葛修民

優(yōu)泌樂(lè)25和優(yōu)泌林70/30治療2型糖尿病磺脲類藥物繼發(fā)性失效患者的臨床觀察

葛修民

目的 比較優(yōu)泌樂(lè)25和優(yōu)泌林70/30治療2型糖尿病繼發(fā)性磺脲類藥物失效患者的臨床療效和安全性。方法 93例2型糖尿病繼發(fā)性磺脲類藥物失效患者隨機(jī)分為兩組, 分別予以皮下注射優(yōu)泌樂(lè)25或優(yōu)泌林70/30治療3月, 比較兩組患者空腹血糖(FBG)、餐后血糖(PBG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)及低血糖發(fā)生率。結(jié)果 兩組患者FBG、PBG及HbA1c均較治療前顯著降低(P＜0.05), 優(yōu)泌樂(lè)25組FBG、PBG及HbA1c低于優(yōu)泌林70/30組, 且優(yōu)泌樂(lè)25組低血糖發(fā)生率低于優(yōu)泌林70/30組(P＜0.05)。結(jié)論 優(yōu)泌樂(lè)25較優(yōu)泌林70/30可更有效控制2型糖尿病繼發(fā)性磺脲類藥物失效患者血糖和HbA1c,并減少低血糖發(fā)生率。

2型糖尿??；優(yōu)泌樂(lè)25；優(yōu)泌林70/30；磺脲類藥物

磺脲類藥物是2型糖尿病患者常用口服降糖藥物, 通過(guò)促進(jìn)胰島B細(xì)胞分泌胰島素降低血糖, 但隨著患者病情進(jìn)展,部分患者可出現(xiàn)繼發(fā)性磺脲類藥物失效, 往往需改用胰島素治療。近年來(lái), 預(yù)混胰島素類似物優(yōu)泌樂(lè)25為2型糖尿病患者, 尤其繼發(fā)性磺脲類藥物失效患者的降糖治療提供了新的選擇。

1 資料與方法

1.1 一般資.2010年1月～2012年6月在本院門診及住院的2型糖尿病繼發(fā)性磺脲類藥物失效患者93例, 所有患者均使用磺脲類藥物至少半年, 磺脲類藥物已持續(xù)3月用至最大劑量, 但空腹血糖(FBG)＞10 mmol/L或糖化血紅蛋白A1c(HbA1c)＞9.5%, 所有患者均排除糖尿病急性并發(fā)癥、嚴(yán)重心血管疾病、感染、惡性腫瘤或肝腎功能損害者。其中男性55例, 女性38例, 患者隨機(jī)分成優(yōu)泌林70/30組和優(yōu)泌樂(lè)25組, 兩組一般資料各指標(biāo)均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 研究方法 所有研究對(duì)象均停用磺脲類藥物, 并合理糖尿病飲食、適當(dāng)運(yùn)動(dòng)、調(diào)脂治療使血脂達(dá)標(biāo), 兩組患者治療期間根據(jù)血糖水平調(diào)整胰島素劑量, 使空腹血糖(FBG)＜8 mmol/L, 早餐后2 h血糖(PBG)＜10 mmol/L, 兩組療程均為3個(gè)月。患者隨機(jī)分為兩組：優(yōu)泌林70/30組42例, 采用優(yōu)泌林70/30(美國(guó)禮來(lái)公司)控制血糖, 起始劑量0.4 U/kg/d, 早晚餐前30 min皮下注射；優(yōu)泌樂(lè)25組51例, 采用優(yōu)泌樂(lè)25(美國(guó)禮來(lái)公司)控制血糖, 起始劑量為0.4 U/kg/d, 早晚餐前5 min皮下注射；采用羅氏卓越型血糖儀檢測(cè)兩組患者FBG及餐后2 h血糖(PBG)。

1.3 指標(biāo)檢測(cè) 通過(guò)詢問(wèn)和體檢記錄研究對(duì)象的性別、年齡、病程、身高、體重并計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)(BMI), 檢測(cè)血肌酐(Cr)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)；檢測(cè)并記錄兩組患者治療前及治療后FBG、PBG、HbA1c, 治療期間如有低血糖癥狀時(shí)及時(shí)監(jiān)測(cè)血糖并記錄低血糖(血糖＜3.9 mmol/L)發(fā)生例數(shù)及次數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析, 試驗(yàn)數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn), 治療前后組內(nèi)差異分析采用配對(duì)t檢驗(yàn), 兩組間低血糖發(fā)生率比較采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組年齡、病程、BMI、肌酐、血脂等一般資料差異均無(wú)顯著性(P＞0.05), 見(jiàn)表1。

2.2 兩組治療前后FBG、PBG、HbA1c水平比較 兩組患者治療前FBG、PBG、HbA1c水平均無(wú)顯著差異(P＞0.05)；兩組分別經(jīng)優(yōu)泌林70/30或優(yōu)泌樂(lè)25治療3月后, 患者FBG、PBG及HbA1c水平均明顯降低, 與治療前相比有顯著性差異(P＜0.05)；但優(yōu)泌樂(lè)25組FBG、PBG及HbA1c水平明顯低于優(yōu)泌林70/30組, 有顯著性差異(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 低血糖發(fā)生.3個(gè)月治療期間, 優(yōu)泌林70/30組35例患者發(fā)生低血糖事件173次, 優(yōu)泌樂(lè)25組17例患者發(fā)生低血糖事件65次, 患者自行進(jìn)食后均可緩解, 無(wú)嚴(yán)重低血糖發(fā)生；優(yōu)泌樂(lè)25組低血糖事件顯著低于優(yōu)泌林70/30組(χ2=23.108, P＜0.01)。

表1 兩組2型糖尿病患者一般臨床資料比較( x-±s)

表2 兩組患者治療前后FBG、PBG、HbA1c水平比較( -x±s)

3 討論

門診初診斷2型糖尿病患者常選磺脲類藥物控制血糖,但隨著患者病程延長(zhǎng)及病情進(jìn)展, 胰島B細(xì)胞分泌胰島素的功能逐步下降, 磺脲類藥物促胰島素分泌能力降低, 基礎(chǔ)及餐時(shí)胰島素分泌均明顯降低, 引起空腹及餐后血糖升高。因此胰島B細(xì)胞功能減退被認(rèn)為是患者繼發(fā)性磺脲類藥物失效的主要原因, 胰島素替代治療被認(rèn)為是解決繼發(fā)性磺脲類藥物失效的主要辦法［1］。本研究通過(guò)使用兩種預(yù)混胰島素皮下注射控制繼發(fā)性磺脲類失效糖尿病患者血糖, 結(jié)果顯示兩種胰島素治療方案3個(gè)月內(nèi)均可有效控制空腹及餐后血糖水平,并明顯降低HbA1c水平。

優(yōu)泌樂(lè)25是一種新型的胰島素類似物預(yù)混制劑, 由25%賴脯胰島素(Lispro)和75%魚(yú)精蛋白鋅賴脯胰島素(NPL)組成, 可餐前15 min或進(jìn)餐時(shí)皮下注射, 用藥后1 h胰島素濃度可達(dá)峰值, 作用時(shí)間可持續(xù)10～14 h, 有效避免人胰島素起效慢和作用持續(xù)時(shí)間過(guò)長(zhǎng)的缺陷, 更符合人體生理性胰島素分泌模式, 顯著降低餐后血糖并降低餐前及夜間低血糖時(shí)間風(fēng)險(xiǎn)［2］。本研究中, 兩種胰島素對(duì)比使用顯示優(yōu)泌樂(lè)25組較優(yōu)泌林70/30組治療后空腹血糖、餐后血糖及HbA1c降低顯著, 提示優(yōu)泌樂(lè)25降低空腹血糖及餐后血糖作用優(yōu)于優(yōu)泌林70/30, 長(zhǎng)期使用優(yōu)泌樂(lè)25降低HbA1c效果優(yōu)于優(yōu)泌林70/30。此外, 低血糖發(fā)生率結(jié)果對(duì)比顯示優(yōu)泌樂(lè)25組低血糖事件發(fā)生率顯著低于優(yōu)泌林70/30組, 提示優(yōu)泌樂(lè)25安全性優(yōu)于優(yōu)泌林70/30。

總之, 本研究結(jié)果表明, 對(duì)于繼發(fā)性磺脲類藥物失效的2型糖尿病患者, 改用皮下注射預(yù)混胰島素可有效降低血糖,優(yōu)泌樂(lè)25較優(yōu)泌林70/30可更加有效降低餐后血糖及糖化血紅蛋白, 臨床療效顯著, 低血糖發(fā)生率相對(duì)較低, 安全性較好。

［1］ 楊梅, 劉爽, 何超.甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療繼發(fā)性磺脲類藥物失效的2型糖尿病患者療效觀察.中國(guó)臨床保健雜志.2011.14(1).78-79.

［2］ 彭云波.優(yōu)泌樂(lè)25與優(yōu)泌林70/30治療2型糖尿病臨床療效觀察.吉林醫(yī)學(xué).2012.33(9).1881-1882.

232052 安徽省淮南市新華醫(yī)療集團(tuán)新華醫(yī)院內(nèi)分泌科