余海宣 辛淑波 陳瑞擎 黃俊斌

醫(yī)院藥房常見拆零藥品穩(wěn)定性研究

余海宣 辛淑波 陳瑞擎 黃俊斌

目的 通過對(duì)選定藥品拆封后置于原包裝瓶的外觀和含量分析, 對(duì)拆零藥品的管理、存放、使用提出合理的建議, 保證醫(yī)院用藥的安全。方法 將選定藥品在規(guī)定環(huán)境下分裝留樣, 按規(guī)定時(shí)間進(jìn)度進(jìn)行含量測(cè)定, 并觀察外觀變化。結(jié)果 藥房中拆封后置于原包裝瓶的馬來(lái)酸氯苯那敏片、富馬酸酮替芬片和氨茶堿片、維生素C片, 在各自觀察時(shí)間內(nèi)標(biāo)示量保持穩(wěn)定, 這些藥物的藥品有效期可視為與原包裝標(biāo)示的有效期一樣。結(jié)論 在醫(yī)院藥房, 只要嚴(yán)格按照《藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范》進(jìn)行拆零藥品銷售, 無(wú)論藥品的化學(xué)性質(zhì)如何, 都可保證留存在原包裝瓶?jī)?nèi)藥品的有效期與原包裝標(biāo)示的有效期基本一致或藥品質(zhì)量基本不變。

拆零藥品；含量測(cè)定；有效期

根據(jù)處方管理?xiàng)l例相關(guān)規(guī)定以及患者的病情實(shí)際需要,醫(yī)生開具處方時(shí)勢(shì)必要求藥房窗口提供拆零藥品。拆零藥品是指拆除藥品原包裝后零星使用的藥品。拆零口服藥品的包裝主要有鋁錫板、水泡眼塑板和瓶裝。瓶裝藥品由于經(jīng)過打開、再包裝這一程序, 其密閉性和避光性已經(jīng)大打折扣, 容易接觸到空氣中的水分、氧氣或其他物質(zhì)而影響到藥品的穩(wěn)定性, 導(dǎo)致藥品有效期或保質(zhì)期發(fā)生改變, 例如維生素C片、阿司匹林片等藥片分裝2周后, 藥片表面就會(huì)變色分化潮解,有粉末脫落［1］。

藥品有效期是指藥品在各自規(guī)定的儲(chǔ)存條件下能保證其質(zhì)量的時(shí)間期限。在藥房的工作中, 藥師往往不能確定拆零藥品, 特別是不常用的拆零藥品的有效期, 只能憑自身的主觀判斷決定藥品是否繼續(xù)使用。這就容易因判斷錯(cuò)誤導(dǎo)致對(duì)沒過期的藥品棄用造成浪費(fèi)或?qū)^期的藥品繼續(xù)使用造成安全隱患。因此, 對(duì)拆零藥品進(jìn)行穩(wěn)定性的考察是減少浪費(fèi)、保證藥品質(zhì)量和用藥安全的重要環(huán)節(jié)。這也與患者要求藥學(xué)服務(wù)水平、藥學(xué)服務(wù)質(zhì)量日益提高的時(shí)代呼聲相符合。

本研究對(duì)汕頭市中心醫(yī)院藥房4個(gè)具有代表性的拆零藥品進(jìn)行了穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)研究, 研究藥品在藥房環(huán)境中其外觀(顏色、性狀、潮解)和含量的變化, 從而了解化學(xué)性質(zhì)相近拆零藥品的保存時(shí)期, 為藥房對(duì)拆零藥品的管理提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

1 材料與方法

1. 1 試驗(yàn)藥品與儀器 在進(jìn)行試驗(yàn)藥品選擇前, 首先對(duì)各拆零藥品穩(wěn)定性進(jìn)行文獻(xiàn)調(diào)研, 從藥品的穩(wěn)定性、在藥房的使用頻率、外觀性狀的變化情況等, 選擇馬來(lái)酸氯苯那敏片、富馬酸酮替芬片和氨茶堿片、維生素C片為試驗(yàn)藥品進(jìn)行含量測(cè)定。因?yàn)椋孩侔辈鑹A片、維生素C片穩(wěn)定性較差, 見光易分解、易氧化、易潮解。對(duì)其含量進(jìn)行測(cè)定, 有利于獲得多數(shù)穩(wěn)定性較差藥品的拆零后有效期的范圍。②馬來(lái)酸氯苯那敏片、富馬酸酮替芬片性質(zhì)穩(wěn)定, 多數(shù)情況下含量均不易產(chǎn)生變化, 進(jìn)行含量測(cè)定后, 可用于推測(cè)化學(xué)穩(wěn)定性高的藥品拆零后的保存期限。

1. 1. 1 試藥 馬來(lái)酸氯苯那敏片(1012071, 江蘇鵬鷂藥業(yè)有限公司)、富馬酸酮替芬片(1011091, 江蘇鵬鷂藥業(yè)有限公司)和氨茶堿片(汕頭金石制藥總廠, 100903)、維生素C片(廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司, 101001)。

1. 1. 2 儀器 天折天平 (TG328B, 上海天平儀器廠) ; 紫外可見分光光度計(jì) ( UV-1601, 日本島津)。

1. 2 方法

1. 2. 1 藥品保存條件 各取藥品200片(置于已開封的指標(biāo)測(cè)定原包裝瓶)留樣觀察, 存放于藥房。且為了盡量與實(shí)際情況接近, 采取每天打開瓶蓋2次, 10 s/次。

1. 2. 2 含量測(cè)定 取試驗(yàn)藥品氨茶堿片、維生素C片分別于拆封后0 、7、14 、28 、56 、84 d進(jìn)行含量測(cè)定。取試驗(yàn)藥品馬來(lái)酸氯苯那敏片、富馬酸酮替芬片分別于拆封后0、1、2、3、4、5、6個(gè)月進(jìn)行含量測(cè)定［2］。在每個(gè)規(guī)定時(shí)間點(diǎn)取4份樣品進(jìn)行含量測(cè)定, 得4個(gè)標(biāo)示量, 計(jì)算并記錄其平均標(biāo)示量。①氨茶堿片：每次取樣品20片, 用紫外-可見分光光度法, 在275 nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度。按C7H8N4O2的吸光系數(shù)為650計(jì)算即得。按無(wú)水物計(jì)算, 含茶堿(C7H8N4O2)應(yīng)為84.0%~87.4%。②維生素C片：每次取樣品20片, 用碘滴定液(0.05 mol/L)滴定。每1 ml碘滴定液(0.05 mol/L)相當(dāng)于8.806 mg的C6H8C6。本品含維生素C(C6H8C6)應(yīng)為標(biāo)示量的93.0%~107.0%。③馬來(lái)酸氯苯那敏片：每次取樣品10片,用紫外-可見分光光度法, 在264 nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度。按C16H19C12·C4H4O4的吸收系數(shù)為217計(jì)算即得。本品按干燥品計(jì)算, 含C16H19C12·C4H4O4不得少于98.5%。④富馬酸酮替芬片：每次取樣品20片, 用分光光度法, 在301 nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度。按C19H19NOS的吸收系數(shù)為465計(jì)算即得。本品含富馬酸酮替芬以酮替芬(C19H19NOS)計(jì), 應(yīng)為標(biāo)示量的90.0%~110.0%。

1. 2. 3 外觀留樣觀察 主要觀察樣品的顏色、性質(zhì)、潮解等。

1. 3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用Excel表進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析, 得出回歸方程、置信區(qū)間。結(jié)合藥品的外觀(顏色、性質(zhì)、潮解等)變化、含量測(cè)定值, 得出各拆零藥品的有效期。

2 結(jié)果

將馬來(lái)酸氯苯那敏片、富馬酸酮替芬片和氨茶堿片、維生素C片的拆零藥品, 從拆零之日起, 按表1、表2中的時(shí)間間隔進(jìn)行含量測(cè)定。發(fā)現(xiàn)拆零藥品中, 4個(gè)藥品在目前的實(shí)驗(yàn)過程中, 含量變化不明顯, 且均在合格范圍內(nèi)；而在拆零分裝袋中的存放期有待后續(xù)實(shí)驗(yàn)確定。見表1、表2。4個(gè)藥品在觀察時(shí)間的外觀無(wú)顯著變化。

表1 拆零藥品平均標(biāo)示量測(cè)定(%)

表1 拆零藥品平均標(biāo)示量測(cè)定(%)

3 討論

3. 1 本實(shí)驗(yàn)研究的藥品, 開封后仍置于原包裝瓶?jī)?nèi), 僅在調(diào)配藥物時(shí)打開瓶蓋, 取出處方劑量藥品后迅速蓋上瓶蓋, 瓶?jī)?nèi)剩余藥品的存儲(chǔ)條件可視為不變。本研究的實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示,無(wú)論化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定或不穩(wěn)定的藥物, 在觀測(cè)時(shí)間內(nèi)(84 d或6個(gè)月), 其外觀和含量測(cè)定均無(wú)顯著性變化。作者可以認(rèn)為,開封后仍置于原包裝瓶?jī)?nèi)的藥品的有效期限應(yīng)可視為與原包裝期限一樣或至少6個(gè)月, 這與《藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范》第82條規(guī)定是相一致的。實(shí)際上, 在本院藥房實(shí)踐中, 開封后的藥品往往在2周內(nèi)就銷售完, 一般不會(huì)存在有效期問題。3. 2 本研究只探討了留存在藥房中的拆零藥品的有效期,但是, 對(duì)于銷售給顧客的、分裝在拆零藥品包裝袋上的有效期則應(yīng)更短。因?yàn)楹芏嗲闆r下, 包裝袋的密封條件往往比不上原包裝瓶, 藥品更容易受到光照、溫度、濕度和氧氣等的影響, 無(wú)法保證其有效期, 這需要的通過另外的研究獲得。但實(shí)際上, 拆零藥物往往是短期服用的, 醫(yī)師一般不會(huì)開出超過1~2周的用量, 不可能出現(xiàn)有效期問題。

3. 3 本研究的實(shí)驗(yàn)結(jié)果是建立在對(duì)實(shí)驗(yàn)藥品的簡(jiǎn)單干預(yù)(每天打開瓶蓋2次, 10 s/次)基礎(chǔ)上的。在藥房實(shí)踐中, 應(yīng)落實(shí)管理制度, 規(guī)范操作規(guī)程, 加強(qiáng)對(duì)分裝環(huán)境和分裝工具的管理［3］以及工作人員的, 避免調(diào)劑過程中人員、取藥工具、配藥工作臺(tái)對(duì)藥品質(zhì)量的影響。

［1］ 李翔. 淺談藥品拆零后有效期的管理.咸寧學(xué)院學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版) 2008,22(6):532.

［2］ 中國(guó)藥典委員會(huì). 中華人民共和國(guó)藥典.北京: 化學(xué)工業(yè)出版社, 2005.

［3］ 徐萍. 加強(qiáng)醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥房拆零藥品管理的探討.中國(guó)藥房, 2009, 20(19):1472.

Stability of common dismounted medicine in hospital pharmacy

YU Hai-xuan, XIN Shu-bo, CHEN Ruiqin, et al.
Shantou Central Hospital, Shantou 515031, China

Objective Based on the appearance and content analysis of selected drugs in the opened original packaging bottle, put forward reasonable suggestions to the dismantle medicines management, storage, use, ensureing the hospital drug safety. Methods Pack and sample the selected drugs in the specified environment, and determine the content and observe the changes in appearance according to the prescribed time schedule. Results The labelled amounts of chlorphenamine Maleate, ketotifen fumarate tablets, aminophylline tablets and vitamin C tablets in opened original packaging bottle in the pharmacy remained stable at each observation time, indicating that the effective periods of these medications can be regarded as consistent with the original packaging period. Conclusion In the hospital pharmacy, as long as the dismantle drug sale is in strict accordance with “Good Supply Practice”, no matter how the chemical properties of the drug, it can be regarded that the drug remained in the original packaging bottle has the same period as the original packaging period or that the drug quality remains unchanged.

Dismantle medicines; Determination of content; Period of validity

汕頭市醫(yī)療科技計(jì)劃項(xiàng)目(項(xiàng)目編號(hào)：汕府科2010 63號(hào))

515031 汕頭市中心醫(yī)院