王榮輝 房彥平 楊映玲

鹽酸二甲雙胍片治療代謝綜合征的臨床療效觀察

王榮輝 房彥平 楊映玲

目的 觀察鹽酸二甲雙胍片治療代謝綜合征(MS)的臨床療效。方法 116例代謝綜合征患者隨機(jī)分為二甲雙胍治療組(以下簡稱治療組)58例, 對(duì)照組58例。所有患者均給予飲食和運(yùn)動(dòng)等非藥物治療基礎(chǔ)上, 治療組口服鹽酸二甲雙胍片500 mg, t.i.d., 非洛地平緩釋片5 mg, q.d., 貝那普利片10 mg, q.d., 對(duì)照組口服達(dá)美康緩釋片30 mg, q.d., 非洛地平緩釋片5 mg, q.d., 貝那普利片10 mg, q.d.。分別于治療前和治療8周后測定血壓(BP)、空服血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)血脂四項(xiàng)、體重指數(shù)(BMI)、腰圍(WC)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、血肌酐(Scr)。結(jié)果 治療組治療后SBP、DBP、WC、BMI、FPG、HbA1c、TC、HDL-C、LDL-C、ALT、Scr均有顯著性改善, 差異具有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)；對(duì)照組治療后僅SBP、DBP有顯著性變化, 差異具有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01), 其余差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后治療組與對(duì)照組SBP、DBP、WC、BMI、FPG、HbA1c、TC、HDL-C差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01), 治療組血壓達(dá)標(biāo)率高于對(duì)照組(72.4% VS 34.5%, χ2=16.77, P=0.00)。結(jié)論 鹽酸二甲雙胍片對(duì)代謝綜合征患者具有多方面的益處, 應(yīng)首選應(yīng)用。

二甲雙胍；代謝綜合征

二甲雙胍片一直以來被用于治療糖尿病, 但近年來本院用鹽酸二甲雙胍片治療代謝綜合征患者, 取得了良好的臨床療效, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2013年3月~2013年12月在本院門診及住院診斷為代謝綜合征的患者116例, 患者診斷標(biāo)準(zhǔn)符合2004年中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病分會(huì)(CSS) 代謝綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］, 即, 具備以下3項(xiàng)或以上者：①超重和(或)肥胖：BMI≥25 kg/m ；①血脂紊亂：空腹血 TG≥1.7 mmol/L,及(或)空腹血HDL-C, 男＜0.9 mmol/L或女＜1.0 mmol/L者；②高血糖：FPG≥6.1 mmol/L(110 mg/dl)及(或) 2 h PG≥7.8 mmol/L (140 mg/dl), 及(或) 確診為糖尿病治療者；④高血壓：SBP/DBP≥140/90 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa), 及(或) 已確診為高血壓者。隨機(jī)分成治療組58例,對(duì)照組58例。其中男50例, 女66例, 年齡49~70歲,平均年齡(56.3±5.1)歲, 所有入選患者的肝、腎功能及電解質(zhì)正常, 無糖尿病酮癥酸中毒, 無臨床糖尿病腎病,且排除其他疾病所致的高血壓。治療前兩組病例在年齡、性別、病程、血壓、血糖、血脂、腰圍及體重指數(shù)等方面的均值比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 治療方法 入選的116例患者均在飲食和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上,治療組58例給予口服鹽酸二甲雙胍片500 mg/次t.i.d.,非洛地平緩釋片5 mg q.d., 貝那普利片10 mg q.d.；對(duì)照組58例口服達(dá)美康緩釋片30 mg q.d., 非洛地平緩釋片5 mg q.d., 貝那普利片10 mg q.d.。

1.3 療效判定 連續(xù)治療8周后所有患者均在同一實(shí)驗(yàn)條件下進(jìn)行和治療前一樣的各種測量, 抽靜脈全血前要求空腹12 h, 血壓測量前要求靜坐10 min以上, 治療前后抽血化驗(yàn)前1周要求素食。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn), P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 治療前和治療8周后兩組的血壓、血糖、糖化血紅蛋白、血脂、腰圍、體重指數(shù)及肝腎功能變化：治療組治療后SBP、DBP、WC、BMI、FPG、HbAlc、TC、HDL-C、LDL-C、ALT、Scr均有顯著性改善, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)；對(duì)照組治療后僅SBP、DBP有顯著性變化, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01), 其余差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后治療組與對(duì)照組SBP、DBP、WC、BMI、FPG、HbA1c、TC、HDL-C差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01), 特別值得關(guān)注的是, 治療組治療8周后收縮壓和舒張壓都有顯著性下降(P＜0.01), 其中有42例血壓降到達(dá)標(biāo)水平(BP≤130/80 mm Hg), 達(dá)標(biāo)率72.4%, 對(duì)照組治療8周后僅有20例能達(dá)標(biāo)(BP≤130/80 mm Hg), 達(dá)標(biāo)率34.5%, 治療組血壓達(dá)標(biāo)率高于對(duì)照組(72.4% VS 34.5%, χ2=16.77, P=0.00)。見表1。

表1 兩組治療前后臨床指標(biāo)比較

表1 兩組治療前后臨床指標(biāo)比較

注：SBP：收縮壓；DBP：舒張壓；WC：腰圍；BMI：體重指數(shù)；FPG：空腹血糖；HbA1c：糖化血紅蛋白；TC：甘油三酯；HDL-C：高密度脂蛋白-C；LDL-C：低密度脂蛋白-C；ALT：谷丙轉(zhuǎn)氨酶；Scr：血肌酐；與治療前比較aP＜0.01；治療后與對(duì)照組比較bP＜0.01

觀察指標(biāo)治療組(n=58)對(duì)照組(n=58)治療前治療后治療前治療后SBP(mm Hg)150±16128±14ab150±15138±16aDBP(mm Hg)100±1280±10ab100±1290±10aWC(cm)98±1093±8a98±798±6bBMI(kg/m2)29.5±2.825.0±2.6ab29.4±2.729.0±2.7 FPG(mmol/L)10.6±1.86.0±1.5ab10.5±2.09.8±1.8 HbA1c(%)8.8±1.16.9±1.2ab8.7±1.28.5±1.3 TC(mmol/L)6.8±1.06.0±0.9ab6.8±0.96.5±1.0 TG(mmol/L)2.7±0.91.7±0.72.7±0.82.5±0.9 HDL-C(mmol/L)0.9±0.51.6±0.5b0.9±0.51.0±0.6 LDL-C(mmol/L)4.2±0.63.9±0.5a4.2±0.74.0±0.6 ALT(IU)26±5.330±5.6a26±5.328±5.9 Scr(mmol/L)98±5.2101±6.0a98±6.599±6.4

2.2 不良反應(yīng) 以胃痛、胃脹、食欲下降較為多見, 均能夠耐受, 未見有其他不適癥狀。

3 討論

代謝綜合征是一種由遺傳因素和環(huán)境因素共同作用引起的臨床綜合征, 是以胰島素抵抗為中心, 表現(xiàn)為多種代謝異常, 以中心性肥胖、血脂異常、糖尿病或糖調(diào)節(jié)受損、高血壓為主要特征。二甲雙胍改善胰島素抵抗(IR)的作用機(jī)制可能有：二甲雙胍促進(jìn)骨骼肌中 GLUT-4基因的表達(dá), 促進(jìn)胰島素信號(hào)傳遞, 抑制纖維蛋白溶解酶原激活物抑制物-1, 抑制漿細(xì)胞膜糖蛋白-1, 減少游離脂肪酸從脂肪細(xì)胞中釋出, 增加胰升糖素樣肽的分泌［2］, 因此能有效降低血糖和改善胰島素抵抗。本文觀察了58例代謝綜合征患者在服用鹽酸二甲雙胍片1500 mg/d的劑量下, 8周后發(fā)現(xiàn)舒張壓、腰圍、體重指數(shù)、空腹血糖、糖化血紅蛋白、甘油三酯及高密度脂蛋白與對(duì)照組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01), 證實(shí)在良好的飲食控制和運(yùn)動(dòng)療法的基礎(chǔ)上服用鹽酸二甲雙胍片具有協(xié)助降血壓、減體重及調(diào)脂的多方面有益作用。

代謝綜合征患者具有多重心血管危險(xiǎn)因素, 其高血壓的發(fā)生機(jī)制很復(fù)雜, 有研究發(fā)現(xiàn)平均動(dòng)脈壓與體重指數(shù)密切相關(guān), 是影響血壓的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［3］。國內(nèi)有研究顯示鹽酸二甲雙胍并無明顯降壓效應(yīng)［4］, 但也研究報(bào)道鹽酸二甲雙胍有明顯降壓作用［5］。本文觀察的結(jié)果顯示鹽酸二甲雙胍治療組的總降壓效應(yīng)比對(duì)照組好。鹽酸二甲雙胍的降壓作用可能與其能改善胰島素抵抗、增加胰島素敏感性、改善內(nèi)皮功能和減輕體重有關(guān)。

近年來國內(nèi)外有研究證實(shí)鹽酸二甲雙胍具有減重效應(yīng),尤其是能減少腹部內(nèi)臟脂肪, 而皮下脂肪無明顯減少［5-7］。本文的觀察結(jié)果也顯示經(jīng)鹽酸二甲雙胍治療后患者的腰圍和體重指數(shù)有顯著性改善, 與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)；本文還觀察到鹽酸二甲雙胍治療8周后血TG水平和HDL水平有顯著性改善, 與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01), 其機(jī)理可能是鹽酸二甲雙胍通過促進(jìn)外周組織的分解反應(yīng)和減少內(nèi)臟脂肪, 使游離脂肪酸再酯化,從而抑制脂質(zhì)合成, 同時(shí)由于游離脂肪酸水平的降低使甘油三酯的合成減少, 同時(shí)升高HDL, 最終實(shí)現(xiàn)減輕體重和調(diào)脂效應(yīng)。

綜上所述, 鹽酸二甲雙胍具有降糖作用之外的協(xié)助降血壓、減輕體重及調(diào)脂作用, 加之近些年來還發(fā)現(xiàn)其在血流動(dòng)力學(xué)上具有多種有益作用, 本文認(rèn)為類似代謝綜合征患者這樣具有多重心血管危險(xiǎn)因素的患者應(yīng)首選鹽酸二甲雙胍治療, 以便實(shí)現(xiàn)控制多重心血管危險(xiǎn)因素的目標(biāo)。

［1］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)會(huì)代謝綜合征研究協(xié)作組.中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)關(guān)于代謝綜合征的建議.中華糖尿病雜志, 2004, 12(3):156-161.

［2］ Yuan L, Reinhard Z, Andreas H, et al.Metformin modulates insulin post-receptor signaling transduction in chronically insulin-treated HepG2 cells.Acta Pharrnacol Sin, 2003, 24(1):55-64.

［3］ 龔艷春, 郭冀珍, 陸俊茜, 等.二甲雙胍對(duì)155例肥胖高血壓病病人血壓及代謝的干預(yù)作用.中國新藥與臨床雜志, 2005, 24(4):280-283.

［4］ 趙林雙, 樂嶺, 戚玲, 等.二甲雙胍對(duì)高血壓合并2型糖尿病患者降壓作用臨床觀察.中國醫(yī)院藥學(xué)雜志, 2005, 25(1):57-58.

［5］ Pare A, Dumout M, Lemienx I, et al, Is the relationship between adipose tissue and waist girth alte-red by weight loss in obese men? Obese Ras,

528421 廣東省中山市古鎮(zhèn)人民醫(yī)院內(nèi)科