王淑香

替羅非班對急性心肌梗死藥物治療患者炎癥因子的影響研究

王淑香

目的 觀察替羅非班對急性心肌梗死非介入治療患者的影響。方法 急性心肌梗死非介入治療患者70例, 隨機分為兩組：觀察組 35 例, 常規(guī)治療的基礎上加用替羅非班；對照組35例為常規(guī)處理的基礎上不應用替羅非班。結(jié)果 本研究中對照組治療前后肝細胞生長因子(HGF)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)、人可溶性CD40配體(sCD40L)水平變化比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05), 觀察組治療后HGF顯著高于治療前且差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05), 治療后hs-CRP、sCD40L顯著低于治療前,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。結(jié)論 急性心肌梗死非介入治療患者經(jīng)替羅非班治療后可明顯降低血清炎癥因子的水平,對降低心肌損傷有比較重要的作用。

替羅非班；心肌梗死；心功能；非介入

急性心肌梗死是急性冠狀動脈綜合征的嚴重類型, 據(jù)國外報道有多達40%的心肌梗死患者就診時其發(fā)病已經(jīng)超過12 h或已無胸痛癥狀而錯過最佳無再灌注治療時機［1］,國內(nèi)比例可能更高；即便在發(fā)病12 h以內(nèi)的患者, 僅有30%~50%的患者接受再灌注治療［2］?；颊呒毙云谠俟嘧⒅委煹谋壤^低, 有導管室的醫(yī)院36%的患者接受了再灌注治療(12 h內(nèi)), 無導管室的醫(yī)院為31%, 而直接經(jīng)皮冠狀動脈介入治療(PCI)的比例僅分別為16.3%和6.6%［3］。替羅非班作為GPIIb/IIIa 受體拮抗劑的一種, 能有效阻斷血小板聚集和血栓形成過程, 在預防支架內(nèi)再狹窄方面起著重要作用。本文旨在探討血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa 受體拮抗劑鹽酸替羅非班對急性心肌梗死非介入治療患者預后的影響及安全性。具體研究如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取 2011年9月~ 2013年12月在內(nèi)科診斷為急性心肌梗死非介入治療的70例患者。所選患者均符合《急性ST段抬高型心肌梗死診斷和治療指南》診斷標準［5］,同時排除感染性心內(nèi)膜炎、心肌病、風濕性心臟病、心肌炎、發(fā)熱、1年內(nèi)的腦卒中史、免疫性疾病、4周內(nèi)有手術(shù)、外傷史、腫瘤、嚴重肝腎功能不全、血液系統(tǒng)疾病、正在使用免疫抑制藥物, 過敏性疾病等。本試驗經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準, 所有患者均簽署知情同意書。采用完全隨機的單盲對照研究方法, 將入選患者分為觀察組35例(替羅非班組), 其中男19例, 女16例；對照組35例(未使用替羅非班組), 男20例, 女15例。兩組患者其它一般資料資料比較, 差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均立即頓服氯吡格雷片300 mg及腸溶阿司匹林300 mg, 繼之使用腸溶阿司匹林100 mg 1 次/d、氯吡格雷75 mg 1次/d、立普妥20 mg每晚1 次、低分子肝素鈣5000 U皮下注射、2次/d等治療, 根據(jù)病情使用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制素(ACEI)和(或)β-受體阻滯劑及硝酸甘油等。

將替羅非班注射液(12.5 mg/支)溶于0.9%氯化鈉注射液250 ml。替羅非班負荷量20 μg/kg 靜脈注射3 min,維持量0.15 μg/(kg·min)靜脈滴注48 h；對照組ST段抬高的心肌梗死(STEMI)除未應用替羅非班注射液外, 其他治療與觀察組相同。

1.3 血清標本的采集及炎癥因子的測定 全部患者均于治療前、治療3周后平臥位肘正中靜脈采血3 ml, 置于肝素抗凝管中。采集后立即以3000 r/min離心10 min, 取上清液(血清)入1.5 ml EP管中, 于-40℃冰箱保存以備檢測。炎癥因子的檢測采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA), HGF、hs-CRP、sCD40L的ELISA試劑盒均選自美國R&D公司的產(chǎn)品。具體測定的步驟均嚴格按照試劑盒上使用說明進行。

1.4 統(tǒng)計學方法 應用SPSS20.0統(tǒng)計軟件。計量資料以均數(shù)±標準差表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗。檢驗水準α=0.05, 以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

本研究中對照組治療前后HGF、hs-CRP、sCD40L水平變化比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05), 觀察組治療后HGF顯著高于治療前且差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05), 治療后hs-CRP、sCD40L顯著低于治療前, 差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05),見表1。

表1 兩組患者PCI前后HGF、hs-CRP、sCD40L的變化

表1 兩組患者PCI前后HGF、hs-CRP、sCD40L的變化

注：與治療前比較,aP＜0.05；治療后與對照組比較,bP＜0.05

組別例數(shù)HGF hs-CRP sCD40L PCI前PCI后tP PCI前PCI后t P PCI前PCI后t P觀察組352.158±0.267 3.786±0.328ab-13.8860.0005.9±0.8 4.2±0.6ab7.8200.0005.286±0.568 4.121±0.446ab9.3540.000對照組352.127±0.2752.251±0.286-1.1230.2765.8±0.95.6±1.01.8230.0855.025±0.6144.986±0.5240.5140.839 t 0.40917.897-0.371-10.2750.929-7.931 P 0.6870.0000.7750.0000.3650.000

3 討論

急性心肌梗死(AMI)是目前影響公眾健康的主要疾病之一［4］。我國替羅非班在ACS的治療相關(guān)領域中也有較為廣泛的應用, 并已經(jīng)進入最新版的2009年國家基本藥物目錄。目前在國內(nèi)可供臨床使用的GPIIb/IIIa受體拮抗劑僅有欣維寧, 所以對其在急性冠脈綜合征中臨床應用的研究更顯必要和迫切［7］。替羅非班(Tirofiban, MK-0383)是一種含RGD肽的酪氨酸類似物, 相對分子質(zhì)量為495, 血漿中的半減期為1~2 h, 39%~69%由腎臟排泄, 能與靜息血小板GPII b/Ⅲa結(jié)合［5］。它的抗血小板作用機制雖不像阿昔單抗研究得如此廣泛, 但與埃替非巴肽一樣, 主要是阻斷GPIIb/Ⅲa受體。它在體外可以減少凝血酶生成, 但有促進血小板-白細胞聚集體形成作用, 而阿昔單抗無此作用。

肝細胞生長因子(HGF)是由間質(zhì)細胞分泌的一種多功能細胞因子, 通過與特異性受體c-2met相結(jié)合促進內(nèi)皮細胞運動、形態(tài)改變、促進血管新生、抑制凋亡而且HGF在心肌缺血和內(nèi)皮損傷、側(cè)支循環(huán)形成等病理生理過程中具有高表達, 具有一定的保護和修復作用。本研究發(fā)現(xiàn)實驗組PCI術(shù)后HGF明顯升高而對照組升高不明顯,從而說明替羅非班在急性ST段抬高型心肌梗死PCI術(shù)后的應用可能是通過提高HGF的水平來達到治療目的。但這一研究結(jié)果與既往報道不一致, 可能與本實驗組樣本量小及樣本特點、人群聚集性等有關(guān), 因此此結(jié)論有待進一步證實。

hs-CRP為目前研究最多的心血管疾病炎癥標志物之一,在整個炎癥反應階段, 其含量可迅速增加至1000倍以上。CD40-CIMO一對互補跨膜糖蛋白, 是免疫和炎癥反應中重要的信號轉(zhuǎn)導途徑。而本研究實驗組通過替羅非班的應用能明顯減低hs-CRP、SCD40L的水平, 提示替羅非班能減輕PCI術(shù)后的免疫反應, 減低炎癥反應, 達到穩(wěn)定斑塊, 有助于防止心梗PCI術(shù)后支架內(nèi)再狹窄、因此具有廣泛的臨床應用和推廣價值。但具體機制有待于進一步研究。

［1］ Kleemann R, Zadelaar S, Kooistra T.Cytok ines and atherosc lerosis a com preh ensive review of studies in m ice.Cardiovasc Res, 2008, 79(3):360-376 .

［2］ 肖艷, 招煦杰.不同劑量替羅非班在急性心肌梗死患者PCI圍術(shù)期應用的療效和安全性.中國老年學雜志, 2012, 32(8):1576-1578 .

［3］ 劉國仗, 胡大一, 陶萍, 等.心血管藥物臨床試驗評價方法的建議.中華心血管病雜志, 2011, 26(1):5211.

［4］ 彭麗華.瑞替普酶與尿激酶治療急性 ST 段抬高型心肌梗死的臨床觀察.中國醫(yī)藥導報, 2011, 08(27):55-56.

［5］ 楊寧, 任付先.重組組織型纖溶酶原激活劑與尿激酶靜脈內(nèi)

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