林穗青 張丹 吳巧玲 彭詠梅

(1.上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬國際和平婦幼保健院產(chǎn)科，上海 200030；2.復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院兒童保健科，上海 201102)

兒童代謝綜合征(metabolism syndrome，MetS)是表現(xiàn)為肥胖、血脂異常、高血壓、胰島素抵抗和(或)葡萄糖耐量異常的代謝紊亂癥候群[1]。研究[2]發(fā)現(xiàn)，MetS與出生體質(zhì)量異常，尤其與低出生體質(zhì)量(low birth weight，LBW)密切相關(guān)。出生體質(zhì)量異?？梢苑从硨m內(nèi)環(huán)境不良對(duì)胎兒的影響，而孕晚期母血及臍血的糖脂代謝可一定程度地反映胎兒宮內(nèi)發(fā)育狀況[3]。本研究旨在探討孕晚期母體及胎兒糖脂代謝對(duì)新生兒出生體質(zhì)量及早期生長發(fā)育的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機(jī)選擇2010年9月—2011年3月在上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬國際和平婦幼保健院行產(chǎn)前檢查及分娩的950例產(chǎn)婦及其嬰兒。產(chǎn)婦或其家屬簽署知情同意書。

1.2 研究方法 采用前瞻性隊(duì)列研究的方法：(1)采集孕婦孕期的一般情況及嬰兒出生時(shí)的情況等；(2)采集孕婦孕36～38周血液標(biāo)本；(3)采集新生兒臍血；(4)血液標(biāo)本分離血漿后-20 ℃保存，測定三酰甘油(triglycerides，TG)、總膽固醇(total cholesterol，TC)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、胰島素(insulin)、血糖(glucose，Glu)、C-肽(C-peptide，C-P)濃度。(5)嬰兒在42 d，3、6、9、12月齡到兒科醫(yī)院隨訪體檢，以世界衛(wèi)生組織兒童生長標(biāo)準(zhǔn)計(jì)算嬰兒的年齡別身長Z分值(length-for-age Z-score，LAZ)、年齡別體質(zhì)量Z分值(weight-for-age Z-score，WAZ)、身長別體質(zhì)量Z分值(weight-for-length Z-score，WLZ)及體質(zhì)量指數(shù)Z分值(body mass index Z-score，zBMI)等體格生長指標(biāo)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)采用Epidata 3.1進(jìn)行雙錄入及校對(duì)，采用SPSS 17.0進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)處理；采用Pearson相關(guān)系數(shù)分析檢驗(yàn)各組指標(biāo)的相關(guān)性；采用逐步法對(duì)嬰兒體格測量指標(biāo)及相關(guān)因素進(jìn)行多元逐步回歸分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 一般資料 共納入950例新生兒，男性485例，女性465例，其中低出生體質(zhì)量(low birth weight，LBW；出生體質(zhì)量<2500 g)24例，正常出生體質(zhì)量(normal birth weight，NBW；2500 g≤出生體質(zhì)量<4000 g)852例，高出生體質(zhì)量(high birth weight，HBW；出生體質(zhì)量≥4000 g)74例。

LBW、NBW及HBW組新生兒的父母體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)、受教育程度、家庭收入、吸煙史、飲酒史，母妊娠期糖尿病史、甲狀腺功能異常史、妊娠期高血壓史、孕期參加工作、孕期規(guī)律鍛煉身體，胎兒分娩方式、胎齡、新生兒性別等差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。新生兒出生體質(zhì)量差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

2.2 出生體質(zhì)量與孕晚期母血糖脂代謝的相關(guān)性 LBW、NBW及HBW組新生兒母血的LDL-C、Insulin及C-P含量差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。

表1 不同出生體質(zhì)量組的人口及社會(huì)學(xué)特征

表2 不同出生體質(zhì)量組孕晚期母血糖脂代謝指標(biāo)的比較

其中，LBW組母血LDL-C含量顯著高于NBW組(P<0.01)；HBW組母血insulin含量(P<0.05)、C-P含量(P<0.01)均顯著高于NBW組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.3 出生體質(zhì)量與新生兒臍血糖脂代謝的相關(guān)性 LBW、NBW及HBW組新生兒間臍血的LDL-C、insulin及C-P含量差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表3。

表3 不同出生體質(zhì)量組新生兒臍血糖脂代謝指標(biāo)的比較

其中，LBW組新生兒臍血LDL-C含量顯著高于NBW組(P<0.01)；HBW組新生兒臍血中insulin含量(P<0.05)、C-P含量(P<0.05)均明顯高于NBW組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.4 孕晚期母血和臍血糖脂代謝指標(biāo)的相關(guān)性 孕晚期母血與臍血的TG、TC、HDL-C、LDL-C、Glu、Insulin及C-P含量均呈正相關(guān)(P均<0.01)，見表4。

表4 孕晚期母血與臍血糖脂代謝指標(biāo)的相關(guān)性

2.5 孕晚期母血及臍血糖脂代謝指標(biāo)與嬰兒體格生長指標(biāo)的相關(guān)性 孕晚期母血及臍血TG含量與嬰兒42 d WAZ(r=-0.150，P<0.01)、zBMI(r=-0.144，P<0.05)、LAZ(r=-0.113，P<0.05)呈負(fù)相關(guān)；與3月齡WAZ(r=-0.148，P<0.01)、WLZ(r=-0.153，P<0.01)、zBMI(r=-0.159，P<0.01)呈負(fù)相關(guān)；與6月齡WAZ(r=-0.184，P<0.01)、WLZ(r=-0.214，P<0.01)、zBMI(r=-0.215，P<0.01)呈負(fù)相關(guān)；與9月齡WAZ(r=-0.195，P<0.01)、WLZ(r=-0.216，P<0.01)、zBMI(r=-0.202，P<0.01)呈負(fù)相關(guān)；與12月齡WAZ(r=-0.24，P<0.01)、WLZ(r=-0.305，P<0.01)、zBMI(r=-0.312，P<0.01)呈負(fù)相關(guān)。

LDL-C含量與嬰兒42 d LAZ(r=-0.189，P<0.01)、WAZ(r=-0.151，P<0.01)、3月齡LAZ(r=-0.12，P<0.05)呈負(fù)相關(guān)。

C-P含量與嬰兒42 d LAZ(r=0.15，P<0.05)、6月齡LAZ(r=0.159，P<0.05)呈正相關(guān)。

孕晚期母血及臍血TC、HDL-C、Glu、insulin含量與嬰兒各隨訪時(shí)點(diǎn)體格生長指標(biāo)均無顯著相關(guān)性。

3 討 論

3.1 孕血及臍血高LDL-C與新生兒LBW的關(guān)系 本研究結(jié)果顯示，LBW組新生兒孕晚期母血及臍血LDL-C含量顯著高于NBW組(P<0.01)，說明孕晚期母血、臍血高LDL-C水平與新生兒LBW有相關(guān)性，并且LBW兒在宮內(nèi)時(shí)糖脂代謝已出現(xiàn)異常。Nagano等[4]對(duì)25例胎齡為34～36+6周早產(chǎn)兒及56例正常足月兒臍血脂類代謝的研究發(fā)現(xiàn)，早產(chǎn)兒臍血中的LDL-C、TC含量高于正常新生兒足月兒。早產(chǎn)易導(dǎo)致新生兒LBW可能與LBW體內(nèi)LDL-C含量高密切相關(guān)。

Holt等[5]的研究提出，機(jī)體的TG、LDL-C濃度過高會(huì)增加肝臟、腎臟、心血管的負(fù)荷，尤其可通過在血管內(nèi)皮沉積而導(dǎo)致微小粥樣斑塊的形成等；高濃度的TG、LDL-C會(huì)激活內(nèi)皮活化因子等一系列調(diào)控體系，釋放血管收縮素，使血管內(nèi)皮收縮，影響機(jī)體營養(yǎng)供應(yīng)。母體LDL-C及胎兒的血LDL-C含量升高，影響胎兒血管功能及營養(yǎng)物質(zhì)代謝，導(dǎo)致胎兒生長發(fā)育受限，體質(zhì)量增加減慢，成為LBW兒。

3.2 孕期母體高胰島素血癥、高C-P血癥與新生兒HBW的關(guān)系 本研究結(jié)果顯示，HBW組母體孕晚期血胰島素及C-P水平增高，已存在一定程度的胰島素抵抗。孕早期的胰島素抵抗可刺激胰島素分泌代償性增加，以維持葡萄糖的正常代謝，從而保證孕婦及胎兒的營養(yǎng)供應(yīng)。但在孕晚期，孕婦及胎兒胰島素抵抗的程度不斷增強(qiáng)，出現(xiàn)胎兒血糖升高，促成胎兒體質(zhì)量過大，出生時(shí)成為巨大兒[6]。

受胎盤激素和中心性體脂含量增加的雙重作用，糖代謝異常的孕婦主要表現(xiàn)為超常的胰島素抵抗，而胰島細(xì)胞沒有實(shí)質(zhì)性的損害，大部分孕婦隨著妊娠的終止，糖代謝恢復(fù)正常[7]。但母體高血糖癥引起的胎兒高血糖及胰島素抵抗卻不會(huì)隨著胎兒的出生而終止，這可能與胎兒基因發(fā)生了表觀遺傳學(xué)改變，如DNA甲基化、RNA修飾等有關(guān)[8]。新生兒高胰島素血癥可能導(dǎo)致其將發(fā)生MetS。

3.3 母血與臍血TG、LDL-C水平與嬰兒體格生長 本研究結(jié)果顯示，母血及臍血TG、LDL-C水平越高，胎兒出生后體格生長緩慢，這可能與高TG、LDL-C增加了肝臟、腎臟及心血管負(fù)荷，進(jìn)而影響其正常的營養(yǎng)供應(yīng)及代謝，導(dǎo)致體格生長受限有關(guān)?！肮?jié)儉基因?qū)W說”[9]認(rèn)為，高TG、LDL-C血癥小兒1～2歲時(shí)不肥胖，但隨著年齡的增長，會(huì)因機(jī)體利用程度高于正常而出現(xiàn)營養(yǎng)過剩，導(dǎo)致青春期或成人期肥胖。

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