張秉杰 唐靜 靳嶺

甲氨蝶呤聯(lián)合桂枝茯苓膠囊治療異位妊娠的臨床觀察

張秉杰 唐靜 靳嶺

目的 觀察甲氨蝶呤(MTX)聯(lián)合桂枝茯苓膠囊治療異位妊娠的效果。方法 85例異位妊娠患者隨機分成兩組, 觀察組(n=43)給予MTX50mg/m2單次肌內(nèi)注射, 同時加服桂枝茯苓膠囊3粒, 3次/d, 共4周；對照組(n=42)給予MTX50mg/m2單次肌內(nèi)注射。觀察兩組療效及不良反應(yīng)情況。結(jié)果觀察組治療成功38例(88.3%)；對照組治療成功34例(81.0%), 兩組治療成功率比較無明顯差異(P＞0.05)。觀察組血β-HCG轉(zhuǎn)陰所需時間明顯短于對照組(P＜0.05 ), 平均住院天數(shù)與附件包塊消失時間明顯少于對照組(P＜0.01) 。觀察組患者輸卵管再通率高于對照組(P＜0.05 )。結(jié)論 MTX聯(lián)合桂枝茯苓膠囊治療異位妊娠, 能促進血β-HCG下降, 縮短了住院天數(shù), 并且很好的保留了患者的生育功能, 是一種較好的保守治療方法。

異位妊娠；甲氨蝶呤；桂枝茯苓膠囊

異位妊娠是指受精卵在子宮體腔意外著床發(fā)育, 是婦科最常見的急腹癥之一, 若診治不及時, 隨時危及生命。其發(fā)病率逐年上升并呈年輕化趨勢。大多數(shù)異位妊娠患者在未破裂之前能夠得到診斷。異位妊娠的治療主要分手術(shù)治療和藥物治療, 手術(shù)治療迅速快捷, 但對機體損傷較大, 藥物治療能使患者避免手術(shù)創(chuàng)傷, 并同時減輕了患者的經(jīng)濟負擔。對于再次要求生育或者無子女的婦女, 可保留生育功能, 增加再孕機會。藥物治療可以采取西藥單獨治療或者配以中西藥聯(lián)合治療本病。近年來山東省章丘市婦幼保健院婦科以MTX聯(lián)合桂枝茯苓膠囊保守治療異位妊娠取得了較好療效,現(xiàn)分析報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 將本院2011年6月~2012年12月收治的異位妊娠患者85例, 隨機分成觀察組43例和對照組各42例, 觀察組平均年齡(27.2±4.6)歲, 平均停經(jīng)時間(41.5±8.5)d, 盆腔包塊大小(4.1±0.3)cm, 絨毛膜促性腺激素(β-HCG) (1566.1±146.7)U/L。對照組平均年齡(27.8±4.4)歲, 平均停經(jīng)時間(41.2±8.3)d, 盆腔包塊大小(4.2±0.5)cm, β-HCG(1559.5±145.2)U/L。兩組年齡、停經(jīng)時間、盆腔包塊大小及β-HCG水平等資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05), 具有可比性。向兩組患者進行病情告知, 兩組患者均同意保守治療并簽字。

1. 2 保守治療指征 ①生命體征正常平穩(wěn), 無內(nèi)出血或內(nèi)出血量少。②血β-HCG<2000 U/L。③超聲提示盆腔包塊直徑<3 cm, 無原始心管搏動。④血紅蛋白、白細胞、血小板正常,無肝、腎疾病。⑤無用藥禁忌證。

1. 3 治療方法 觀察組(n=43)給予MTX 50 mg/m2單次肌內(nèi)注射, 同時加服桂枝茯苓膠囊3粒, 3次/d, 共4周；對照組(n=42)給予MTX 50 mg/m2單次肌內(nèi)注射。用藥期間囑患者減少活動, 嚴密監(jiān)測其生命體征以及腹痛、陰道流血情況, 每隔3 d復查血β-HCG, 每周復查陰道彩超；血β-HCG<100 U/L時出院, 出院后每周復查血β-HCG及陰道彩超。治療過程中若出現(xiàn)劇烈腹痛或腹腔內(nèi)有大量出血時即行急癥手術(shù)治療。

1. 4 療效評定 成功：①臨床癥狀消失, 生命體征正常, 無內(nèi)出血發(fā)生；②血β-HCG下降至正常；③異位妊娠包塊直徑縮小或完全消失, 同時符合上述三條件即為治療成功。失?。孩儆盟幒笱?HCG持續(xù)不降或升高；②盆腔包塊明顯增大, 腹痛明顯；③腹腔內(nèi)出血增多行手術(shù)治療, 符合其中之一即為治療失敗。

1. 5 統(tǒng)計學方法 全部數(shù)據(jù)用SPSS17.0統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計分析。計量資料用t檢驗, 計數(shù)資料用χ2檢驗, α定為0.05, P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組療效對比 觀察組治療成功38例, 成功率為88.4%, 對照組治療成功34例, 成功率為81.0%。兩組治療成功率比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。其中2周內(nèi)治愈率觀察組18.60%, 對照組14.29%, 差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05), 2~3周內(nèi)治愈率觀察組51.16%, 對照組40.48%, 差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05), 3周以上治愈率觀察組18.60%, 對照組19.04%, 差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。觀察組血β-HCG轉(zhuǎn)陰所需時間明顯短于對照組(P＜0.05), 平均住院天數(shù)與附件包塊消失時間明顯少于對照組, 差異有極顯著統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。詳細情況見表1、表2。

表1 兩組患者療效比較( x-±s)

表2 兩組患者治愈率時間比較(n)

2. 2 不良反應(yīng)統(tǒng)計 觀察組出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)2例(4.65%) ,血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶略升高2例(4.65%)；對照組胃腸道反應(yīng)3例(7.14%), 血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶略升高2例(4.76%)。兩組均未見骨髓抑制及口腔潰瘍等嚴重不良反應(yīng)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

2. 3 失敗病例分析 觀察組治療失敗5例, 對照組治療失敗8例, 共計13例。其中7例出現(xiàn)急腹癥行手術(shù)治療；5例因血β-HCG持續(xù)上升, B超檢查包塊增大, 盆腔積液增多行手術(shù)治療；1例稍感腹痛, 強烈要求縮短治療時間行腹腔鏡手術(shù)治療。

2. 4 兩組輸卵管通暢情況比較 觀察組有生育要求的患者31例, 對照組29例, 分別于治療后4~6個月, 月經(jīng)干凈3 d行子宮輸卵管碘油造影, 結(jié)果顯示觀察組25例通暢, 占80.6%；對照組17例通暢, 占58.6%。治療后患側(cè)輸卵管再通率觀察組明顯高于對照組, 差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

3 討論

隨著診療技術(shù)水平的不斷進步, 異位妊娠的早期診斷率明顯升高, 為本病的藥物治療提供了有利條件?，F(xiàn)在普遍認為, 在異位妊娠治療中, 藥物治療是一種有效且費用低的治療方法［1］, 異位妊娠的藥物治療包括局部和全身用藥。局部用藥是在B超、腹腔鏡的指引下將MTX直接注入孕囊中,雖然治療成功率高、毒副作用小, 但其所用輔助設(shè)備價格高、操作技術(shù)性強, 在基層醫(yī)院推廣較難, 因此目前基層醫(yī)院應(yīng)用最多的仍為全身用藥。

MTX是目前研究最多、單藥效果最好的治療異位妊娠的藥物［2］, 它是一種葉酸拮抗劑, 通過抑制二氫葉酸還原酶活性, 最終阻斷滋養(yǎng)葉細胞DNA的合成,使滋養(yǎng)細胞凋亡,破壞絨毛, 使胚胎停止發(fā)育, 壞死、脫落、吸收, 不增加之后的流產(chǎn)次數(shù)或胎兒畸形率, 同時對以后的妊娠也無毒副作用［3］, 其殺胚效果肯定, 但單用MTX治療異位妊娠住院時間較長, 胚胎死亡后不能完全吸收, 易繼發(fā)感染導致輸卵管局部粘連或阻塞, 影響有生育要求的患者下次妊娠。同時, 不良反應(yīng)也相當明顯, 如：肝腎功能損害、口腔潰瘍、消化道反應(yīng)等。資料表明［4］, 異位妊娠患者的發(fā)病年齡呈年輕化趨勢, 且未婚、未育者比例明顯上升, 所以選擇一種能最好保留患者生育功能的治療方法成為臨床研究的熱門方向。

中醫(yī)理論認為氣血失調(diào)、沖任不和、受精卵游走受阻是發(fā)生異位妊娠的主要原因。異位妊娠是血瘀少腹之癥, 屬于中醫(yī)學“妊娠腹痛”范疇［5］, 治療應(yīng)以活血化瘀為主。桂枝茯苓膠囊原方出自《金匱要略》, 由桂枝、茯苓、芍藥、牡丹皮、桃仁5味中藥組成, 是一種棕黃色或棕褐色的顆?；蚍勰?功效為活血化瘀、消癥除積。目前桂枝茯苓膠囊在臨床上廣泛應(yīng)用于宮外孕、盆腔炎性包塊、卵巢囊腫、子宮肌瘤等疾病, 取得了一定的臨床效果［6］。桂枝茯苓膠囊用于治療異位妊娠的機制［7］為它可以調(diào)動機體內(nèi)巨噬細胞功能, 殺死胚胎,但作用較弱。中藥藥理研究發(fā)現(xiàn)［8］, 活血化瘀藥物能夠改善局部血液循環(huán), 抑制血小板聚集, 對血凝塊的分解和吸收有一定作用, 可治療血瘀阻絡(luò)導致的盆腔包塊, 而本組異位妊娠患者均有盆腔包塊, 因此聯(lián)合應(yīng)用可活血化瘀, 促進包塊吸收, 提高藥物療效。

本研究結(jié)果表明, MTX聯(lián)合桂枝茯苓膠囊保守治療異位妊娠, 與對照組相比治療成功率差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),可活血化瘀, 促進包塊吸收, 互相提高藥物療效。同時能促使β-HCG下降, 縮短了患者的住院天數(shù), 且有效縮小了附件包塊, 提高了患側(cè)輸卵管的再通率, 最大限度保持了輸卵管外形結(jié)構(gòu)和功能的完整性, 值得臨床進一步的推廣和應(yīng)用。

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Clinical observation on Methotrexate(MTX)combined with Gui Zhi Fu Ling mass in the treatment of ectopic pregnancy

ZHANG Bin-jie, TANG Jing, JIN Ling.
Department of Gynecology, Zhangqiu Maternity and Child Care, Zhangqiu 250200, China

Objective To observe methotrexate (MTX) combined with Gui Zhi Fu Ling mass for the treatment of ectopic pregnancy. Methods 85 patients with ectopic pregnancy were randomly divided into two groups, observation group (n=43) give MTX 50 mg/m2 single intramuscular injection, add Gui Zhi Fu Ling 3 pills at the same time, 3 times/d, a total of four weeks. The control group (n=42) give MTX 50 mg/m 2 single intramuscular injection. Observe two groups of curative effect and adverse reactions. Results For successful treatment group 38 cases (88.3%), successful treatment control group of 34 cases (81.0%) , two groups of treatment successrate was no significant difference (P>0.05). The time needed for turn blood beat HCG observation group was obviously shorter than control group (P<0.05), the average hospitslization days and the accessory bag piece disappear time significantly less than the control group (P<0.01). Observation group of patient with tubal rate is higher than the control group (P<0.05). Conclusion MTX combined Gui Zhi Fu Ling mass in the treatment of ectopic pregnancy, can promote blood beta HCG drops, shorten the hospitalization days, and well keep reproductive function in patients with conservative treatment, so it is a good method.

Ectopic pregnancy; Methotrexate; Gui Zhi Fu Ling mass

250200 山東省章丘市婦幼保健院婦科