劉新堯 吳正成 王曉輝 閆志輝 李超 崔立紅

·論著·

培菲康聯(lián)合治療性生活方式改變?cè)陬A(yù)防結(jié)直腸腺瘤復(fù)發(fā)的作用分析

劉新堯 吳正成 王曉輝 閆志輝 李超 崔立紅

目的觀察培菲康在預(yù)防結(jié)直腸腺瘤復(fù)發(fā)中的效果。方法將行結(jié)直腸腺瘤切除術(shù)的495名患者隨機(jī)分為治療1組(n=165)、治療2組(n=164)和對(duì)照組(n=166)，治療1組患者治療性生活方式改變(高纖維素低脂肪飲食、增加日?；顒?dòng)量)；治療2組在治療性生活方式改變的基礎(chǔ)上給予培菲康膠囊每次420 mg，3次/d；對(duì)照組不進(jìn)行處理。觀察2組結(jié)直腸腺瘤切除術(shù)后1年復(fù)發(fā)情況。結(jié)果治療1組在高脂血癥患者中結(jié)直腸腺瘤復(fù)發(fā)率明顯降低(P<0.05)。治療2組患者結(jié)直腸腺瘤復(fù)發(fā)率明顯降低(P<0.05)，在男性和年齡≥60歲患者中更加明顯。結(jié)論培菲康聯(lián)合治療性生活方式改變可以減少結(jié)直腸腺瘤的復(fù)發(fā)率。

結(jié)直腸腺瘤；復(fù)發(fā)；培菲康；治療性生活方式改變；高脂血癥

結(jié)直腸腺瘤為異型增生的上皮構(gòu)成，在腸鏡下多表現(xiàn)為息肉狀突向腸腔，可呈有蒂和無(wú)蒂?gòu)V基底，部分可出現(xiàn)平坦或凹陷[1]。隨著生活水平的逐步提高，飲食結(jié)構(gòu)的改變，結(jié)直腸腺瘤的發(fā)病率呈現(xiàn)上升的趨勢(shì)，有報(bào)道我國(guó)居民結(jié)直腸腺瘤的發(fā)病率約為12.58%[2]，隨著年齡的增長(zhǎng)，其發(fā)病率逐漸上升，其在健康中老年患者中的發(fā)病率超過(guò)1/3[3]。目前已經(jīng)明確結(jié)直腸腺瘤具有一定的癌變風(fēng)險(xiǎn)[4]，因此更加引起人們的重視。筆者對(duì)2012年1月至2013年5月于我院行結(jié)直腸腺瘤切除術(shù)的患者495例，并于半年左右行腸鏡復(fù)查，觀察培菲康對(duì)預(yù)防結(jié)直腸腺瘤復(fù)發(fā)的作用。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年1月至2012年12月海軍總醫(yī)院消化內(nèi)科行結(jié)直腸息肉切除術(shù)的患者495例，所有患者于術(shù)前行病理活檢證實(shí)為腺瘤性息肉，隨機(jī)將所有患者隨機(jī)分為治療1組、治療2組和對(duì)照組，3組患者之間年齡、性別比等情況相比均無(wú)顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。同時(shí)已排除胃腸道惡性腫瘤病史患者。見(jiàn)表1。

1.2 藥物 培菲康(規(guī)格:每粒210 mg，上海信誼制藥總廠生產(chǎn)，批號(hào):091208)。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn) 總膽固醇≥5.18 mmo/L者診斷高膽固醇血癥，三酰甘油≥1.7 mmol/L診斷高三酰甘油血癥[5]，兩者有其一則認(rèn)為高脂血癥。

1.4 治療方法 治療1組患者給予調(diào)整其生活方式，方案為每日攝入總脂肪的能量不超過(guò)總能量攝入的30%，其中飽和脂肪酸小于其總熱量的7%，膳食膽固醇攝入量小于200 mg/d，同時(shí)增加可溶性纖維素的攝入量在10～25 mg/d，總熱量的攝入應(yīng)保持理想體重或能夠預(yù)防體重增加，同時(shí)每日保證中等強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)(如快走、騎車、爬樓梯等)至少30 min，時(shí)間為1年[5]；治療2組在治療1組治療性生活方式改變的基礎(chǔ)上，加用培菲康420 mg，3次/d，口服，療程為1年；對(duì)照組則維持現(xiàn)有生活方式不變。所有患者均于結(jié)直腸腺瘤治療術(shù)后1年后復(fù)查腸鏡。

1.5 腸鏡檢查 使用OLMPUS V-70型電子結(jié)腸鏡，高頻電發(fā)生器，活檢鉗，電凝切圈套器及異物鉗。由內(nèi)鏡醫(yī)師對(duì)受檢者對(duì)受檢者的全部結(jié)腸進(jìn)行全面觀察，對(duì)發(fā)現(xiàn)腺瘤進(jìn)行大小、數(shù)量及分型檢查，并予活檢。由有經(jīng)驗(yàn)的病理科醫(yī)師進(jìn)行病理診斷。

2 結(jié)果

2.1 臨床病理特征 3組患者年齡、性別比、吸煙飲酒史、三酰甘油水平、膽固醇水平、高脂血癥比例以及多發(fā)腺瘤(腺瘤數(shù)量≥5個(gè))占比、最大腺瘤直徑超過(guò)1 cm比例、重度異型增生的比例、絨毛狀腺瘤比例3組之間比較均無(wú)顯著差異(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 3組患者的臨床病理特征

2.2 3組患者腸鏡復(fù)查結(jié)果比較 1年后腸鏡復(fù)查結(jié)果，治療2組與對(duì)照組相比結(jié)直腸腺瘤復(fù)發(fā)例數(shù)具有顯著性差異(P<0.05)，而3組之間，復(fù)發(fā)腺瘤超過(guò)1 cm例數(shù)、多發(fā)腺瘤例數(shù)以及重度異型增生的例數(shù)均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 各組患者結(jié)直腸腺瘤復(fù)發(fā)情況 例

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05

2.3 不同年齡、性別進(jìn)行亞組比較 男性患者中治療2組與對(duì)照組相比復(fù)發(fā)率明顯升高(P<0.05)，年齡≥60歲的患者中治療2組與對(duì)照組相比復(fù)發(fā)率明顯升高(P<0.05)，女性患者及年齡<60歲患者中治療2組與對(duì)照組的結(jié)直腸腺瘤復(fù)發(fā)率無(wú)顯著差異(P>0.05)，治療1組與對(duì)照組在所有亞組中結(jié)直腸腺瘤復(fù)發(fā)率均無(wú)顯著差異(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 不同性別及年齡結(jié)直腸腺瘤復(fù)發(fā)情況 例

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05

2.4 高脂血癥患者的復(fù)發(fā)情況 治療1組與治療2組和對(duì)照組相比，結(jié)直腸腺瘤的復(fù)發(fā)率明顯降低(P<0.05)，治療2組與治療1組相比，結(jié)直腸腺瘤復(fù)發(fā)例數(shù)顯著減少(P=0.03,OR[95%CI]:0.53[0.30,0.94])。見(jiàn)表4。

表4 高脂血癥患者腺瘤復(fù)發(fā) 例

注：P值、OR、95%CI均為與對(duì)照組比較

2.5 不良反應(yīng) 治療組患者無(wú)1例出現(xiàn)不良反應(yīng)。

3 討論

結(jié)直腸息肉是指結(jié)直腸粘膜隆起性病變。根據(jù)組織病理學(xué)可將其分為腺瘤性、錯(cuò)構(gòu)瘤性、炎性以及增生性四類[6]。其中腺瘤因其較高的癌變可能更加引起我們的重視[4]。目前研究提示結(jié)直腸腺瘤的發(fā)生與多種因素相關(guān)。高脂肪、高蛋白、低纖維素飲食者，腺瘤發(fā)生率升高，且有關(guān)研究發(fā)現(xiàn)高齡、男性、大腸癌家族史、吸煙、腹型肥胖、高脂血癥及患有糖尿病是結(jié)直腸腺瘤的危險(xiǎn)因素[4,7-11]。而體積較大(超過(guò)1 cm)、更加廣泛的絨毛狀結(jié)構(gòu)、多發(fā)性腺瘤(≥5個(gè))以及男性患者更容易發(fā)展為高級(jí)別腺瘤或癌[1]。

隨著人民生活水平的提高，高脂血癥發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，隨著人們對(duì)高脂血癥認(rèn)識(shí)的不斷深入，發(fā)現(xiàn)高脂血癥不僅在結(jié)直腸腺瘤的發(fā)生過(guò)程中起到重要作用，而且可能在腺瘤發(fā)展為結(jié)直腸癌的過(guò)程中也存在一定作用[7,8]，其具體機(jī)制尚不明確，目前研究考慮可能與腸道炎癥反應(yīng)及PPAR等轉(zhuǎn)錄因子的激活有關(guān)[12]。我們的研究提示在在高脂血癥的患者中，飲食習(xí)慣的改變和運(yùn)動(dòng)量的增加可以減少結(jié)直腸腺瘤的復(fù)發(fā)率，考慮隨著飲食習(xí)慣的改變和運(yùn)動(dòng)量的增加，患者高脂血癥的情況有所改善，同時(shí)增加了膳食纖維的攝入可以促進(jìn)大便形成于排空，有利于減輕腸道的炎癥反應(yīng)，進(jìn)而減少腸道上皮的增生。

近年來(lái)人們對(duì)腸道微生態(tài)研究逐步深入，目前提示腸道微生物菌群與多種消化系統(tǒng)疾病密切相關(guān)，如急性胰腺炎、腸易激綜合征、炎癥性腸病以及胃腸道腫瘤等[13-15]。而微生態(tài)制劑在預(yù)防胃腸道腫瘤中的作用越來(lái)越受到人們的重視，目前有研究認(rèn)為，益生菌可以減少胃腸道上皮異常隱窩的形成，進(jìn)而減少腫瘤的發(fā)生[15]。Denipote等[16]認(rèn)為，益生菌減少胃腸道腫瘤發(fā)生的機(jī)制主要包括刺激胃腸道免疫應(yīng)答、減少胃腸道炎癥的發(fā)生，同時(shí)還可以直接抑制腫瘤細(xì)胞的發(fā)生，以及減少致癌物的激活發(fā)揮作用，因此推薦使用益生菌用于減少胃腸道腫瘤的發(fā)生。在眾多益生菌中，雙歧桿菌尤其受到人們的重視，目前研究認(rèn)為，雙歧桿菌除了上述的作用機(jī)制外，還可以通過(guò)改變腸道菌群酶類代謝、抑制腸道腐敗病原微生物、抑制酪氨酸激酶的信號(hào)通路等途徑，對(duì)胃腸道起到保護(hù)作用，減少腫瘤的發(fā)生[17]。

培菲康是一種腸道微生態(tài)制劑，同時(shí)包含有長(zhǎng)型雙歧桿菌、嗜乳酸桿菌和糞腸球菌三種活菌成分。它們進(jìn)入腸道后可以和其他厭氧菌共同作用，形成生物學(xué)屏障，防止致病細(xì)菌的定植，還可以分解與相關(guān)致病細(xì)菌以及毒性物質(zhì)相結(jié)合的多糖類物質(zhì)，起到保護(hù)腸粘膜的作用[18,19]。

本研究結(jié)果顯示，培菲康配合飲食習(xí)慣改變和運(yùn)動(dòng)量的增加可以減少結(jié)直腸腺瘤切除術(shù)后的復(fù)發(fā)率，尤其在男性患者和高齡患者中更加明顯，同時(shí)加用培菲康后有高脂血癥風(fēng)險(xiǎn)的患者的結(jié)直腸腺瘤復(fù)發(fā)率可進(jìn)一步下降，我們考慮可能與培菲康可進(jìn)一步減輕高血脂對(duì)胃腸道炎癥反應(yīng)的程度有關(guān)，但仍需進(jìn)一步的研究予以證實(shí)。本研究的治療和隨訪周期為1年，下一步可進(jìn)一步延長(zhǎng)隨訪時(shí)間觀察其效果。

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2014-01-30)