鄧?yán)?+++++羅華山++++++吳豫梅++++++吳永新++++++林霖

[摘要] 目的 觀察自體骨髓干細(xì)胞移植治療糖尿病足的效果。 方法 將本院2008年1月～2010年12月住院治療的52例糖尿病足患者分為兩組，選擇自愿行自體骨髓干細(xì)胞移植治療的26例患者作為治療組，未進(jìn)行自體骨髓干細(xì)胞移植治療的26例糖尿病足患者作為對(duì)照組。對(duì)照組給予擴(kuò)血管、抗感染及營養(yǎng)末梢神經(jīng)等常規(guī)治療；治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上行自體骨髓干細(xì)胞移植，比較兩組患者的療效。 結(jié)果 移植4周后，治療組痊愈19例，顯效5例，有效2例，無效0例，總有效率為100%；對(duì)照組痊愈9例，顯效7例，有效3例，無效7例，總有效率為73%，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 自體骨髓干細(xì)胞移植可促進(jìn)傷口愈合，降低致殘率，是治療缺血性糖尿病足的有效方法。

[關(guān)鍵詞] 干細(xì)胞移植；糖尿病足；糖尿??；Wagner分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)

[中圖分類號(hào)] R587.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2014）07（b）-0033-03

糖尿病足是糖尿病嚴(yán)重并發(fā)癥之一。糖尿病患者由于合并神經(jīng)病變及不同程度的血管病變而導(dǎo)致感染、潰瘍形成和深部組織壞死，常因足部感染和壞疽導(dǎo)致截肢致殘，甚至死亡。對(duì)于糖尿病足的治療一直以來是醫(yī)學(xué)界的熱點(diǎn)話題，糖尿病足的傳統(tǒng)治療主要是內(nèi)科保守治療和外科血管重建，然而對(duì)于因動(dòng)脈閉塞性病變導(dǎo)致的足部缺血的糖尿病足患者來說，藥物治療不能從根本上解決問題，其次患者的下肢病變?yōu)槎喙?jié)段性、累及小腿動(dòng)脈，常缺乏遠(yuǎn)端動(dòng)脈流出通道，因此無法接受血管介入治療。近年來，血管再生技術(shù)受到了國內(nèi)外學(xué)者的關(guān)注，采用自體骨髓干細(xì)胞移植的方法可促使新生血管形成，重建患肢動(dòng)脈側(cè)支循環(huán)，為免除糖尿病足患者截肢提供了可能，同時(shí)干細(xì)胞移植治療糖尿病足在國內(nèi)外被廣泛應(yīng)用并取得良好的效果，為患者帶來福音，臨床應(yīng)用價(jià)值高。本院成功為26例糖尿病足患者進(jìn)行了自體骨髓干細(xì)胞移植，取得良好效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2008年1月～2010年12月本院住院部確診的糖尿病足患者為研究對(duì)象，所有患者均知情同意，自愿簽《自體骨髓干細(xì)胞移植手術(shù)知情同意書》的26例患者作為治療組，其中男19例，女7例；年齡53～71歲，平均（62.5±3.1）歲；糖尿病病程（21.0±5.2）年；空腹血糖（10.3±2.2） mmol/L。糖尿病足按Wagner分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[1]：1級(jí)（淺表潰瘍、無感染）5例，2級(jí)（深部潰瘍，但無膿腫形成及骨感染）16例，3級(jí)（深部潰瘍伴骨組織病變或膿腫）3例，4級(jí)（局部壞疽）2例。選取同期26例拒絕行該方法治療的患者作為對(duì)照組，其中男17例，女9例；年齡50～76歲，平均（62.8±3.5）歲；糖尿病病程（20.9±4.5）年；空腹血糖（10.5±3.1）mmol/L；按Wagner分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，1級(jí)5例，2級(jí)16例，3級(jí)3例，4級(jí)2例。兩組患者均行下肢血管彩超及動(dòng)脈造影檢查顯示均有不同程度的動(dòng)脈粥樣硬化和附壁血栓形成。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)通過，患者知情同意并簽署知情同意書。兩組患者的性別、年齡、糖尿病病程、空腹血糖及Wagner分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組患者給予胰島素將血糖控制在正常水平，給予抗生素抗感染，常規(guī)使用擴(kuò)血管藥物及營養(yǎng)末梢神經(jīng)的藥物，足部潰瘍定期局部換藥及清創(chuàng)治療。治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，行自體骨髓干細(xì)胞移植手術(shù)，具體方法如下：

1.2.1 自體干細(xì)胞的提取 在嚴(yán)格無菌條件下，2%利多卡因局部麻醉，從雙側(cè)髂前/后上棘抽取骨髓200～250 ml，送實(shí)驗(yàn)室行人工干細(xì)胞分離，去除紅細(xì)胞，密度梯度離心，分離單個(gè)核細(xì)胞，將單個(gè)核細(xì)胞制成40～50 ml懸液供移植用。

1.2.2 自體骨髓干細(xì)胞的移植 先對(duì)患者進(jìn)行硬膜外麻醉、消毒患肢皮膚、用注射器進(jìn)行腓腸肌網(wǎng)狀注射、每個(gè)點(diǎn)注射單個(gè)核細(xì)胞懸液0.3～0.5 ml，每點(diǎn)間距2 cm，注射深度在肌肉內(nèi)、潰瘍或壞死部位，在最后對(duì)其周邊或底部組織進(jìn)行點(diǎn)狀注射，移植后對(duì)其患肢進(jìn)行保護(hù)性的加壓包扎。

1.3 療效評(píng)估

依據(jù)Wagner分級(jí)下降、創(chuàng)面愈合情況及自覺癥狀改善狀況制訂評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[2-3]。①痊愈：創(chuàng)面完全愈合，自覺癥狀（如間歇性跛行、靜息痛、下肢發(fā)涼或麻木、痛觸覺減退或過敏）消失；②顯效：Wagner分級(jí)下降1級(jí)或2級(jí)，創(chuàng)面愈合>80%，自覺癥狀消失或已不明顯；③有效：Wagner分級(jí)下降1級(jí)，創(chuàng)面愈合40%～80%，自覺癥狀明顯減輕；④無效：治療前后Wagner分級(jí)無改善或上升1級(jí)，創(chuàng)面擴(kuò)大，組織壞死嚴(yán)重，或創(chuàng)面愈合<50%，自覺癥狀無改善或較前加重?？傆行?（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)。

1.4 觀察指標(biāo)

治療4周后觀察兩組患者的療效和不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效的比較

治療組的總有效率為100%，明顯高于對(duì)照組的73%，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2 不良反應(yīng)

治療組在移植過程中患者均未出現(xiàn)疼痛及其他不適癥狀，移植4周后兩組患者均無異常癥狀、體征出現(xiàn)，對(duì)照組未見不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

近年來干細(xì)胞移植治療糖尿病足已為國內(nèi)外學(xué)者關(guān)注，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及相關(guān)研究表明[4-5]：骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞和造血干細(xì)胞在一定條件下可以分化為血管內(nèi)皮細(xì)胞，在血管受損部位形成新生血管。2002年Tatelshi-Yuyama等[6]在國際上首次報(bào)道了應(yīng)用患者自體骨髓干細(xì)胞移植治療缺血性下肢血管病并取得了成功。國內(nèi)臨床已有將此項(xiàng)技術(shù)運(yùn)用于治療糖尿病足的諸多文獻(xiàn)報(bào)道[7-9]，大多獲得滿意療效，未發(fā)現(xiàn)任何明顯的毒性及移植相關(guān)不良反應(yīng)，充分說明這一技術(shù)具有可行性和安全性。

自體骨髓的干細(xì)胞移植對(duì)糖尿病足的療效機(jī)制，可能是移植后干細(xì)胞在缺血肌肉內(nèi)分化成內(nèi)皮細(xì)胞，然后演變?yōu)槊?xì)血管，再逐漸塑形為小的側(cè)支血管，小腿新生側(cè)支血管通過與足部殘留毛細(xì)血管網(wǎng)連接供血[10-11]，有效改善足部營養(yǎng)，控制感染，促進(jìn)全身情況好轉(zhuǎn)，且不存在免疫排斥和倫理問題，操作簡單，創(chuàng)傷小，本組資料中患者移植后癥狀明顯改善。干細(xì)胞對(duì)神經(jīng)的修復(fù)有較好的作用，國內(nèi)學(xué)者[12]也能證實(shí)干細(xì)胞移植對(duì)神經(jīng)損傷的修復(fù)有很好的作用。

本研究結(jié)果表明，治療組患者自體骨髓干細(xì)胞移植4周后總有效率為100%，與采用常規(guī)治療的對(duì)照組（73%）比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療組患者自體骨髓干細(xì)胞移植4周后，未見異常癥狀、體征出現(xiàn)，說明其療效好，不良反應(yīng)小，安全可靠。

綜上所述，自體骨髓干細(xì)胞移植治療糖尿病足的效果顯著，安全可靠，值得臨床推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Pickup JC，Williams G.Textbook of Diabetes[M].2nd.London：Blackwell Sci Ltd，1997：58-60.

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[4] Kamihata H，Matsubara H，Nishiue T，et al.Improvement of collateral perfusion and regional function by implantation of peripheral blood mononuclear cells into ischemic hibernating myocardium[J].Arterioscler Thromb Vase Biol，2002，22（11）：1804-1810.

[5] Iwaguro H，Yamaguchi J，Kalka C，et al.Endothelial progenitor cellvascular growth factor gene transfer for vascular regeneration[J].Circulation，2002，105（2）：732-738.

[6] Tateishi-Yuyama E，Matsubara H，Murohara T，et al.Therapeutic angiogenesis for patients with limb ischaemia by autologous transplantation of bone-marrow cell：a pilot study and a randomized controlled trial[J].Lancet，2002， 360（9331）：427-435.

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[8] 張忠，劉文申，趙秀蘭.自體骨髓干細(xì)胞移植治療糖尿病足潰瘍[J].實(shí)用臨床醫(yī)學(xué)，2007，8（8）：58-60.

[9] 帥記焱，徐江祥，黃小紅，等.糖尿病足綜合康復(fù)治療的臨床療效觀察[J].中華物理醫(yī)學(xué)與康復(fù)雜志，2012，34（2）：125-128.

[10] Isner J，Asahara T.An giogenesis and vascul ogenesis as therapeutic strategies for postnatal neovascularization[J].J Clin Invest，1999，103（9）：1231-1236.

[11] 王茂華，孫巖，吳學(xué)君，等.自體骨髓干細(xì)胞移植治療血栓閉塞性脈管炎效果觀察[J].解放軍醫(yī)藥雜志，2014， 26（3）：104-106.

[12] 谷涌泉，張建，齊立行，等.自體骨髓干細(xì)胞移植治療下肢神經(jīng)病變的效果3例討論[J].中國臨床康復(fù)，2005，9（10）：46-48.

（收稿日期：2014-04-30 本文編輯：林利利）

自體骨髓的干細(xì)胞移植對(duì)糖尿病足的療效機(jī)制，可能是移植后干細(xì)胞在缺血肌肉內(nèi)分化成內(nèi)皮細(xì)胞，然后演變?yōu)槊?xì)血管，再逐漸塑形為小的側(cè)支血管，小腿新生側(cè)支血管通過與足部殘留毛細(xì)血管網(wǎng)連接供血[10-11]，有效改善足部營養(yǎng)，控制感染，促進(jìn)全身情況好轉(zhuǎn)，且不存在免疫排斥和倫理問題，操作簡單，創(chuàng)傷小，本組資料中患者移植后癥狀明顯改善。干細(xì)胞對(duì)神經(jīng)的修復(fù)有較好的作用，國內(nèi)學(xué)者[12]也能證實(shí)干細(xì)胞移植對(duì)神經(jīng)損傷的修復(fù)有很好的作用。

本研究結(jié)果表明，治療組患者自體骨髓干細(xì)胞移植4周后總有效率為100%，與采用常規(guī)治療的對(duì)照組（73%）比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療組患者自體骨髓干細(xì)胞移植4周后，未見異常癥狀、體征出現(xiàn)，說明其療效好，不良反應(yīng)小，安全可靠。

綜上所述，自體骨髓干細(xì)胞移植治療糖尿病足的效果顯著，安全可靠，值得臨床推廣應(yīng)用。

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[12] 谷涌泉，張建，齊立行，等.自體骨髓干細(xì)胞移植治療下肢神經(jīng)病變的效果3例討論[J].中國臨床康復(fù)，2005，9（10）：46-48.

（收稿日期：2014-04-30 本文編輯：林利利）

自體骨髓的干細(xì)胞移植對(duì)糖尿病足的療效機(jī)制，可能是移植后干細(xì)胞在缺血肌肉內(nèi)分化成內(nèi)皮細(xì)胞，然后演變?yōu)槊?xì)血管，再逐漸塑形為小的側(cè)支血管，小腿新生側(cè)支血管通過與足部殘留毛細(xì)血管網(wǎng)連接供血[10-11]，有效改善足部營養(yǎng)，控制感染，促進(jìn)全身情況好轉(zhuǎn)，且不存在免疫排斥和倫理問題，操作簡單，創(chuàng)傷小，本組資料中患者移植后癥狀明顯改善。干細(xì)胞對(duì)神經(jīng)的修復(fù)有較好的作用，國內(nèi)學(xué)者[12]也能證實(shí)干細(xì)胞移植對(duì)神經(jīng)損傷的修復(fù)有很好的作用。

本研究結(jié)果表明，治療組患者自體骨髓干細(xì)胞移植4周后總有效率為100%，與采用常規(guī)治療的對(duì)照組（73%）比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療組患者自體骨髓干細(xì)胞移植4周后，未見異常癥狀、體征出現(xiàn)，說明其療效好，不良反應(yīng)小，安全可靠。

綜上所述，自體骨髓干細(xì)胞移植治療糖尿病足的效果顯著，安全可靠，值得臨床推廣應(yīng)用。

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[5] Iwaguro H，Yamaguchi J，Kalka C，et al.Endothelial progenitor cellvascular growth factor gene transfer for vascular regeneration[J].Circulation，2002，105（2）：732-738.

[6] Tateishi-Yuyama E，Matsubara H，Murohara T，et al.Therapeutic angiogenesis for patients with limb ischaemia by autologous transplantation of bone-marrow cell：a pilot study and a randomized controlled trial[J].Lancet，2002， 360（9331）：427-435.

[7] 張建，谷涌泉，李建新，等.干細(xì)胞輸注治療糖尿病足[J].中國實(shí)用內(nèi)科雜志，2007，4（27）：499-501.

[8] 張忠，劉文申，趙秀蘭.自體骨髓干細(xì)胞移植治療糖尿病足潰瘍[J].實(shí)用臨床醫(yī)學(xué)，2007，8（8）：58-60.

[9] 帥記焱，徐江祥，黃小紅，等.糖尿病足綜合康復(fù)治療的臨床療效觀察[J].中華物理醫(yī)學(xué)與康復(fù)雜志，2012，34（2）：125-128.

[10] Isner J，Asahara T.An giogenesis and vascul ogenesis as therapeutic strategies for postnatal neovascularization[J].J Clin Invest，1999，103（9）：1231-1236.

[11] 王茂華，孫巖，吳學(xué)君，等.自體骨髓干細(xì)胞移植治療血栓閉塞性脈管炎效果觀察[J].解放軍醫(yī)藥雜志，2014， 26（3）：104-106.

[12] 谷涌泉，張建，齊立行，等.自體骨髓干細(xì)胞移植治療下肢神經(jīng)病變的效果3例討論[J].中國臨床康復(fù)，2005，9（10）：46-48.

（收稿日期：2014-04-30 本文編輯：林利利）