喻少波 吳敏

雷公藤聯(lián)合小劑量強(qiáng)的松治療老年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的療效觀察

喻少波 吳敏

目的 觀察雷公藤聯(lián)合小劑量強(qiáng)的松治療老年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)的臨床療效和安全性。方法 52例老年RA患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組；治療組(26例)口服雷公藤和小劑量強(qiáng)的松治療,對(duì)照組( 26例)口服雷公藤治療, 比較治療前后兩組患者臨床癥狀和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的變化。結(jié)果 治療3個(gè)月后治療組患者在晨僵時(shí)間、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、患者VAS評(píng)分、紅細(xì)胞沉降率(ESR)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、類風(fēng)濕因子(RF)、DAS28指標(biāo)上改善優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05), 且兩組治療3個(gè)月后各項(xiàng)指標(biāo)與治療前比較 , 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療組患者ACR20、ACR50、ACR70緩解率優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 雷公藤聯(lián)合小劑量強(qiáng)的松治療老年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎能快速改善臨床癥狀和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo), 不良反應(yīng)少。

老年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎；雷公藤；小劑量強(qiáng)的松

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎 (rheumatoid arthritis, RA)是一種以慢性侵蝕性關(guān)節(jié)炎為特征的全身性自身免疫性疾病。通常將>60歲起病的RA患者稱為老年RA (elder-onset rheumatoid arthritis, EORA), 約占RA總數(shù)的20%［1］, 隨著我國人口老齡化, EORA患病數(shù)將越來越多, 根據(jù)其臨床特征和老年藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)選擇適當(dāng)?shù)目癸L(fēng)濕藥物和治療方案對(duì)有效控制病情、降低致殘率至關(guān)重要。本研究采用雷公藤聯(lián)合小劑量強(qiáng)的松治療EORA取得較好的療效, 現(xiàn)總結(jié)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年6月~2013年12月在本院風(fēng)濕科門診和住院治療的EORA患者52例, 均符合1987年美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì)(ACR)的RA分類標(biāo)準(zhǔn), 所有患者均處于疾病活動(dòng)期, 疾病活動(dòng)的判斷標(biāo)準(zhǔn)為：28個(gè)關(guān)節(jié)疾病活動(dòng)度評(píng)分(DAS28)［2］>3.2分。52 例患者隨機(jī)分為兩組：治療組26例, 應(yīng)用雷公藤和小劑量強(qiáng)的松聯(lián)合治療；對(duì)照組26例, 應(yīng)用雷公藤治療。其中治療組女16例, 男10例, 年齡61~84歲, 平均年齡(72.5±8.1)歲, 病程3個(gè)月~12年, 平均病程(4.85±2.39) 年；對(duì)照組女18例, 男8例, 年齡62~85歲, 平均年齡(73.8±8.5)歲, 病程5個(gè)月~13年, 平均病程(4.52±2.83)年。兩組患者在年齡、性別組成、疾病活動(dòng)度上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他免疫系統(tǒng)疾病, 有高血壓、糖尿病、心臟病及骨質(zhì)疏松癥患者, 有肝腎功能不全及血液系統(tǒng)疾病, 有消化性潰瘍病史者；3個(gè)月內(nèi)曾服用過激素或改善病情抗風(fēng)濕藥物(DMARDs), 如甲氨蝶呤、羥氯喹、青霉胺等藥物者；有藥物過敏史和過敏體質(zhì)者。

1.2 方法 治療組服用雷公藤多苷片(10 mg/片, 江蘇南通制藥廠), 20 mg/次, 3 次/d；強(qiáng)的松(5 mg/片, 天津藥業(yè)集團(tuán)新鄭股份有限公司), 10 mg/次, 1次/d。對(duì)照組按上述方法服用雷公藤, 兩組患者均可服用非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥美洛昔康。兩組療程均為3個(gè)月。于治療前后分別記錄兩組患者的關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、晨僵時(shí)間、患者VAS評(píng)分、DAS28評(píng)分, 治療前后測(cè)定患者的ESR、CRP、RF；兩組患者的臨床療效評(píng)估采用美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì)(ACR)所制定標(biāo)準(zhǔn)ACR20、ACR50、ACR70［3］進(jìn)行比較；治療期間定期多次檢測(cè)血尿常規(guī)、肝腎功能、骨密度等, 并觀察和記錄患者的不良反應(yīng)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者在治療前后晨僵時(shí)間、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、患者VAS評(píng)分、ESR、CRP、RF、DAS28指標(biāo)變化情況,見表1。

2.2 兩組患者ACR20、ACR50和ACR70緩解率的比較, 見表2。

表1 兩組患者治療前后臨床指標(biāo)的變化( x-±s)

表2 兩組患者ACR20、ACR50和ACR70緩解率的比較［n(%)］

2.3 不良反應(yīng) 兩組患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)情況相似, 治療組有5例, 對(duì)照組有4 例, 均為輕度不良反應(yīng), 經(jīng)對(duì)癥處理好轉(zhuǎn), 均未中斷治療。常見不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)、轉(zhuǎn)氨酶升高、白細(xì)胞下降、皮疹等。骨密度檢查發(fā)現(xiàn)治療組患者骨質(zhì)疏松2例。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

老年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎常具有以下特點(diǎn)：①起病較急, 男性居多；②受累關(guān)節(jié)多為肩、膝等大關(guān)節(jié)；③疾病活動(dòng)度高,臨床癥狀常重于中青年患者；④RF、抗環(huán)瓜氨酸蛋白(抗CCP)陽性率低；⑤病程較長(zhǎng), 多合并慢性病。EORA嚴(yán)重影響老年患者的生活質(zhì)量, 早期診斷、早期治療對(duì)改善預(yù)后尤為重要。但老年患者對(duì)藥物耐受力差, 易并發(fā)肝腎功能不全、消化道出血、感染等嚴(yán)重不良反應(yīng), 導(dǎo)致其治療依從性差。因此尋找有效、不良反應(yīng)少、耐受性好的治療藥物和方案對(duì)EORA 具有重要意義。

雷公藤為我國傳統(tǒng)中草藥, 是衛(wèi)茅科雷公藤屬的植物,味苦辛寒, 具有祛風(fēng)除濕、消腫止痛、通經(jīng)活絡(luò)、清熱解毒等功效, 已被應(yīng)用于多種自身免疫病的治療, 現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)其具有抗炎鎮(zhèn)痛、免疫抑制等作用。有研究發(fā)現(xiàn)其有效成分雷公藤內(nèi)酯醇是通過降低關(guān)節(jié)內(nèi)白細(xì)胞介素 (IL) -1、IL-6、IL-8、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和前列腺素E2等參與骨質(zhì)吸收的炎性介質(zhì)水平而發(fā)揮其免疫抑制作用, 達(dá)到抑制 RA 骨侵蝕并緩解病情進(jìn)展的效果。小劑量激素常作為“橋治療”在RA治療中廣泛應(yīng)用, 通過快速控制患者的炎癥并改善臨床癥狀, 延緩或阻止骨侵蝕、骨質(zhì)破壞的發(fā)生。栗占國等［4］對(duì)EORA 治療進(jìn)展中肯定小劑量激素對(duì)EORA有明顯的效果。但小劑量激素不宜長(zhǎng)期單獨(dú)應(yīng)用, 而應(yīng)與DMARDs 聯(lián)合應(yīng)用。

本研究應(yīng)用雷公藤聯(lián)合小劑量強(qiáng)的松治療EORA 顯示,治療3個(gè)月后兩組患者臨床癥狀包括晨僵時(shí)間、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、患者VAS評(píng)分及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)ESR、CRP、RF及病情活動(dòng)指數(shù)DAS28較治療前均有改善(P<0.05), 治療3個(gè)月后治療組患者在上述指標(biāo)改善程度上優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05) , 治療組患者ACR20、CAR50、ACR70緩解率優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05), 表明雷公藤聯(lián)合小劑量強(qiáng)的松能有效快速的控制EORA病情, 且聯(lián)合用藥優(yōu)于雷公藤單藥治療。

在不良反應(yīng)方面, EORA應(yīng)用小劑量激素尤其需警惕并發(fā)高血壓、糖尿病、血脂代謝紊亂和骨質(zhì)疏松的風(fēng)險(xiǎn)。但有研究表明［5］, 小劑量激素可通過對(duì)炎癥的迅速有效控制, 使患者脂質(zhì)代謝紊亂得以改善, 從而降低心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)。骨質(zhì)疏松的預(yù)防則需要常規(guī)應(yīng)用鈣劑和阿法骨化醇。本研究顯示, 雷公藤聯(lián)合小劑量強(qiáng)的松治療EORA能快速改善臨床癥狀和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo), 不良反應(yīng)少, 患者依從性較好, 值得推廣。

［1］ 栗占國.老年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療.老年醫(yī)學(xué)與保健, 2003, 9(9):356-358.

［2］ Leeb BF, Andel I, Leder S, et al.The patients prespective and rheumatoid arthritis disease activity indexes.Rheumatology, 2005, 44(3):360-365.

［3］ American College of Rheumatology Committee Reevaluate Improvement Criteria.A propose revision to the ACR20:hybrid measure of american college of rheumatology response.Arthritis Rheum, 2007, 57(2):193-202.

［4］ 栗占國, 王慧.老年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診治進(jìn)展.實(shí)用老年醫(yī)學(xué)雜志, 2008, 22(1):7-11.

［5］ Gomez CG, Nolla TM, Valverde J, et al.High HDL-cholesterol in women with rheumatoid arthritis on low-dose glucocorticoid therapy.Eur J Clin Invest, 2008, 38(9): 686-692.

Curative effect observation of tripterygium wilfordii combined with small dose of prednisone in

the treatment of senile rheumatoid arthritis

YU Shao-bo, WU Min.Department of Rheumatology and

Immunology, Changzhou First People's Hospital, Changzhou 213003, China

Objective To observe the clinical effect and safety of tripterygium wilfordii combined with small dose of prednisone in the treatment of senile rheumatoid arthritis (RA).Methods A total of 52 cases of senile RA were randomly divided into treatment group and control group.The treatment group (n=26)

treatment of tripterygium wilfordii and small dose of prednisone, and the control group (n=26) received treatment of tripterygium wilfordii.Clinical symptoms and lab index changes of two groups before and after treatment were compared.Results The stiffness time, joint tenderness count, joint swelling count, patient VAS score, erythrocyte sedimentation rate (ESR), C-reactive protein (CRP), rheumatoid factor (RF) and DAS28 index of the treatment group patients were better than that of the control group after 3 months (P<0.05).These indexes of the two groups had significant differences, compared with those before the treatment (P<0.05).The ACR20, ACR50 and ACR70 remission rate of the treatment group were better than that of the control group (P<0.05).There was no statistically significance in the difference of adverse reaction rate between the two groups (P>0.05).Conclusion The treatment of tripterygium wilfordii combine with small dose of prednisone in patients with senile rheumatoid arthritis can quickly improve the clinical symptoms and laboratory indexes, and has less adverse reactions.

Senile rheumatoid arthritis; Tripterygium wilfordii; Small dose of prednisone

2014-06-04］

213003 江蘇省常州市第一人民醫(yī)院風(fēng)濕科