牛宏立

鹽酸多塞平治療功能性胃腸病的療效觀察

ObservationofFunctionalGastrointestinalDiseasebyDoxepinHydrochloride

牛宏立

目的探討鹽酸多塞平對功能性胃腸病的治療作用及安全性進行評價。方法我院普內科門診診斷為功能性胃腸病患者86例，分為觀察組43例和對照組43例。觀察組給予馬來酸曲美布汀和鹽酸多塞平；對照組給予馬來酸曲美布汀。療程共1個月，治療結束后對患者進行隨訪，觀察其療效及副作用。結果觀察組失訪4例，39例患者癥狀顯著改善28例，改善9例，不明顯2例；對照組失訪5例，38例患者癥狀顯著改善15例，改善11例，不明顯12例。兩組相比差異有統計學意義(P<0.05)。結論鹽酸多塞平對功能性胃腸病患者癥狀改善顯著，安全性高。

鹽酸多塞平；功能性胃腸?。获R來酸曲美布汀

功能性胃腸病(functional gastrointestinal disorders,FGIDs)是一組慢性或復發(fā)性胃腸道癥候群，經檢查未能發(fā)現可解釋癥狀的器質性疾病以及生化和病理生理異常[1]。主要包括功能性消化不良(functional dyspepsia,FD)、腸易激綜合癥(irritable bowel syndrome,IBS)、功能性便秘和功能性腹痛綜合癥等。FGIDs發(fā)病機制目前尚不十分清楚，臨床表現多樣化且反復發(fā)作，治療以胃腸動力藥為主，但其療效尚不盡如人意。近年來，大量研究表明精神—心理因素，如焦慮、抑郁，在FGIDs的發(fā)生、發(fā)展過程中有不可替代的作用。因此，調理精神—心理因素成為治療FGIDs的重要手段之一。對2010年9月～2013年5月在我院診斷為FGIDs的患者給予鹽酸多塞平治療，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2010年9月～2013年5月在我院診斷FGIDs 的86例患者，全部符合羅馬Ⅲ診斷標準。其中男31例，女55例，年齡14～76歲，平均42.76歲。腹痛45例，腹痛并腹脹26例，腹瀉15例。隨機分為觀察組43例和對照組43例，兩組患者在年齡、性別方面，經統計學處理，差異無顯著性(P<0.05)。

1.2 治療方法觀察組給予馬來酸曲美布汀(天津田邊制藥)25 mg，3次/d，餐前口服；鹽酸多塞平(北京益民藥業(yè))25 mg，睡前口服；對照組給予馬來酸曲美布汀(天津田邊制藥)100 mg，3次/d，餐前口服。療程均為1個月，治療結束后對患者進行隨訪。隨訪內容包括：癥狀緩解程度、藥物不良反應、患者依從性。

1.3 統計方法采用SPSS 17.0統計軟件包進行統計學處理，等級資料采用秩和檢驗，假設檢驗水準為α=0.05，P<0.05為有統計學意義。

2 結果

2.1 療效觀察組失訪4例，39例患者癥狀顯著改善28例，改善9例，不明顯2例，有效率86.0%(ITT分析)和94.9%(PP分析)；對照組失訪5例，38例患者癥狀顯著改善15例，改善11例，不明顯12例，有效率60.5%(ITT分析)和81.8%(PP分析)，觀察組與對照組相比差異有統計學意義(μ=9.391，P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療效果比較 例(%)

與對照組相比，P<0.05。

2.2 不良反應觀察組患者表現嗜睡乏力6例，視物模糊4例，口干2例，便秘1例，未發(fā)現有嚴重的心血管方面不良反應，如體位性低血壓、心動過速和長Q-T間期綜合癥；對照組患者無明顯不良反應。隨訪患者均遵醫(yī)囑服藥，未因不良反應而停藥。

3 討論

研究發(fā)現，FGIDs的發(fā)病機制包括：①遺傳易感性：遺傳因素可使胃腸神經的敏感性增加，并影響某些個體患FGIDs的程度；②環(huán)境和社會心理因素：文獻報道，長期負面因素，如學習生活壓力過大、情緒障礙、焦慮和抑郁、應激等，可影響植物神經功能，從而導致胃腸道運動功能紊亂，分泌功能失調；③動力異常：Sarnelli等[2]對722例FD患者進行分析發(fā)現有23%～35%的FD患者存在胃排空延遲現象；④內臟高敏感性：FGIDs患者胃腸道內存在一個或多個部位對機械或化學性刺激的敏感性增高；⑤炎癥和腸道菌群失調：炎癥和腸道感染不僅引起FGIDs患者腸道動力異常，還可增加內臟敏感性，并導致部分患者平滑肌起搏細胞Cajal間質細胞形態(tài)的改變，以及神經肽含量或其免疫反應神經元數量的增加等，這些改變與患者癥狀的產生有密切關系[2]；⑥腦—腸軸：長期高緊張狀態(tài)可造成腦—腸軸的紊亂，引起內臟感覺過敏，進而導致胃腸道功能紊亂。

鹽酸多塞平是三環(huán)類抗抑郁藥物，通過抑制5-羥色胺和去甲腎上腺素的再攝取，從而使突觸間隙中這兩種神經遞質濃度增高而發(fā)揮抗抑郁作用。鹽酸多塞平治療FGIDs的作用機制包括：①抑制邊緣系統的異常激活，緩解焦慮、抑郁情緒、改善睡眠,促進腦—腸之間功能恢復；②調控內臟神經感覺反應，降低胃腸道敏感性；③通過神經遞質的改變，調控胃腸運動、分泌和感覺功能。馬來酸曲美布汀作用機制：①對消化道平滑肌的雙向調節(jié)作用：可非競爭抑制乙酰膽堿引起的收縮作用，誘發(fā)消化道生理性推進運動；②胃腸止痛作用：通過激活外周阿片受體釋放胃腸肽，抑制內臟的神經反射，阻斷胃腸道傳入神經，減少周圍有害刺激對中樞的作用，提高病理生理條件下的內臟痛覺閾值，減輕腹痛癥狀；③外周性鎮(zhèn)吐作用：可明顯延長誘發(fā)嘔吐所需時間。

國內張雨晴等[4]報道在經驗性治療的基礎上加用多塞平能夠有效地緩解FD癥狀，療效優(yōu)于對照組。王敬東[5]報道多塞平單用或與馬來酸曲美布汀聯用治療FD有效，且多塞平治療FD具有中樞和胃腸道雙重治療作用，單用多塞平總有效率83.90%。因此，本研究在國內同行研究的基礎上應用馬來酸曲美布汀聯合鹽酸多塞平治療FGIDs，結果顯示觀察組療效優(yōu)于對照組。

鹽酸多塞平屬三環(huán)類抗抑郁藥物，主要不良反應包括多汗、口干、嗜睡、震顫、眩暈、視物模糊、排尿困難、便秘、皮疹、體位性低血壓，偶見癲癇發(fā)作、骨髓抑制、嚴重心律失常如長Q-T間期綜合癥。入選本研究的患者出現嗜睡乏力、口干、便秘、視物模糊，未發(fā)現有嚴重的骨髓抑制及心律失常。且所有隨訪患者依從性好。本研究提示，在基層醫(yī)院應用鹽酸多塞平聯合馬來酸曲美布汀治療FGIDs療效好、安全性高且價格低廉，值得推廣。

[1]崔立紅，彭麗華，楊云生.功能性胃腸病發(fā)病機制的研究進展[J].胃腸病學和肝病學雜志，2013，22(5)：488-491.

[2]Sarnelli G,Caenepeel P,Geypens B,et al.Symptoms associated with impaired gastric emptying of solids and liquids in functional dyspepsia[J].Am Gastroenterol,2003,98(4):783-788.

[3]Eshraghian A,Eshraghian H.Interstitial cells of Cajal:a novel hypothesis for the pathophysiology of irratable bowel syndrome[J].Can J Gastroenterol,2011，25(5)：277-279.

[4]張雨晴,華鑄,吳金,等.多塞平治療功能性消化不良伴抑郁的觀察[J].當代醫(yī)學,2011,17(18):128-129.

[5]王敬東.馬來酸曲美布汀與多塞平單用或聯用治療功能性消化不良[J].中國實用醫(yī)刊,2009,36(14): 10-13.

2014-01-06

洛陽東方醫(yī)院，河南洛陽 471003

牛宏立(1963-)，男，山西晉城人，副主任醫(yī)師，從事消化內科臨床工作。

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1672-688X(2014)01-0025-03