洪天姿 李文煉 王懷帥 王卿煒

托瑞米芬治療男性乳房發(fā)育的應(yīng)用研究

洪天姿 李文煉 王懷帥 王卿煒

目的 觀察托瑞米芬治療男性乳房發(fā)育的療效及不良反應(yīng)。方法 將96例男性乳房發(fā)育患者, 隨機分為治療組和對照組, 分別采用托瑞米芬和他莫昔芬口服, 觀察治療期間藥物反應(yīng)與療效。結(jié)果 治療組總有效率89.58%, 優(yōu)于TAM組的72.91%；而不良反應(yīng)發(fā)生率方面, 治療組為22.9%, 低于TAM組的41.7%, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 托瑞米芬治療男性乳腺發(fā)育癥有較好療效, 不良反應(yīng)較輕, 值得推廣。

托瑞米芬；男性乳房發(fā)育癥；三苯氧胺

男性乳房發(fā)育癥(gynecomastia, GYN)是因雌激素或雄激素比例失調(diào)而導(dǎo)致的男性乳房組織異常發(fā)育、乳腺結(jié)締組織異常增生的一種疾病, 往往表現(xiàn)為一側(cè)或兩側(cè)乳房無痛性、進(jìn)行性增大或乳暈下區(qū)域出現(xiàn)觸痛性腫塊。由于病因復(fù)雜,治療手段亦有多種, 本科自2009年1月~2013年10月使用托瑞米芬治療男性乳房發(fā)育癥48例, 發(fā)現(xiàn)其治療效果良好,不良反應(yīng)較少且較輕, 療效持久, 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 96例男性乳腺發(fā)育癥患者隨機分為兩組,平均年齡35.6歲(14~72歲)；其中雙側(cè)乳房發(fā)育46例, 左側(cè)33例, 右側(cè)17例；平均病程18.3月(3月~12年)。治療組48例, 其中Ⅰ度肥大者18例, Ⅱ度肥大者26例(Ⅱa 12例,Ⅱb 14例), Ⅲ度4例；對照組48例, 其中Ⅰ度肥大者21例,Ⅱ度肥大者24例(Ⅱa 15例, Ⅱb 9例), Ⅲ度3例。兩組患者在年齡、病因、病程及病情嚴(yán)重程度上差異無統(tǒng)計學(xué)意義,具有可比性(P>0.05)。

1. 2 診斷及分級標(biāo)準(zhǔn) 參照《實用外科診療規(guī)范》, 男性患者乳房腫塊, 呈盤狀, 常位于乳暈下, 質(zhì)韌, 多伴有結(jié)節(jié)感,多為單側(cè), 也有雙側(cè)者, 腫塊多數(shù)無痛, 部分病例可有壓痛,但與胸大肌無粘連。經(jīng)乳腺B超、X線鑰靶檢查可明確診斷［1］。常規(guī)檢測LH、FSH、雌二醇、睪酮、HCG、PRL及肝腎功能、甲狀腺功能測定等, 詢問用藥史、生育情況, 排除藥源性GYN及由以下疾病引起的男性乳腺發(fā)育:睪丸、腎上腺、肝臟、甲狀腺。國際上常采用Simon分度標(biāo)準(zhǔn)［2］, Ⅰ類：輕度乳房增大, 沒有多余皮膚；Ⅱa類：中等程度乳房增大,沒有多余皮膚；Ⅱb類：中等程度乳房增大, 伴有多余皮膚；Ⅲ類 重度乳房增大伴明顯多余皮膚, 類似于下垂的乳房。

1. 3 治療方法 治療組：托瑞米芬(TOR)40 mg/d, 飯后服用；對照組：他莫昔芬(TAM)20 mg/d, 飯后分兩次或一次服用；兩組均3個月為一療程, 加用復(fù)合維生素B、維生素C各200 mg, tid, 治療期間未使用與乳腺疾病有關(guān)藥物。

1. 4 療效評價 按中華全國中醫(yī)外科學(xué)會乳腺病專題組制定的療效標(biāo)準(zhǔn)［3］：①臨床治愈:腫塊消失, 疼痛消失, 彩色B超下乳腺增生結(jié)構(gòu)不明顯, 停藥后3個月不復(fù)發(fā)；②有效:腫塊最大直徑縮小不足1/2, 疼痛減輕, 質(zhì)地變軟或腫塊縮小1/2以上, 但疼痛減輕不明顯；③無效:癥狀、體征無明顯變化。

1. 5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 14.0統(tǒng)計軟件包進(jìn)行分析,計量資料以(s)描述, 組間計量資料比較采用兩獨立樣本t檢驗, 計數(shù)資料比較采用χ2檢驗。統(tǒng)計結(jié)果取雙尾值。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 治療效果 對所有患者均進(jìn)行隨訪, 隨訪時間3個月~5年, 平均隨訪時間2~3年。TOR組治愈率39.6% (19/48) ,總有效率89.58% (43/48)例；TAM組治愈率達(dá)31.2% (15/48),總有效率達(dá)72.91% (35/48)；TOR組療效明顯優(yōu)于TAM組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2= 4.38, P<0.05), 詳細(xì)情況見表1。

表1 兩組臨床療效評價比較

2. 2 不良反應(yīng) TOR組在治療中有11例出現(xiàn)副反應(yīng)(22.9%),主要有厭食、惡心、嘔吐共8例(16.6%), 皮膚潮紅2例(4.2%),皮疹1例(2.1%)。上述不良反應(yīng)于治療過程中第1個月明顯,但多較輕, 患者均能耐受。于治療過程第2個月副反應(yīng)明顯減輕, 未觀察到其他并發(fā)癥。TAM組出現(xiàn)不良反應(yīng)20例(41.7%), 即服藥期間出現(xiàn)惡心、上腹不適14例(29.2%), 面部潮紅5例(10.4 %), 白細(xì)胞減少1例(2.1%)。于治療過程中第1個月明顯, 于第2個治療月中不良反應(yīng)未見減輕, 但患者尚能耐受。未發(fā)現(xiàn)其他嚴(yán)重不良反應(yīng)。不良反應(yīng)發(fā)生率兩組相比差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2= 3.86, P<0.05)。

3 討論

男性乳房發(fā)育的病因：男性乳房發(fā)育癥(GYN)是臨床最多見的男性乳房疾病, 約占男性乳房疾病的80%~90%。根據(jù)病因不同GYN可分為生理性、病理性和特發(fā)性三類, 生理性多見于新生兒和青春期男孩, 一般在1~2年后或20歲時逐漸縮小正常；病理性有明確病因可尋, 約58%的患者找不到明確的原因為特發(fā)性。成年期男性乳房增大, 多為病理性,病因較復(fù)雜, 可因睪丸、腎上腺、肝臟、甲狀腺疾病或一些非生殖器腫瘤所導(dǎo)致, 另外還有包括異煙肼、倍他樂克等一些藥源性因素。因此, GYN的治療應(yīng)根據(jù)其不同病因、病史長短、有無伴隨癥狀、乳房大小等做出合理的選擇。其治療手段包括去除原發(fā)疾病、藥物治療、手術(shù)治療。

目前多數(shù)學(xué)者認(rèn)為, 病理性男性乳房發(fā)育癥主要是由于體內(nèi)的內(nèi)分泌紊亂, 尤其是性激素代謝紊亂和雌雄激素的比例失調(diào)與本病的發(fā)生有密切關(guān)系［4］；Mathur等［5］認(rèn)為男性乳房發(fā)育的病理生理過程與乳腺組織中游離雌激素和游離雄激素的活性失衡有關(guān)。他莫昔芬作為一類非類固醇類抗雌激素制劑, 通過阻斷雌激素受體達(dá)到抑制內(nèi)源性雌激素的作用,進(jìn)而阻止乳腺上皮細(xì)胞增生, 其已經(jīng)GYN的治療中應(yīng)用多年, 療效得到肯定, 但其毒不良反應(yīng)較多, 少數(shù)還較嚴(yán)重, 還可增加深靜脈血栓、肝細(xì)胞癌的危險性［3］。本組病例觀察也證實, TAM不良反應(yīng)發(fā)生率較高, 達(dá)41.7%。

作為新一代的抗雌激素藥物, 托瑞米芬作用機制與TAM相似, 但無擬雌激素樣作用。在乳腺癌內(nèi)分泌治療中, 對于TAM不良反應(yīng)明顯的患者, 醫(yī)生常選擇TOR作為替代藥物,而在治療乳腺增生病TOR也有顯著的療效；因此, 國外亦有不少學(xué)者將TOR應(yīng)用于男性乳房發(fā)育的治療中并取得肯定的療效, 但國內(nèi)報道相對較少。因此作者著重從療效與安全性兩方面對TOR與TAM兩種藥物進(jìn)行對比, 研究發(fā)現(xiàn), 其不良反應(yīng)發(fā)生率22.9%, 與TAM組(41.7%)相比差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05), 結(jié)果與黃鋒［6］、喬良［7］的研究結(jié)論相似。經(jīng)初步觀察發(fā)現(xiàn), 不良反應(yīng)輕, 易恢復(fù), 療效持續(xù)時間長是TOR的特點, 而TAM治療后維持時間短, 易復(fù)發(fā), 也可能與一些男性乳房肥大癥的原發(fā)病因不明有關(guān)。

因此, 作者認(rèn)為, 托瑞米芬在男性乳房發(fā)育的治療中具有較好應(yīng)用前景, 值得推廣。當(dāng)然, 由于本研究病例數(shù)有限,隨訪時間較短, 尚需要通過多中心、前瞻性的研究來提供更有力的證據(jù)。另外, 男性乳房發(fā)育癥是男性乳腺癌的病因之一, 對于觀察或藥物治療不能緩解或懷疑惡變者, 作者建議應(yīng)采取手術(shù)治療。

［1］ 莫小勤,李廷冠.男性乳腺發(fā)育癥的治療觀察.廣西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報, 2004,7(3):37-38.

［2］ Lanitis S, Starren E, Read J, et al. Surgical management of Gynaecomastia: outcomes from our experience.Breast, 2008, 17(6): 596-603.

［3］ 辛智芳.男性乳房發(fā)育癥的處理.中華乳腺病雜志, 2009,3(3):412-417.

［4］ 劉鵬,喬新民,張嘉慶,等.男性乳腺發(fā)育與相關(guān)激素及雌孕激素受體之間關(guān)系的臨床研究.中華普通外科雜志, 2000, 15(3):159-161.

［5］ Mathur R, Braunstein G D. Gynecomastia: pathomechanisms and treatment strategies. Horm Res, 1997(5):95-102.

［6］ 黃鋒,康忠誠.托瑞米芬治療男性乳腺發(fā)育癥的療效評價.醫(yī)學(xué)臨床研究, 2006,23(3):383-384.

［7］ 喬良,張修莉,代春梅.消乳散結(jié)膠囊配合樞瑞治療男性乳房發(fā)育癥60例.中國醫(yī)藥指南, 2011,9(6):287-288.

362200 晉江市醫(yī)院腫瘤外科(洪天姿 王懷帥王卿煒)；廈門大學(xué)附屬中山醫(yī)院乳腺外科(李文煉)

李文煉 E-mail：liwenlian0903@163.com