Chrysanthemum morlfolium [J]. Phytochemistry, 1997, 44(7): 1287-1290.

[13]矢原正浩，森田宇，野原念弘．菊花的成分分析[J]．生藥學雜志(日). 1990，44：335．

[14]李鵬，陳崇宏，張永紅.四種藥用菊花內在質量的比較研究[J]. 海峽藥學，2006，18(2)：66-68.

[15]殷紅，楊鑫驥，盛靜. 不同情況下杭白菊中揮發(fā)油成分的分析[J]. 藥物鑒定，2004，13(2)：47.

[16]谷彥杰. 我國八種主流菊花商品藥材中木犀草素含量測定[J].山東中醫(yī)藥大學學報. 2000，24(1)：65.

[17]高宏. 菊花中微量元素對其抗炎作用的影響[J]. 中醫(yī)藥管理雜志，2006，14(1)：24-25.

[18]Rajic A, Akihisa T. Inhibition of trypsin and chymotrypsin by anti-inflammatory triterpenoids from Compositae flowers[J].Planta Med., 2001, 67(7): 599-604.

[19]孔琪，吳春. 菊花黃酮的提取及抗氧化活性研究[J]. 中草藥，2004，35(9)：1001-1002.

[20]黃秀榕，祁明信，王勇，等. 菊花防護晶狀體氧化損傷的實驗[J]. 福建中醫(yī)學院學報，2002，12(4)：31-33.

[21]林久茂，莊秀華，王瑞國. 菊花對D- 半乳糖衰老抗氧化作用[J]. 福建中醫(yī)藥，2002，33(5)：44.

[22]張爾賢，方黎，張捷，等. 菊花提取物的抗氧化活性研究[J]. 食品科學，2000，21(7)：6-9.

TheEvaluationofToxicologyandSafetyaboutNotoginsengChrysanthemumInstantPowder

BAI Wei1, PU Yue-hong2, YANY Yong-hong2*, SU Bao3

1. Institute of Medical Biology, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Kunming 650118 , Yunnan, China 2. Department of Plant Protection, Yunnan Agriculture University, Kunming 650201, Yunnan, China 3. Yunnan Baiyao Group Wenshan Qiua Limited Company, Wenshan 663000, Yunnan, China

AIM To assessment the toxicological safety of a new health care products, the notoginseng chrysanthemums instant powder which made from lactose, notoginseng, chrysanthemum and other raw materials.METHODSUse acute oral toxicity test in mice, Ames test, Mouse bone marrow cells micronucleus test, Mouse sperm malformation test and 30 d feeding test in rats.RESULTSThe notoginseng chrysanthemum instant powder to female and male mice acute oral toxicity MTD is greater than 30 000 mg/kg. There is no inducing micronuclei bone marrow eosinophils dyed red blood cell micronucleus test in mice. Mouse sperm malformation test did not be seen and malformation rate of sperm deformity did not be caused. There is no mutagenicity about Ames test under the condition of with and without the S9. Poisoning was not observed in 30 d rat feeding test.There was no significant difference were observed between notoginseng chrysanthemum instant powder each dose group and the blank control group comparison (P>0.05) about animal body weight, food utility rate, hematology and blood biochemical indexes,each viscera organs/Volume ratio.Main organs on the morphological and histological appearance no abnormal change.CONCLUSIONnotoginseng chrysanthemum instant powder had no obvious toxicity on animal growth, hematopoietic function, kidney function and organ tissue and so on.

notoginseng chrysanthemum instant powder; toxicology; safety evaluation

楊永紅(1965-)，女，教授，博士后，主要從事中藥資源及其相關研究。E-mail: yyh831994@163.com

R284.1

A

1007-8517(2014)05-0013-06

2013.12.06)