梁運(yùn)光

異甘草酸鎂治療藥物性肝炎療效觀察

梁運(yùn)光

目的 觀察異甘草酸鎂治療藥物性肝炎的療效。方法 將90例患者分為兩組, 分別為治療組和對(duì)照組用治療組和對(duì)照組進(jìn)行治療, 觀察治療前后肝功能的變化。結(jié)果 與對(duì)照組相比, 異甘草酸鎂治療藥物性肝炎能明顯降低谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷氨酰轉(zhuǎn)酞酶、血清總膽紅素(P＜0.05或P <0.01)。結(jié)論 異甘草酸鎂治療藥物性肝炎療效肯定, 不良反應(yīng)小。

異甘草酸鎂；藥物性肝炎；治療

肝臟是人體代謝的的重要器官, 作用十分重要。由于不合理用藥、藥物濫用及個(gè)體差異, 藥物性肝炎的發(fā)生率隨之增加。藥物性肝炎是指藥物在治療過(guò)程中, 肝臟由于藥物的毒性損害或?qū)λ幬锏倪^(guò)敏反應(yīng)所致的疾病。平煤神馬集團(tuán)總醫(yī)院感染科于2010年6月~2012年7月應(yīng)用異甘草酸鎂治療藥物性肝炎45例, 取得了較好療效, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 2010年6月~2012年7月在本院收治藥物性肝損害患者90例。其中男56例, 女34例；分為治療組45例和對(duì)照組45例。其中治療組男27例, 女18例, 抗生素所致5例, 抗腫瘤藥5例, 抗結(jié)核藥所致14例, 中草藥所致6例, 抗腫瘤藥5例, 降血壓藥物所致5例, 降血糖藥物所致5例。對(duì)照組男26例, 女19例, 抗生素所致8例, 抗腫瘤藥5例、抗結(jié)核藥所致16例, 中草藥所致6例, 降血壓藥物所致5例, 降血糖藥物所致5例。兩組資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05), 具有可比性。

1. 2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照急性藥物性肝損傷診斷建議草案的診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］：①有與藥物性肝損傷發(fā)病規(guī)律相一致的潛伏期：初次用藥后出現(xiàn)肝損傷的潛伏期一般在5~90 d內(nèi), 有特異質(zhì)反應(yīng)者潛伏期可<5 d, 慢代謝藥物(如胺碘酮)導(dǎo)致肝損傷的潛伏期可>90 d。停藥后出現(xiàn)肝細(xì)胞損傷的潛伏期≤15 d, 出現(xiàn)膽汁淤積性肝損傷的潛伏期≤30 d;②有停藥后異常肝臟指標(biāo)迅速恢復(fù)的臨床過(guò)程：肝細(xì)胞損傷型的血清ALT峰值水平在8 d內(nèi)下降>50%(高度提示), 或30 d內(nèi)下降≥50% (提示)；膽汁淤積型的血清ALP或TB峰值水平在180 d內(nèi)下降≥50%;③必須排除其他病因或疾病所致的肝損傷;④再次用藥反應(yīng)陽(yáng)性：有再次用藥后肝損傷復(fù)發(fā)史, 肝酶活性水平升高至少大于正常值上限的2倍。

1. 3 治療方法 對(duì)照組予還原型谷胱甘肽(批準(zhǔn)文號(hào)：注冊(cè)證號(hào)H20120059 /原注冊(cè)證號(hào)H20090005 , 生產(chǎn)單位：意大利斯德大藥廠, 藥物規(guī)格：600 mg/支)1800 mg加入5%葡萄糖注射液250 ml中靜滴注, 1次/d。治療組予異甘草酸鎂(批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20051942, 生產(chǎn)單位：江蘇正大天晴藥業(yè)股份公司, 規(guī)格50 mg/支)200 mg加入5%葡萄糖注射液250 ml中靜脈滴注, 1次/d。療程2~8周。兩組同時(shí)加用普通保肝藥物。檢測(cè)谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、血清總膽紅素(TBiL)、谷氨酰轉(zhuǎn)酞酶(GGT), 每?jī)芍軓?fù)查肝功能, 出院后隨診觀察肝功指標(biāo)3個(gè)月。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理, 計(jì)量資料采用t檢驗(yàn), 計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn), P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 臨床療效 兩組患者納差、乏力、惡心、嘔吐、腹脹等癥狀大多得到緩解, 有效率分別86.7%(38/45)、53.3%(24/45),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。臨床療效結(jié)果見(jiàn)表1。

2. 2 生化檢查結(jié)果 治療2周后, 谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、血清總膽紅素、谷氨酰轉(zhuǎn)酞酶同步下降。見(jiàn)表2。

表1 兩組患者療效比較［n (%)］

表2 兩組患者治療前后肝功能主要指標(biāo)結(jié)果比較( x-±s)

2. 3 藥物不良反應(yīng) 治療組出現(xiàn)心悸1例, 惡心1例。對(duì)照組出現(xiàn)嘔吐1例。2組不良反應(yīng)均較輕微, 經(jīng)對(duì)癥治療或觀察后可緩解, 無(wú)需停藥。

3 討論

藥物性肝炎是發(fā)達(dá)國(guó)家急性肝功能衰竭的首要原因, 也是藥物監(jiān)督機(jī)構(gòu)重點(diǎn)關(guān)注的藥品安全問(wèn)題。目前認(rèn)為, 藥物誘發(fā)的肝細(xì)胞性黃疸易發(fā)生急性肝功能衰竭, 病死率約為10%~50%, 目前我國(guó)藥物性肝炎所占的比例約占急性肝炎住院患者的10%, 根據(jù)我國(guó)的一項(xiàng)多中心的調(diào)查發(fā)現(xiàn), 導(dǎo)致我國(guó)急性重癥肝炎的藥物則以中草藥和抗結(jié)核藥物居多, 是導(dǎo)致住院死亡最多的藥物品種［2］。病理上藥物性肝炎表現(xiàn)為大泡性或小泡性脂肪變性；肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞的細(xì)胞漿內(nèi)出現(xiàn)棕黃色的膽汁顆粒, 同時(shí)伴發(fā)毛細(xì)膽管擴(kuò)張, 形成明顯的膽栓；肝索和血竇內(nèi)出現(xiàn)調(diào)亡小體；肝細(xì)胞出現(xiàn)點(diǎn)灶性, 碎屑樣/界面炎, 亞大塊和大塊壞死；壞死區(qū)和門(mén)管區(qū)嗜伊紅白細(xì)胞浸潤(rùn)以及上皮內(nèi)肉芽腫或鐵沉積。藥物性肝損害按其臨床特征可分為急性和慢性兩型；按其損害部位又可分為肝細(xì)胞型、肝內(nèi)淤膽型、混合型、腫瘤型和膽紅素代謝障礙型等。其中急性肝炎最常見(jiàn), 約占90%, 臨床主要表現(xiàn)為類似急性黃膽性肝炎和膽汁淤積性肝病的癥狀和實(shí)驗(yàn)室檢查異常［3］。

甘草酸(glycyrrhizic)是中藥甘草的有效成份之一, 是甘草根的水提取物。甘草酸有兩種差向異構(gòu)體：α-甘草酸和β-甘草酸。異甘草酸鎂的有效成分為單一18α異構(gòu)體甘草酸, 是從天然甘草中提取的甘草酸經(jīng)堿催化異構(gòu)化后成鹽精制而得, 具有更強(qiáng)的抗炎、保護(hù)肝細(xì)胞膜、解毒、抗生物氧化及改善肝功能的作用［4］。本實(shí)驗(yàn)所用的異甘草酸鎂制劑是α-甘草酸, 在體內(nèi)α甘草酸較β-甘草酸分布迅速, 集中在肝臟, 快速轉(zhuǎn)化為甘草次酸, 其他臟器中藥物濃度低, 因而α甘草酸較β-甘草酸更有效, 毒副作用更小, 具有親脂性好、抗炎好、肝臟靶向性高、不良反應(yīng)少等特點(diǎn)。林健梅等人［5］用異甘草酸鎂治療100例藥物肝炎, 結(jié)果療效肯定, 明顯縮短住院時(shí)間,不良反應(yīng)小。

本研究結(jié)果顯示, 異甘草酸鎂治療藥物性肝炎能明顯降低患者的ALT、AST、GGT、TBiL, 臨床癥狀明顯改善, 與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。通過(guò)我們的觀察, 異甘草酸鎂治療藥物性肝炎在改善臨床癥狀、肝功水平方面療效肯定,值得推廣應(yīng)用。

［1］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)肝膽疾病協(xié)作組.急性藥物性肝損傷診治建議(草案).中華肝臟雜志, 2007,27(11):765-767.

［2］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)肝膽協(xié)作組.急性重癥藥物性肝損傷全國(guó)多中心調(diào)查分析.中華肝臟雜志, 2013,33(2):80-83.

［3］ 厲有名.藥物性肝損害的臨床類型及診斷策略.中華肝臟雜志, 2004,12(3):445-446.

［4］ 韓瑤聃,王彬,王政雨,等.甘草酸藥理作用的研究進(jìn)展.中國(guó)新藥雜志, 2012,21(2):2499-2504.

［5］ 林健梅,楊仁國(guó),耿曉霞,等.異甘草酸鎂治療藥物性肝損害的臨床療效觀察.四川醫(yī)學(xué), 2012,33(12):2076-2078.

Efficacy of MgIG in the treatment of drug-induced hepatitis

LIANG Yun-guang.
Henan Pingdingshan Shenma Medical Group General Hospital of Infectious Diseases, Pingdingshan 467000, China

Objective To investigate the efficacy of the treatment drug-induced hepatitis. Methods A total of 90 patients with drug-induced hepatitis were divided into two groups, treatment group and control group.observed changes in liver function before and after treatment. Results Compared with the control group,magnesuim isoglycyrrhizinat treatment can significantly reduce drug-induced hepatitis, alanine aminotransferase, Aspartate aminotransferase, glutamyl phthalocyanine enzymes, serum total bilirubin (P＜0.05 or P<0.01). Conclusion Treatment of of drug-induced hepatitis with magnesuim isoglycyrrhizinat is safe and effective.

Magnesuim Isoglycyrrhizinat (MgIG); Drug-induced hepatitis; Treatment

467000 平頂山, 平煤神馬集團(tuán)總醫(yī)院感染科