黃登鵬 石麗 徐志威 廖麗萍

粵北山區(qū)出生缺陷風(fēng)險(xiǎn)因素調(diào)查分析

黃登鵬 石麗 徐志威 廖麗萍

目的 了解粵北山區(qū)出生缺陷的風(fēng)險(xiǎn)因素, 出生缺陷的種類、發(fā)生率等, 以提出防控措施。方法 首先設(shè)計(jì)問卷調(diào)查表, 盡可能將引起出生缺陷的可能因素列入其中, 然后, 對(duì)粵北山區(qū)(連州)近5年來(lái)(2008~2013年)有生育(包括死胎、死產(chǎn)、活產(chǎn))的家庭入戶進(jìn)行問卷調(diào)查, 找出導(dǎo)致粵北山區(qū)出生缺陷的風(fēng)險(xiǎn)因素、出生缺陷的種類、發(fā)生率。結(jié)果 調(diào)查了31548名新生兒, 共檢出有出生缺陷的新生兒683名(216/萬(wàn)人), 出生缺陷的種類達(dá)31種,其中前五位的是: 耳部畸形、先天性心臟病、唇腭裂、多指( 趾) 、先天性腦積水, 主要的風(fēng)險(xiǎn)因素有孕婦早期感冒(發(fā)熱、病毒感染)、營(yíng)養(yǎng)因素(葉酸、碘缺乏)、孕婦有畸形兒生育史、孕期接觸有害有毒物質(zhì)、孕期服藥史、近親婚配。結(jié)論 粵北山區(qū)出生缺陷的發(fā)生率比全國(guó)平均水平略高, 其風(fēng)險(xiǎn)因素較多, 加強(qiáng)對(duì)風(fēng)險(xiǎn)因素的控制, 可降低出生缺陷的發(fā)生。

出生缺陷；風(fēng)險(xiǎn)因素；粵北山區(qū)

出生缺陷是指嬰兒出生前, 在母親子宮內(nèi)便發(fā)生的發(fā)育異常, 在嬰兒出生后表現(xiàn)為行為、外形、精神、功能、代謝等方面的異常［1］。給家庭和社會(huì)帶來(lái)無(wú)法估量的負(fù)擔(dān), 如何找出其風(fēng)險(xiǎn)因素, 采取防控措施來(lái)降低或杜絕出生缺陷的發(fā)生, 提高人口質(zhì)量,具有十分重要的意義?；洷鄙絽^(qū)是一個(gè)地理環(huán)境特殊的地區(qū), 其出生缺陷高于全國(guó)平均水平, 現(xiàn)將調(diào)查情況匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 粵北山區(qū)位于廣東省北部, 屬丘陵地帶、石灰?guī)r地區(qū), 經(jīng)濟(jì)相對(duì)落后。居民95%以上為漢族。

1. 2 調(diào)查對(duì)象 粵北山區(qū)連州市內(nèi)2008~2013年有生育的家庭。

1. 3 方法 ①?gòu)默F(xiàn)有國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)中篩選出出生缺陷的各種高危因素［2］, 同時(shí)結(jié)合本地區(qū)實(shí)際情況, 制定出調(diào)查表, 見表1；②參加研究人員相關(guān)知識(shí)培訓(xùn), 包括出生缺陷相關(guān)知識(shí)、調(diào)查方法、工作方案等；③對(duì)本市近5年來(lái)有生育(包括死胎、死產(chǎn)、活產(chǎn))的家庭入戶進(jìn)行問卷調(diào)查, 調(diào)查員在村干部、計(jì)生專干的帶領(lǐng)下一戶一戶登門調(diào)查, 具體隨訪到個(gè)人, 按調(diào)查問卷的內(nèi)容逐一詢問、如實(shí)填寫, 每完成一份調(diào)查表, 要裝入項(xiàng)目組專用的資料袋中封存, 下午下班時(shí)上交給項(xiàng)目組的資料員, 統(tǒng)一專人管理。

1. 4 出生缺陷的確定 ①外部畸形采取對(duì)出生的新生兒進(jìn)行體檢,發(fā)現(xiàn)肉眼可見的畸形,如唇裂、肢體短縮、無(wú)肛門、脊柱裂等。②內(nèi)部或其它畸形,采取收集單種或多種診斷來(lái)源,如新生兒出生證明、兒童醫(yī)院的疾病證明、專科醫(yī)院的疾病證明、兒童體檢結(jié)論等等。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 計(jì)數(shù)資料采用百分率表示, 兩組之間比較使用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2. 1 出生缺陷發(fā)生率 調(diào)查了31548名新生兒, 共檢出有出生缺陷的新生兒683名(216/萬(wàn)人), 其中男性387例, 女性296例, 兩者比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2. 2 出生缺陷的種類 耳部畸形135例(19.76%)、先天性心臟病103例(15.08%)、唇腭裂85例(12.44%)、多指( 趾)59例(8.63%) 、先天性腦積水42例(6.88%), 神經(jīng)管畸形37例(5.41%)、馬蹄內(nèi)翻足32例(4.68%)、肛門閉鎖或狹窄27例(3.95%)、先天性腦癱23例(3.36%)、尿道下裂18例(2.63%)、其它122例(17.86%), 見表1。

2. 3 風(fēng)險(xiǎn)因素

2. 3. 1 早孕期情況 妊娠早期發(fā)熱(體溫>38℃) ,感冒, 有過病毒感染,服用過抗生素的婦女, 其出生缺陷的發(fā)生率高于正常婦女(P＜0.01), 妊娠早期飲酒、吸煙、隨身帶手機(jī)等對(duì)出生缺陷的發(fā)生率無(wú)明顯影響(P＞0.01)。(見表2)

2. 3. 2 家庭遺傳史 有家族中有出生缺陷史、配偶任一方為出生缺陷者、異常生育史、近親婚配情況者, 出生缺陷的發(fā)生率(10/126, 發(fā)生率793/萬(wàn)人)明顯高于無(wú)家庭遺傳史(214/31247, 發(fā)生率68/萬(wàn)人)(χ2=90.31, P=0.0001)。

2. 3. 3 孕婦營(yíng)養(yǎng)狀況 未補(bǔ)葉酸(21/694, 發(fā)生率302/萬(wàn)人, χ2=91.52, P=0.0001)、未用加碘鹽的孕婦(8/264, 發(fā)生率303/萬(wàn)人, χ2=86.72, P=0.0002), 其出生缺陷的發(fā)生率高于補(bǔ)葉酸、用加碘鹽的孕婦。貧血(34/3158, 發(fā)生率107/萬(wàn)人, χ2=7.66, P=5.34)、減肥、體質(zhì)消瘦(99/10643, 發(fā)生率93/萬(wàn)人, χ2=6.01, P=4.73)對(duì)出生缺陷的發(fā)生率無(wú)明顯影響。

2. 3. 4 伴隨疾病 伴有SLE、高血壓、糖尿病、甲亢、心臟病等疾病的婦女, 其出生缺陷的發(fā)生率(624/萬(wàn)人)明顯高于無(wú)伴隨疾病的孕婦(124/萬(wàn)人)(P＜0.01)。

2. 3. 5 居住地、職業(yè)、生育年齡 >35歲的婦女(129/3648,發(fā)生率353/萬(wàn)人, χ2=88.23, P=0.001)、居住在農(nóng)村的婦女(499/17644, 發(fā)生率282/萬(wàn)人, χ2=76.78, P=0.001)其出生缺陷的發(fā)生率高于<35歲的孕婦和居住在城鎮(zhèn)的婦女。而職業(yè)、妊娠季節(jié)對(duì)出生缺陷無(wú)影響(P＞0.01)。

2. 3. 6 有害有毒物質(zhì)接觸史 孕期接觸過農(nóng)藥(94/2269, 發(fā)生率414/萬(wàn)人, χ2=79.17, P=0.0001)、X射線(68/1648, 發(fā)生率412/萬(wàn)人, χ2=83.79, P=0.0001)、血鉛超標(biāo)(47/952, 發(fā)生率493/萬(wàn)人, χ2=68.63, P=0.0003)等其他有害物質(zhì)的婦女,其出生缺陷的發(fā)生率明顯高于無(wú)此類情況的婦女。

2. 3. 7 生活習(xí)慣和方式 養(yǎng)龐物的婦女(95/2397, 發(fā)生率396/萬(wàn)人, χ2=57.33, P=0.0002), 其出生缺陷的發(fā)生率明顯高于不養(yǎng)龐物的婦女, 而接觸或飼養(yǎng)家禽、喜歡吃未煮熟肉食品、不注重手衛(wèi)生等因素對(duì)出生缺陷無(wú)影響(P＞0.01)。

2. 3. 8 產(chǎn)前檢查或篩查未進(jìn)行孕前TORCG篩查的孕婦, 其出生缺陷的發(fā)生率(531/萬(wàn)人)明顯高于孕前TORCG篩查的孕婦(105/萬(wàn)人)(P＜0.01)。未進(jìn)行任何產(chǎn)前檢查和未進(jìn)行產(chǎn)前B超篩查的情況, 對(duì)出生缺陷無(wú)影響(P＞0.01)。

2. 3. 9 男方因素 孕婦的丈夫吸煙(213/12731, 發(fā)生率167/萬(wàn)人, χ2=67.35, P=0.005)、飲酒(217/11687, 發(fā)生率185/萬(wàn)人, χ2=88.63, P=0.0001)或吸毒(11/252, 發(fā)生率436/萬(wàn)人, χ2=92.36, P=0.0001), 以及丈夫是出生缺陷者(29/821, 發(fā)生率353/萬(wàn)人, χ2=90.73, P=0.0001), 其出生缺陷的發(fā)生率明顯高于無(wú)此類情況的婦女。

3 討論

出生缺陷也叫先天異常, 先天畸形。它包含兩個(gè)方面：①是指嬰兒出生前, 在媽媽肚子里發(fā)育紊亂引起的形態(tài)、結(jié)構(gòu)、功能、代謝、精神、行為等方面的異常。形態(tài)結(jié)構(gòu)異常表現(xiàn)為先天畸形, 如無(wú)腦兒、脊柱裂、兔唇、四肢異常等；生理功能和代謝缺陷常常導(dǎo)致先天性智力低下, 以及聾啞、致盲等異常。②是指嬰兒出生后表現(xiàn)為肉眼可看見, 或者輔助技術(shù)診斷的器質(zhì)性、功能性的異常, 如先天性心臟病、白血病、青光眼等。但不包括出生時(shí)損傷造成的異常［3］。

出生缺陷的原因較為復(fù)雜, 總的來(lái)說有如下幾種①遺傳因素。②生物因素。③化學(xué)因素。④物理因素。⑤藥物因素。⑥孕婦營(yíng)養(yǎng)缺乏等其他因素。歸根到底一是由于基因突變或染色體畸變導(dǎo)致, 二是嬰兒在宮內(nèi)發(fā)育過程中受各種因素如病毒感染、營(yíng)養(yǎng)缺乏、放射線、藥物、化學(xué)物質(zhì)等,影響卵細(xì)胞的發(fā)育, 胚胎發(fā)育受損, 導(dǎo)致染色體畸變而出現(xiàn)出生缺陷。

從本研究可以看到, 早孕期孕婦有過上呼吸道感染, 病毒感染, 發(fā)熱, 服用過抗生素, 養(yǎng)龐物等, 其出生缺陷明顯升高,其原因就是病原體如弓形體、風(fēng)疹病毒、巨細(xì)胞病毒、單純皰疹病毒, 此外還有水痘、帶狀皰疹病毒、肝炎病毒和梅毒螺旋體等, 通過胎盤絨毛屏障或子宮頸上行感染胎兒, 影響了卵細(xì)胞的發(fā)育, 導(dǎo)致染色體畸變。而抗生素作用于染色體上的基因, 影響胚胎的發(fā)育導(dǎo)致基因突變, 出現(xiàn)出生缺陷［4］。

本研究還表明, 有家庭遺傳史、孕婦營(yíng)養(yǎng)狀況不良(未補(bǔ)葉酸、未用加碘鹽)、孕婦伴有SLE、高血壓、糖尿病、甲亢、心臟病等疾病、孕婦年齡>35歲、居住在農(nóng)村、孕期接觸過農(nóng)藥、X射線、血鉛超標(biāo)、產(chǎn)前檢查或篩查未進(jìn)行孕前TORCG篩查的孕婦、男方有出生缺陷或吸毒等現(xiàn)象者,出生缺陷也是明顯升高。父母近親結(jié)婚, 可以導(dǎo)致兩個(gè)隱性遺傳病基因相遇, 母親有生育畸形兒史, 增加出生缺陷的發(fā)生。酒精、香煙和毒品中的誘變劑進(jìn)入人體生殖系統(tǒng), 影響精子和精卵細(xì)胞的發(fā)育, 輻射可引起染色體畸變, 孕婦營(yíng)養(yǎng)不良直接影響到胎兒神經(jīng)管的發(fā)育, 汞、鉛、苯、農(nóng)藥含有致畸因子, 以上情況都會(huì)導(dǎo)致基因突變或染色體畸變而出現(xiàn)出生缺陷。另外, 居住在農(nóng)村, 衛(wèi)生條件相對(duì)較差, 各種病毒感染、營(yíng)養(yǎng)不良機(jī)會(huì)增多, 加上孕期知識(shí)缺乏, 其出生缺陷相應(yīng)也增加了。

孕婦年齡>35歲, 其基因突變概率增加, 伴有多種疾病的孕婦, 一方面她要服藥, 而藥物有致畸因子, 另一方面伴有疾病的孕婦, 體質(zhì)較差, 營(yíng)養(yǎng)不良, 共同導(dǎo)致出生缺陷風(fēng)險(xiǎn)增加［5］。

TORCG是一組微生物, TO即剛地弓形蟲；R即風(fēng)疹病毒；C即巨細(xì)胞病毒；G即單純皰疹病毒。這組病毒引起的感染,在圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)中診稱為TORCG綜合征, 也是出生缺陷的一種。

出生缺陷可造成胎、嬰兒的死亡, 人類壽命的損失, 并可導(dǎo)致大量的兒童患病和長(zhǎng)期殘疾, 給社會(huì)和個(gè)體家庭帶來(lái)巨大損失, 因此成為當(dāng)今世界各國(guó)引為重視的衛(wèi)生問題［6］。根據(jù)美國(guó)疾病控制中心的出生缺陷監(jiān)測(cè)資料, 嬰兒從出生~1歲可發(fā)現(xiàn)的嚴(yán)重出生缺陷占3%~4%。而我國(guó)每年2000萬(wàn)新生兒中, 先天殘疾兒童總數(shù)高達(dá)80萬(wàn)~120萬(wàn)人, 占每年出生人口總數(shù)的4%~6%［3］。因此, 預(yù)防出生缺陷就顯得十分重要, 進(jìn)行婚前醫(yī)學(xué)檢查和孕前保健, 選擇最佳的生育年齡、預(yù)防感染、戒煙戒酒、避免接觸放射線和有毒有害物質(zhì)、避免接觸高溫環(huán)境等, 并根據(jù)需要增補(bǔ)葉酸、加碘、注射疫苗、禁止近親結(jié)婚等本研究揭示的風(fēng)險(xiǎn)因素, 一定可以降低出生缺陷的發(fā)生率。

表1 出生缺陷疾病的種類

表2 早孕期情況和出生缺陷的關(guān)系

［1］ 孟凡萍,張新華. 2000~2009 年圍產(chǎn)兒出生缺陷相關(guān)因素調(diào)查分析.現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué), 2012,39(1):36-37.

［2］ Acs N, B á nhidy F, Puhó E H, et al. Possible association between acute pelvic inflammatory disease in pregnant women and congenital abnormalities in their offspring: A population-based case- control study. Birth Defects Research Part A: Clinical and Molecular Teratology, 2012,82 (8):563.

［3］ 國(guó)家人口計(jì)生委.國(guó)家人口和計(jì)劃生育委員會(huì)關(guān)于開展出生缺陷一級(jí)預(yù)防工作的指導(dǎo)意見.中國(guó)計(jì)劃生育學(xué)雜志, 2007, 15 (11) :653.

［4］ Donner B, Niranjan V, Hoffmann G. Safety of oselt amivir in pregnancy:A review of preclinical data.Drug saf, 2010,33(8):631-642.

［5］ 楊松靜. 6113 例圍產(chǎn)兒出生缺陷監(jiān)測(cè)結(jié)果分析.中國(guó)婦幼保健, 2008,23( 8):1039．

［6］ 石永麗,肖岷,姜穎,等.醫(yī)院出生缺陷監(jiān)測(cè)結(jié)果分析.中國(guó)婦幼保健, 2012,27(6):808-811.

廣東省人口和計(jì)劃生育委員會(huì)科研立項(xiàng)項(xiàng)目 (項(xiàng)目編號(hào)：20133011)

513400 廣東省連州市人民醫(yī)院內(nèi)科(黃登鵬 徐志威)；廣東省連州市人口和計(jì)劃生育服務(wù)站(石麗廖麗萍)

黃登鵬