黃霞

前列地爾治療早期糖尿病腎病28例的臨床觀察

黃霞

目的 觀察前列地爾對早期糖尿病腎病微量白蛋白尿的影響。方法 將56例早期糖尿病腎病患者隨機(jī)分為兩組, 治療組28例, 對照組28例, 控制血糖、血壓、血脂等基礎(chǔ)治療無明顯差異, 治療組在此基礎(chǔ)上給予前列地爾注射液10 μg加入生理鹽水100 ml中靜脈滴注, 1次/d, 連續(xù)14 d。結(jié)果 治療14 d后, 治療組24 h尿白蛋白排泄率明顯下降(P＜0.05)。結(jié)論 前列地爾可有效降低早期糖尿病腎病患者的24 h尿白蛋白排泄率。

前列地爾；糖尿病腎??；微量白蛋白尿

糖尿病腎病(diabetic nephropathy)是糖尿病最常見的慢性并發(fā)癥之一, 近年來隨著糖尿病患者的明顯增多, 其發(fā)病率亦呈上升趨勢, 已成為導(dǎo)致終末期腎衰竭的主要原因之一。因為糖尿病患者代謝紊亂, 一旦發(fā)生腎損害, 進(jìn)展較非糖尿病患者快, 易發(fā)展為尿毒癥, 而早期積極有效的治療可有效延緩糖尿病腎病的病程進(jìn)展［1］。本科應(yīng)用前列地爾注射液治療糖尿病早期腎病, 取得了較好的療效。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2012年1月~2013年12月本科收治的糖尿病早期腎病患者56例, 其中男32例, 女24例, 年齡32~86歲, 平均( 57.04±8.1 )歲, 糖尿病病程3~20年, 平均( 9.5±1.3)年。所有患者均符合1999年WHO的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn), 并出現(xiàn)持續(xù)性微量白蛋白尿(30~300 mg/d), 尿蛋白定性陰性, 血肌酐正常, 排除運動、藥物(利尿劑、ACEI、ARB)、感染、原發(fā)性腎臟病、心肝功能不全等影響因素。按隨機(jī)設(shè)計分為治療組和對照組, 每組28例, 兩組患者在年齡、性別、病程、血糖、血壓、血脂等方面差異無統(tǒng)計意義(P＞0.05)。

1. 2 治療方法 所有患者均予糖尿病健康知識宣教, 制定合理的飲食及運動方案, 根據(jù)病情選用適合的降糖藥物治療,使空腹血糖<8.0 mmol/L, 餐后血糖<11.1 mmol/L, 糖化血紅蛋白<8.0%；血壓升高者使用非ACEI或ARB降壓藥, 使血壓控制<130/80 mmHg, 血脂紊亂者予他汀類調(diào)脂藥治療。治療組在此基礎(chǔ)上加用前列地爾注射液10 μg, 加入生理鹽水100 ml靜脈滴注, 1次/d, 14 d為一療程。對照組繼續(xù)原有治療。

1. 3 觀察指標(biāo) 檢測治療前后血肌酐(Scr)、24 h尿白蛋白排泄率(UAER), 觀察并記錄用藥期間不良反應(yīng)。

1. 4 統(tǒng)計學(xué)方法 數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 治療前后比較采用配對t檢驗, 組間比較采用成組設(shè)計的t檢驗, P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組治療結(jié)果 兩組治療前后血肌酐無明顯變化(P＞0.05)；與治療前相比, 兩組治療后24 h尿白蛋白排泄率均有所下降, 治療組下降明顯(P＜0.05),差異有統(tǒng)計學(xué)意義；對照組下降不明顯(P＞0.05), 差異無統(tǒng)計學(xué)意義, 見表1。

表1 兩組治療前后肌酐及24 h尿微量白蛋白排泄率變化(±s)

表1 兩組治療前后肌酐及24 h尿微量白蛋白排泄率變化(±s)

注：與治療前比較：aP＜0.05；與對照組比較：bP＜0.05

組別例數(shù)Scr(μmol/L)UAER (mg/24 h)治療前治療后治療前治療后對照組2884±1277±15218±49186±37治療組2881±1974±17231±57109±45a,b

2. 2 不良反應(yīng) 治療組6例患者出現(xiàn)靜脈注射部位疼痛、潮紅, 減慢靜脈滴注速度后疼痛緩解, 2例患者出現(xiàn)惡心、腹部不適癥狀, 對癥處理后消失, 均未影響治療。

3 討論

糖尿病腎病的發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜, 包括血流動力學(xué)、代謝紊亂、細(xì)胞因子、遺傳因素等。目前認(rèn)為腎臟血流動力學(xué)異常及腎小球微循環(huán)障礙與糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。主要表現(xiàn)為腎小球的高灌注、高濾過狀態(tài), 血管內(nèi)皮細(xì)胞損害和功能障礙, 血液黏稠度升高, 易形成微血栓, 使腎小球濾過膜通透性增高, 引起蛋白尿的產(chǎn)生和加重, 導(dǎo)致腎病進(jìn)展［2］。糖尿病腎病的基礎(chǔ)病理改變?yōu)槟I小球細(xì)胞增殖肥大, 細(xì)胞外基質(zhì)積累導(dǎo)致腎小球硬化和腎間質(zhì)纖維化。早期典型的臨床表現(xiàn)為持續(xù)微量白蛋白尿, 研究顯示, 若不積極采取干預(yù)治療, 90%以上患者可發(fā)展為大量白蛋白尿, 6年內(nèi)約20%患者進(jìn)展為終末期腎衰竭, 及時有效的減少尿微量白蛋白, 是延緩早期糖尿病腎病發(fā)展的關(guān)鍵［3］。

PGE1為一種內(nèi)源性活性極強(qiáng)的生理物質(zhì), 可直接作用于血管平滑肌擴(kuò)張血管, 并能抑制腎素-醛固酮系統(tǒng)活性,降低出球小動脈內(nèi)壓, 使腎小球的高灌注、高濾過狀態(tài)得以緩解。還可通過抑制血栓素A2的釋放, 降低血小板的聚集性,增加紅細(xì)胞的變形能力, 改善腎小球內(nèi)高凝狀態(tài), 增加腎血流量［4］。PGE1可通過升高血清一氧化氮、降低內(nèi)皮素, 保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能, 抑制動脈粥樣硬化斑塊的形成［5］。故PGE1可通過血流動力學(xué)和血液流變學(xué)兩方面因素降低蛋白尿, 保護(hù)腎功能。另外, 有研究表明, PGE1可以穩(wěn)定細(xì)胞膜,減少炎癥細(xì)胞的浸潤及炎癥介質(zhì)的釋放, 從而一定程度上抑制免疫性損傷、延緩腎小球纖維化的進(jìn)展［6］。前列地爾是將前列腺素E1(PGE1)封入脂微球中制成的一種脂微球載體制劑, 與普通PGE1相比, 減少了對血管的刺激及炎癥反應(yīng), 在體內(nèi)不易被代謝, 可高濃度聚集于腎小球發(fā)揮作用, 故其治療具有靶向性、持久性、高效性及高度用藥安全性。

尿微量白蛋白的檢測是診斷糖尿病早期腎損傷敏感、準(zhǔn)確的實驗室指標(biāo)之一［7］。本研究通過短期應(yīng)用前列地爾治療早期糖尿病腎病, 觀察24 h尿白蛋白排泄率的改變, 結(jié)果顯示, 前列地爾組24 h尿白蛋白排泄率明顯降低, 治療中6例患者出現(xiàn)靜脈注射部位疼痛、潮紅, 2例患者出現(xiàn)惡心、腹部不適癥狀, 對癥處理后癥狀消失, 不影響繼續(xù)治療。故糖尿病腎病早期應(yīng)用前列地爾有助于減少尿蛋白, 延緩病情進(jìn)展, 且未見明顯毒副作用。

［1］ 劉志紅.糖尿病腎病的治療.中國實用內(nèi)科雜志,2006,3(5):322-323.

［2］ 曾斌,鄭會豐,林奕麗,等.早期糖尿病腎病患者血細(xì)胞形態(tài)變化的臨床分析.中國全科醫(yī)學(xué),2011,9(5):179-180.

［3］ 黎磊石,劉志紅.中國腎臟病學(xué).北京:人民軍醫(yī)出版社,2008: 640-645.

［4］ 佟晶潔,劉小燕,傅增泮.前列地爾對糖尿病腎病患者血液流變學(xué)及蛋白尿作用的觀察.中華實用診斷與治療雜志,2008,22(8):592-594.

［5］ 白麗娜,周昊,李月紅.前列地爾脂微球載體制劑的藥理作用機(jī)制的研究進(jìn)展.中日友好醫(yī)院學(xué)報,2008,22(1):47-50.

［6］ 朱征西. 前列地爾治療慢性腎衰竭的療效及其機(jī)制研究.中國全科醫(yī)學(xué), 2012,15(9):3058-3061

［7］ 劉麗華, 于敏奇.尿微量白蛋白的檢測對糖尿病腎病的診斷意義. 中國全科醫(yī)學(xué),2011,9(2):179-180.

225500 江蘇省泰州市第二人民醫(yī)院內(nèi)分泌科