朱路平　肖飛

[摘要] 目的 分析布拉酵母菌聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法治療幽門螺桿菌消化性潰瘍的臨床療效和安全性。方法 隨機(jī)將109例確診幽門螺桿菌消化性潰瘍進(jìn)行分組，對(duì)照組54例予標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法治療，實(shí)驗(yàn)組55例予布拉氏酵母菌聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法治療，觀察兩組潰瘍愈合效果、幽門螺桿菌清除率和不良反應(yīng)情況。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組潰瘍愈合總有效率92.73%明顯高于對(duì)照組79.63%（P<0.05）；實(shí)驗(yàn)組幽門螺桿菌清除率90.91%明顯高于對(duì)照組75.93%（P<0.05）；實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率12.73%與對(duì)照組11.11%比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 布拉氏酵母菌聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法能夠通過(guò)快速恢復(fù)幽門螺桿菌消化性潰瘍患者腸道菌群的動(dòng)態(tài)平衡、抑制幽門螺桿菌在胃黏膜上皮定值和成長(zhǎng)等作用提高幽門螺桿菌清除率。

[關(guān)鍵詞] 布拉氏酵母菌；標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法；幽門螺桿菌；消化性潰瘍

[中圖分類號(hào)] R573.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2014）23-0025-03

[Abstract] Objective To analyze the clinical effect and safety of saccharomyces boulardii combined with a standard triple therapy in the treatment of helicobacter pylori-induced peptic ulcer. Methods A total of 109 patients who were diagnosed as helicobacter pylori-induced peptic ulcer were randomly assigned to control group and experimental group. The control group of 54 patients received a standard triple therapy， and the experimental group of 55 patients received saccharomyces boulardii combined with a standard triple therapy. Ulcer recovery， clearance rate of helicobacter pylori and adverse events were observed between the two groups. Results The total effective rate of ulcer recovery in the experimental group was 92.73%， significantly higher than that of 79.63% in the control group（P<0.05）； The clearance rate of helicobacter pylori in the experimental group was 90.91%， significantly higher than that of 75.93% in the control group （P<0.05）； The incidence of adverse events in the experimental group was 12.73%， and P value was over 0.05 compared to that of 11.11% in the control group. Conclusion The saccharomyces boulardii combined with a standard triple therapy in the treatment of helicobacter pylori-induced peptic ulcer has a significantly effect， and is able to enhance the clearance rate of helicobacter pylori and the curative effect via a rapid recovery of the dynamic equilibrium of intestinal flora， and an inhibition of the gastric epithelial value and growth of helicobacter pylori.

[Key words] Saccharomyces boulardii； Standard triple therapy； Helicobacter pylori； Peptic ulcer

隨著抗生素的廣泛使用，幽門螺桿菌的耐藥率呈逐年上升趨勢(shì)，而標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法對(duì)幽門螺桿菌的根治率逐年下降。幽門螺桿菌感染是導(dǎo)致消化性潰瘍的主要因素，抗生素的大量使用不僅會(huì)導(dǎo)致患者腸道菌群失調(diào)，同時(shí)可引起二重感染[1]。因此，如何提高幽門螺桿菌根除率，改善臨床癥狀與體征，保障治療效果成為臨床研究的主要課題。本文旨在探討幽門螺旋桿菌消化性潰瘍患者采用布拉酵母菌聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法治療的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2011年11月～2013年11月109例幽門螺桿菌消化性潰瘍住院患者，經(jīng)胃鏡和組織病理學(xué)等檢查確診，尿素酶法測(cè)定幽門螺桿菌為陽(yáng)性，符合幽門螺桿菌陽(yáng)性消化性潰瘍的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，排除胃腸手術(shù)病史、消化道穿孔、無(wú)法判定療效、腫瘤、藥物禁忌證、近期使用質(zhì)子泵抑制劑和胃黏膜保護(hù)劑等患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組。對(duì)照組54例，男28例，女26例；年齡54～75歲，平均（64.6±5.8）歲；病程5個(gè)月～6年，平均（3.9±0.8）年；初次發(fā)病41例（75.93%），復(fù)發(fā)性潰瘍13例（24.07%）；胃潰瘍21例（38.89%），十二指腸潰瘍26例（48.15%），復(fù)合性潰瘍7例（12.96%）。實(shí)驗(yàn)組55例，男29例，女26例；年齡52～76歲，平均（64.5±5.8）歲；病程6個(gè)月～6年，平均（3.8±0.8）年；初次發(fā)病41例（74.55%），復(fù)發(fā)性潰瘍14例（25.45%）；胃潰瘍21例（38.18%），十二指腸潰瘍27例（49.09%），復(fù)合性潰瘍7例（12.73%）。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。endprint

1.2治療方法

所有患者均給予心理指導(dǎo)、飲食調(diào)節(jié)和運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)方案配合治療。對(duì)照組給予標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法治療，口服克拉霉素分散片（黑龍江肇東華富藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990091）500 mg/次，2次/d；阿莫西林（珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司中山分公司生產(chǎn)， 國(guó)藥準(zhǔn)字H44021351）1 g/次，2次/d；雷貝拉唑（江蘇濟(jì)川制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040916）10 mg/次，2次/d。在對(duì)照組基礎(chǔ)上，實(shí)驗(yàn)組加用布拉酵母菌500 mg/次，2次/d。連續(xù)7d為1個(gè)療程，在3個(gè)療程末對(duì)比兩組患者潰瘍愈合效果、幽門螺桿菌清除率和不良反應(yīng)情況。

1.3觀察指標(biāo)

（1）潰瘍愈合效果[3]：癥狀消失完全，潰瘍病灶消失或轉(zhuǎn)為瘢痕期即治愈；胃鏡下顯示潰瘍病灶縮小50%以上為顯效；潰瘍病灶縮小30%～50%者為有效；胃鏡下顯示潰瘍病灶縮小不足30%者為無(wú)效；（2）幽門螺桿菌清除率：3療程結(jié)束后，采用尿素酶和14C尿素呼氣試驗(yàn)檢測(cè)幽門螺桿菌清除情況；（3）不良反應(yīng)：記錄治療期間便秘、胸痛或惡心等藥物相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料采用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用%表示，組間比較采用χ2校驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1潰瘍愈合效果

實(shí)驗(yàn)組治療后潰瘍愈合總有效率92.73%（51/55）明顯高于對(duì)照組79.63%（43/54），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.9387，P=0.0472<0.05），見(jiàn)表1。

2.2幽門螺桿菌清除率

3個(gè)療程結(jié)束后，實(shí)驗(yàn)組幽門螺桿菌清除率90.91%（50/55）明顯高于對(duì)照組75.93%（41/54），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.4369，P=0.0352<0.05）。

2.3不良反應(yīng)

治療期間，對(duì)照組發(fā)生輕度便秘3例，輕微胸痛2例，中度惡心1例病例，不良反應(yīng)發(fā)生率11.11%；實(shí)驗(yàn)組發(fā)生輕度便秘2例，輕微胸痛1例，輕度惡心1例，口腔異味3例，不良反應(yīng)發(fā)生率12.73%。實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低與對(duì)照組，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.0678，P=0.7946>0.05）。

3討論

世界衛(wèi)生組織將幽門螺桿菌感染列為Ⅰ類致癌因子， 幽門螺桿菌感染在我國(guó)不同地區(qū)、不同種族胃內(nèi)檢出率差別較大，約在30%～80%，而幽門螺桿菌感染復(fù)發(fā)率在10%以上[4]，是導(dǎo)致慢性胃炎和消化性潰瘍的主要致病因素，也與胃癌的發(fā)生關(guān)系密切。國(guó)內(nèi)外對(duì)幽門螺桿菌感染的治療方案研究較多，如序貫療法、以PPI三聯(lián)為基礎(chǔ)的四聯(lián)療法、PPI聯(lián)合BMT四聯(lián)療法、喹諾酮類藥物代替克拉霉素的PPI三聯(lián)療法以及含呋喃唑酮的治療方案等治療方案能夠改善臨床癥狀[5]，幽門螺桿菌根除率均在80%以上。本研究采用標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法能夠促進(jìn)潰瘍面愈合，口服克拉霉素分散片、阿莫西林、雷貝拉唑治療后幽門螺旋桿菌清除率75.93%（41/54），但改善癥狀和潰瘍愈合效果并不理想，患者依從性較差，療效欠穩(wěn)定。國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)顯示幽門螺桿菌對(duì)甲硝唑和克拉霉素的耐藥率分別是75.6%、27.6%，表明抗生素耐藥是導(dǎo)致幽門螺桿菌根除失敗的主要原因[6，7]。

隨著臨床對(duì)幽門螺桿菌陽(yáng)性消化性潰瘍治療的不斷探索，應(yīng)用益生菌和益生元成為治療根除幽門螺桿菌感染的理念藥物[8]，不僅能夠快速恢復(fù)腸道菌群的動(dòng)態(tài)平衡，維持腸內(nèi)微生態(tài)狀態(tài)，減少抗生素的毒副作用，從而縮短治療療程和提高臨床治療的依從性。常見(jiàn)的微生態(tài)制劑包括乳桿菌屬、雙歧桿菌屬和酵母菌屬等[9]。本研究在標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法基礎(chǔ)上聯(lián)合布拉酵母菌治療幽門螺桿菌陽(yáng)性消化性潰瘍效果確切，該益生菌具有廣譜抗菌活性，能夠抑制幽門螺桿菌在胃黏膜上皮定值和成長(zhǎng)，清除幽門螺桿菌，將胃腸道內(nèi)有益菌群的活性和數(shù)量提高，抑制感染后免疫反應(yīng)和炎癥反應(yīng)，促進(jìn)潰瘍面的早期愈合。近代動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明布拉氏酵母菌進(jìn)入小鼠機(jī)體后，能夠經(jīng)三硝基苯磺酸誘導(dǎo)的結(jié)腸炎小鼠可增加過(guò)氧化酶增殖物激污受體γ表達(dá)[10]，將黏膜中促炎癥細(xì)胞因子表達(dá)進(jìn)行抑制，與腸黏膜上皮細(xì)胞緊密結(jié)合從而降低致病菌對(duì)宿主上皮細(xì)胞黏附，提高機(jī)體內(nèi)內(nèi)源性防御屏障和阻止致病菌定值和入侵[11]。近代研究證實(shí)布拉氏酵母菌能夠與病原菌競(jìng)爭(zhēng)性黏附于上皮細(xì)胞并促進(jìn)上皮細(xì)胞分泌黏液，通過(guò)黏膜和微生物之間的黏膜保護(hù)層阻礙致病菌移位[12]。與本研究實(shí)驗(yàn)組治療后潰瘍愈合總有效率92.73%明顯高于對(duì)照組79.63%，且實(shí)驗(yàn)組幽門螺桿菌清除率90.91%（50/55）明顯高于對(duì)照組75.93%（41/54）結(jié)果基本一致。抗生素能夠破壞腸道內(nèi)微生態(tài)平衡，減少抗致病菌的數(shù)量，導(dǎo)致患者腸道菌群失調(diào)，同時(shí)可引起二重感染[13]，大量繁殖的致病菌及其產(chǎn)生的毒素極易導(dǎo)致便秘、腹脹、胸痛和惡心等并發(fā)癥的發(fā)生[14]，本研究顯示實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率12.73%（7/55）與對(duì)照組11.11%（6/54）比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.0678，P=0.7946>0.05），表明在標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法基礎(chǔ)上聯(lián)合布拉氏酵母菌并不增加藥物相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率，安全可靠，與高成城等[15]研究結(jié)果基本一致。

綜上所述，布拉酵母菌聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法能夠通過(guò)快速恢復(fù)幽門螺桿菌消化性潰瘍患者腸道菌群的動(dòng)態(tài)平衡、抑制幽門螺桿菌在胃黏膜上皮定值和成長(zhǎng)等作用提高幽門螺桿菌清除率，值得臨床采用大樣本對(duì)作用機(jī)制繼續(xù)探討。

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（收稿日期：2014-03-25）endprint

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（收稿日期：2014-03-25）endprint

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（收稿日期：2014-03-25）endprint