武學(xué)清 許素銘 畢星宇 吳媛霞 劉靜

(山西省婦幼保健院生殖醫(yī)學(xué)中心, 山西太原 030013)

多囊卵巢綜合征( polycystic ovary syndrome, PCOS)是一種與不孕密切相關(guān)的常見內(nèi)分泌紊亂性疾病，在育齡婦女中的發(fā)病率為5%～10%[1]。由于PCOS患者的遺傳異質(zhì)性，其臨床表現(xiàn)也不盡相同。PCOS的主要表現(xiàn)為月經(jīng)不調(diào)、不孕、肥胖、多毛、黑棘皮，并有潛在的遠(yuǎn)期并發(fā)癥[2]。有文獻(xiàn)[3]報(bào)道，2/3的PCOS患者伴有代謝異常，PCOS增加了罹患Ⅱ型糖尿病和心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。肥胖是PCOS患者的顯著特征之一，大多數(shù)PCOS患者為肥胖或過度肥胖。研究[4]發(fā)現(xiàn)，肥胖會(huì)加重PCOS患者的高雄激素血癥、月經(jīng)失調(diào)、不孕、胰島素抵抗、血脂異常，也可增加其患代謝綜合征、糖耐量減低、Ⅱ型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)。本研究比較了不同肥胖標(biāo)準(zhǔn)下的肥胖PCOS患者的內(nèi)分泌和脂代謝特點(diǎn)，旨在為PCOS的預(yù)防以及個(gè)性化治療提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年1月—2013年1月在山西省婦幼保健院生殖醫(yī)學(xué)中心就診的98例PCOS患者，年齡23～38(28.71±2.87)歲。PCOS患者納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合2003鹿特丹會(huì)議上制定的PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)近3個(gè)月內(nèi)未服用過激素類藥物；(3)排除伴有高血壓、冠心病、糖尿病和其他各系統(tǒng)疾病的患者。

1.2 實(shí)驗(yàn)分組 首先，記錄所有就診PCOS患者的體質(zhì)量、身高、腰圍、臀圍等，并計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、腰臀指數(shù)(WHR)。根據(jù)文獻(xiàn)[5]，將本研究中BMI≥24 kg/m2的72例PCOS患者歸為肥胖A組，BMI<24 kg/m2的26例PCOS患者歸為非肥胖A組；將WHR≥0.8的84例PCOS患者歸為肥胖B組，WHR<0.8 的14例患者歸為非肥胖B組；將BMI≥24 kg/m2且WHR≥0.8的64例PCOS患者歸為肥胖C組，BMI<24 kg/m2且WHR<0.8的6例PCOS患者歸為非肥胖C組。

1.3 實(shí)驗(yàn)方法 在月經(jīng)周期第2～5天，抽取靜脈血3～5 mL，室溫下靜置30 min后，離心分離血清，測定基礎(chǔ)性激素水平，包括促卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)、睪酮(T)；檢測PCOS患者的空腹胰島素(FIN)、空腹血糖(FBS)；檢測脂代謝相關(guān)指標(biāo)，包括甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)水平；根據(jù)文獻(xiàn)[6]中的方法計(jì)算穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)(homeostasis model assessment score for insulin resistance,HOMA-IR)，HOMA-IR≥1.66為胰島素抵抗(IR)。

2 結(jié) 果

2.1 各組PCOS患者的一般資料及內(nèi)分泌指標(biāo)比較 如表1所示，肥胖A組的LH/FSH、FIN、HOMA-IR均顯著高于非肥胖A組，并且肥胖A組月經(jīng)初潮年齡提前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；肥胖B組FIN、HOMA-IR高于非肥胖B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；肥胖C組FIN、HOMA-IR明顯高于非肥胖C組，且肥胖C組月經(jīng)初潮年齡提前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1 各組PCOS患者的一般資料以及內(nèi)分泌指標(biāo)的比較

2.2 各組PCOS患者脂代謝相關(guān)指標(biāo)的比較 如表2所示，與非肥胖A組比較，肥胖A組TG水平明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；與非肥胖B組比較，肥胖B組TG、LDL-C明顯升高，而HDL-C水平降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；與非肥胖C組比較，肥胖C組HDL-C水平降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.3 BMI、WHR與內(nèi)分泌、代謝指標(biāo)的多重線性回歸分析 如表3所示，分別以BMI、WHR為因變量，以年齡、月經(jīng)初潮、毛發(fā)評(píng)分、LH、FSH、LH/FSH、E2、T、FIN、FBS、HOMA-IR、TC、TG、HDL-C、LDL-C為自變量，采用Stepwise法進(jìn)行多重線性回歸分析(納入標(biāo)準(zhǔn)為α=0.05，剔除標(biāo)準(zhǔn)為α=0.1)。結(jié)果顯示，在控制其他變量的情況下，以BMI為因變量時(shí)，LDL-C、HOMA-IR、FBS對BMI有影響；而以WHR為因變量時(shí)，F(xiàn)BS對WHR有影響。以上結(jié)果提示，WHR、BMI均與FBS相關(guān)。

表2 各組PCOS患者脂代謝相關(guān)指標(biāo)的比較 (mmol/L)

表3 各組PCOS患者的BMI、WHR與各相關(guān)指標(biāo)的多重線性回歸分析

3 討 論

近年來，肥胖已成為全球范圍內(nèi)威脅人類健康的重大公共衛(wèi)生問題。肥胖是多種疾病的危險(xiǎn)因素，如心血管疾病、代謝綜合征和2型糖尿病等。研究[7]發(fā)現(xiàn), 約50% PCOS患者為超重或者肥胖，其中大多數(shù)伴有腹部肥胖。臨床上，常用BMI、WHR分別評(píng)價(jià)肥胖程度和腹部肥胖特點(diǎn)。本研究發(fā)現(xiàn)，PCOS患者中WHR>0.8的肥胖者多于BMI≥24 kg/m2的肥胖者，與黃卡立等[8]的研究結(jié)果一致。因此，應(yīng)將BMI和WHR一并作為判斷肥胖的指標(biāo)，以利于了解不同肥胖標(biāo)準(zhǔn)的PCOS患者的病理生理特點(diǎn)。

PCOS患者的病因及發(fā)病機(jī)制目前尚不清楚，其內(nèi)分泌特征包括:雄激素過多、LH升高、(LH/FSH)比值增加、FSH正?；蚪档汀⒁葝u素過多等[6]。研究[4,9]發(fā)現(xiàn)，肥胖PCOS 患者的內(nèi)分泌紊亂更為嚴(yán)重，肥胖可顯著影響PCOS患者的臨床表現(xiàn)和內(nèi)分泌水平。我們的研究發(fā)現(xiàn)，與BMI<24 kg/m2的非肥胖PCOS患者相比，BMI≥24 kg/m2的肥胖PCOS患者的LH/FSH、FIN、HOMA-IR水平均較高，而月經(jīng)初潮年齡提前；與WHR<0.8的非肥胖PCOS患者相比，WHR≥0.8的肥胖PCOS患者的FIN、HOMA-IR水平均較高；BMI≥24 kg/m2且WHR≥0.8的肥胖PCOS患者的FIN、HOMA-IR水平均明顯高于BMI<24 kg/m2且WHR<0.8的非肥胖PCOS患者，且月經(jīng)初潮年齡提前。以上結(jié)果提示，肥胖可以改變PCOS患者的內(nèi)分泌水平，使胰島素水平升高，進(jìn)而加劇胰島素抵抗；不同肥胖標(biāo)準(zhǔn)的PCOS患者，內(nèi)分泌變化情況不同。

研究[10]表明，PCOS患者脂代謝綜合征的患病率高于正常人。我們進(jìn)一步檢測了以不同肥胖標(biāo)準(zhǔn)診斷的肥胖PCOS患者的脂代謝指標(biāo)，結(jié)果顯示，BMI≥24 kg/m2的肥胖PCOS患者的TG明顯高于BMI<24 kg/m2的非肥胖PCOS患者；WHR≥0.8的肥胖PCOS患者的TG、LDL-C水平明顯高于WHR<0.8的非肥胖PCOS患者，并且HDL-C水平降低；BMI≥24 kg/m2且WHR≥0.8的肥胖PCOS患者的HDL-C明顯低于BMI<24 kg/m2且WHR<0.8的非肥胖PCOS患者。以上提示，肥胖PCOS患者較非肥胖PCOS患者更易出現(xiàn)脂代謝異常，患心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)更高。本研究還發(fā)現(xiàn)，WHR、BMI均與FBS相關(guān)。

綜上所述，我們發(fā)現(xiàn)，不同肥胖標(biāo)準(zhǔn)的PCOS患者的內(nèi)分泌和代謝水平不同，肥胖會(huì)加重內(nèi)分泌紊亂和代謝異常。因此，我們應(yīng)根據(jù)肥胖PCOS患者的肥胖程度采取個(gè)性化的治療方案，以減少PCOS并發(fā)癥的發(fā)生。

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