張建嶺 靳宗偉

·論著·

椎動脈支架置入術后IL-6、IL-8和hs-CRP的血清濃度變化及臨床意義

張建嶺 靳宗偉

目的觀察椎動脈支架置入術后血清炎性細胞因子的動態(tài)變化并探討其臨床意義。方法選取22例椎動脈支架置入術后患者，以22例單純接受腦血管造影的患者作為對照組，在支架置入前以及支架置入后24 h、48 h、3 d、1周和3周時檢測血清白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)和高敏C-反應蛋白(hs-CRP)水平。結果與支架置入前相比，支架置入組支架置入后24 h時血清IL-6、IL-8和hs-CRP水平均顯著增高。hs-CRP水平在支架置人后48 h時達高峰，3周時恢復至支架置入前水平；支架置入組支架置入后24 h血清IL-6、IL-8和hs-CRP水平分別顯著高于對照組造影后24 h時水平 (P<0.05)。結論椎動脈支架置入術后血清IL-6、IL-8和hs-CRP水平顯著增高，提示支架置入后引起了持續(xù)時間較長的炎癥反應。

椎基底動脈供血不足；支架；炎癥；白介素-6；白介素-8；高敏C-反應蛋白

椎動脈的阻塞性病變可以導致椎基底動脈供血不足的癥狀，而椎動脈狹窄的患者致死性及致殘性的發(fā)生率極高，椎動脈支架置入術在椎動脈狹窄治療中的應用日益增多。但該手術存在一定的并發(fā)癥風險，如急性期后循環(huán)梗死、遠期血管再狹窄等[1]。有報道稱IL-6、IL-8和hs-CRP等炎性因子與血管內支架置入術后再狹窄密切相關[2]。研究顯示，頸動脈支架置入術后上述炎性因子血清濃度增高，并與支架置入術后的并發(fā)癥相關[3]。本研究對椎動脈支架置入術后血清炎性因子水平的變化進行了動態(tài)觀察，以探討其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對象為2010年1月至2013年12月期間我院神經內科收治的44例患者，其中22例因椎動脈狹窄而接受支架置入術治療，另外22例因頭暈、頭痛、短暫性腦缺血發(fā)作而接受腦血管造影(DSA)檢查者作為對照組。支架置入組的納入標準：(1)DSA證實有癥狀椎動脈狹窄≥50%或無癥狀椎動脈狹窄≥70%[4]；(2)心、肺功能良好；(3)血清肌酐<6.4 mmol/L；(4)經藥物治療半年效果不佳。支架置入組的排除標準：(1)近期出現的腦出血；(2)主動脈或雙側髂動脈閉塞；(3)有明顯出血或凝血障礙史；(4)預期壽命<1年；(5)因嚴重肺部疾病不能平臥者；(6)靶血管完全閉塞；(7)近期發(fā)生心肌梗死者；(8)難以控制的高血壓病或糖尿病；(9)導絲或導管無法到達動脈狹窄部位；(10)腹主動脈瘤；(11)急性炎癥期。

1.2 腦血管造影 采用改良的Seldinger法行股動脈穿刺置管，常規(guī)行主動脈弓及全腦血管造影，必要時超選擇性椎動脈造影。應用美國GE公司innova 3100血管造影機，造影劑為碘海醇(上海通用電氣藥業(yè)有限公司)，高壓注射器推注。主動脈弓上造影條件：流速20 ml/s，流量25 ml，壓力600 Psi(1 Psi=7 kPa)；頸總動脈和鎖骨下動脈造影條件：流速6 ml/s，流量8 ml，壓力300 Psi；椎動脈造影條件：流速3 ml/s，流量5 ml，壓力300 Psi。團注造影劑后，充分顯示動脈期、毛細血管期、靜脈期和靜脈竇期的血管影像。利用造影導管作為參照物，對病變狹窄段進行測量。

1.3 椎動脈支架置入術

1.3.1 術前用藥：術前3～5 d開始口服阿司匹林腸溶片(拜耳醫(yī)藥保健公司)100 mg/d和硫酸氫氯吡格雷片(賽諾菲安萬特民生制藥有限公司)75 mg/d，如果之前沒有服用上述兩種藥物的經歷，則首劑均給予負荷量300 mg；同時予以阿托伐他汀片(輝瑞制藥有限公司)20 mg/晚口服。

1.3.2 手術方法：患者于局麻下行右側股動脈穿刺，置入8F動脈鞘(美國強生Cordis公司)，給予全身肝素化(75 U/kg)，8F導引導管在0.035 in(1 in=2.54 cm)泥鰍導絲引導下，將導管頭端置于病變側椎動脈狹窄段近心端的鎖骨下動脈內，再將另一條0.014 in(1 in=2.54 cm)微導絲頭端小心通過椎動脈狹窄段，采用同軸技術沿微導絲送入預選支架(Precise支架由美國Cordis公司提供，Protégé支架由美國eV3公司提供)，通過再次“冒煙”，確定支架在狹窄病變處的準確位置，使得支架完全覆蓋狹窄病變段，并使兩端各預留出約2 mm覆蓋到正常血管內膜。通過壓力泵緩慢加壓使得球囊逐漸擴張，支架完全釋放，釋放壓6～8 atm。對于重度狹窄可先行小球囊(直徑2 mm左右)進行預擴張1～2次(每次3～5 s，擴張壓力6～8 atm)。術后造影觀察狹窄段擴張的情況，重復行椎動脈造影及椎動脈顱內段造影，觀察支架置入后椎動脈擴張情況及顱內段各分支的供血情況，如果支架擴張程度不滿意，可再次行支架內球囊擴張。

1.3.3 術后處理：患者回病房后行絕對臥床、心電血壓監(jiān)護24 h，并使收縮壓低于120 mm Hg(1 mm Hg=0.1 333 kPa)，以免出現腦過度灌注；給予低分子肝素鈣5 000 U皮下注射，每12小時1次，至少應用3 d；繼續(xù)行阿司匹林腸溶片100 mg/d、硫酸氫氯吡格雷片75 mg/d及阿托伐他汀片20 mg/晚口服。

1.4 血清炎性因子檢測 應用雙抗體夾心ABC-ELISA法檢測血清中IL-6、IL-8水平，試劑盒購自上海西唐生物科技有限公司；采用顆粒增強免疫投射比濁法檢測血清hs-CRP水平，試劑盒購自芬蘭基恩公司，嚴格按試劑盒使用說明書進行操作。

2 結果

在椎動脈支架置入組的22例患者中，男14例，女8例；平均年齡(68.6±8.8)歲。原發(fā)性高血壓15例，糖尿病17例，當前吸煙6例，高脂血癥14例，經統(tǒng)計學計算與對照組相比無顯著差異(P>0.05)。與術前相比，支架置入組術后24 h血清IL-6、IL-8及hs-CRP水平均顯著增高(P均<0.05)。支架置入組血清hs-CRP水平在術后48 h達高峰，IL-6、IL-8水平在術后3 d達高峰，3周時血清IL-6、IL-8及hs-CRP水平恢復至術前水平。見表1。

表1支架置入組和對照組血清炎性因子水平變化

組別支架置入(造影)前支架置入(造影)后24h48h3d1周3周對照組 hs-CRP(mg/L)2.16±0.403.25±0.403.42±0.592.42±0.362.20±0.272.15±0.28 IL-6(pg/ml)6.90±0.9113.50±2.2614.22±2.0118.02±1.1911.20±2.066.09±1.08 IL-8(pg/ml)34.38±6.1540.01±2.3545.03±2.2348.32±1.0539.21±2.0225.87±1.66支架置入組 hs-CRP(mg/L)2.55±0.344.85±0.53*6.24±0.59*2.59±0.18*3.52±0.24*2.51±0.29 IL-6(pg/ml)7.20±0.6616.59±1.07*20.49±1.27*30.22±1.09*18.22±1.23*08.27±2.50 IL-8(pg/ml)35.00±1.5248.90±3.06*52.33±2.61*59.33±3.55*49.22±2.62*36.56±2.90

注：與對照組比較，*P<0．05

3 討論

本研究表明，在椎動脈支架置入術后患者血清中IL-6、IL-8和hs-CRP等炎性因子的水平與術前比較均存在顯著差異。

作為治療椎動脈狹窄的重要手段，椎動脈支架置入術已得到了廣泛認可。然而，如何最大程度地提高手術療效和降低并發(fā)癥仍然是亟待解決的重要問題。IL-6、IL-8是炎性反應的敏感標記物，在炎癥反應和組織損傷中起重要作用。本研究顯示在支架置入術后24 h IL-6、IL-8及hs-CRP水平均升高。Rus等[5]報道IL-6在動脈粥樣硬化中的濃度為其血清的200倍。當斑塊有炎性反應或破裂時，IL-6釋放入血。本研究發(fā)現支架術后24 h IL-6、IL-8和hs-CRP水平均較架術前增高，提示球囊擴張及支架置入術過程中損傷粥樣硬化斑塊、激活炎癥反應、觸發(fā)細胞因子IL-6、IL-8和hs-CRP表達。Gupta等[6]的研究顯示，頸動脈支架置入后血管內膜增生程度與術前hs-CRP水平增高有關，后者可作為術后血管內膜增生程度的監(jiān)測指標之一。劉芳等[7]的研究表明，盡管術前給予阿司匹林及氯吡格雷雙聯抗血小板治療，但頸動脈支架置入術后l周內仍然出現血小板激活，可能參與了術后腦梗死和深靜脈血栓的形成。因此，本研究動態(tài)觀察椎動脈支架置入術前后血清IL-6、IL-8和hs-CRP等炎性因子的變化，以期發(fā)現其變化規(guī)律并探討其臨床意義。

由于椎動脈起始處血管角度很大，血流從鎖骨下動脈進入椎動脈時局部產生較大的剪切力，血流速度變化可導致內皮細胞和血小板結構改變[8]。本研究顯示，椎動脈支架置入術后，IL-6、IL-8和hs-CRP等炎性因子的血清水平均顯著高于術前，其中IL-6、IL-8可持續(xù)增高至術后3 d，提示支架置入術后急性期的炎癥反應嚴重，在此期間予以積極干預可能有利于預后，對防止急性期炎癥反應及內膜增生有一定意義。

1 劉建民，鄧本強，洪波，等．血管內支架成形術治療椎動脈狹窄.介入放射學雜志，2003，12:82-85．

2 劉晨，王智慧．IL-6、IL-8水平與冠狀動脈支架植入術后再狹窄相關性分析.中國實驗診斷學，2011，15：99-101．

3 Gupta R Bhatt A，Kassab M，et al．Elevated levels of pre-procedural high-sensitivity C-reactive protein is associated with midterm restenosis after extra-and intracranial stenting.J Neuroimaging，2010,20：74-77．

4 Ridker PM，Silvertown JD．Inflammation,C-reactive protein，and atherothrombosis.J Periodontol,2008,79：1544-1551．

5 Rus H，Niculescu F.Inflammatory response in unstable angina.Circulation,1999,100:198.

6 Gupta R，Bhatt A，Kassab M，et al．Elevated levels of pm-procedural high-sensitivity C-reactive protein is associated with midterm restenosis after extra and intracranial stenting，J Neuroimaging，2010，20：74-77．

7 劉芳，王大明，劉加春，等．頸動脈支架置入術后循環(huán)血小板活化和聚集的系列變化.血栓與止血學，2008，14：60-64,68．

8 Coward LJ，MeCabe DJ，Ederle J，et al.CAVATAS Investigators．Long-term outcome atter angioplasty and stenting for symptomatic vertebral artery stenosis compared with medical treatment in the Carotid And Vertebral Artery Transluminal Angioplasty Study(CAVATAS) a randomized trial．Stroke，2007，38：1526-1530．

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.13.014

053800 河北省衡水市第四人民醫(yī)院神經內科

R 654.3

A

1002-7386(2014)13-1959-03

2014-01-23)