韓淑琴 劉俊霞 李曉兵 耿英橋 張桂玲

·論著·

重組人干擾素α-2b陰道泡騰膠囊聯(lián)合甘露聚糖肽治療女性尖銳濕疣的臨床研究

韓淑琴 劉俊霞 李曉兵 耿英橋 張桂玲

目的探討干擾素α-2b陰道泡騰膠囊聯(lián)合甘露聚糖肽在治療以及預(yù)防尖銳濕疣復(fù)發(fā)中的作用及其不良反應(yīng)。方法2011年6 月至2012 年12 月診斷為尖銳濕疣(CA) 的患者90 例隨機(jī)分為對照組和治療組，均使用LEEP刀切除疣體后分別給予甘露聚糖肽膠囊及甘露聚糖肽膠囊聯(lián)合陰道用重組人干擾素α-2b泡騰膠囊的治療。評價兩組患者的臨床療效，隨訪6個月后、比較2組患者的復(fù)發(fā)情況及不良反應(yīng)。結(jié)果治療組患者有效率97.87%、復(fù)發(fā)率為2.13%，對照組患者有效率83.7%、復(fù)發(fā)率為16.2%。治療組患者的復(fù)發(fā)率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。且2組患者的不良反應(yīng)輕微，均可以耐受。結(jié)論在LEEP刀手術(shù)基礎(chǔ)上,給予患者口服甘露聚糖肽聯(lián)合陰道用重組人干擾素α-2b的治療能夠顯著提高療效，有效清除Hpv亞臨床感染，降低復(fù)發(fā)率，且無增加不良反應(yīng)的發(fā)生，值得臨床推廣應(yīng)用。

尖銳濕疣;重組人干擾素α-2b陰道泡騰膠囊；LEEP；甘露聚糖肽

尖銳濕疣(Condylomaacuminata CA)是由Hpv感染引起，其與多種疾病和腫瘤(如宮頸上皮內(nèi)病變、宮頸癌等)密切相關(guān)，Hpv感染的高發(fā)和潛在的致癌作用應(yīng)高度重視。目前治療尖銳濕疣的方法很多，如：激光、微波、冷凍等物理方法，手術(shù)切除、免疫治療、藥物等，但是治療后的復(fù)發(fā)率較高，如何更有效清除HPV感染，降低尖銳濕疣復(fù)發(fā)率是臨床研究的重要課題，本組研究觀察了甘露聚糖肽聯(lián)合干擾素α-2b陰道泡騰膠囊治療尖銳濕疣的臨床療效及降低復(fù)發(fā)率的作用,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2011年6月至2012 年12 月,我院婦產(chǎn)科門診確診女性生殖道尖銳濕疣患者90 例,年齡17～53歲,平均32.8歲；病程11 d～6個月。尖銳濕疣病變分布于陰道口、外陰、大小陰唇共63 例,占70%;陰道及宮頸27例,占30%。5 例有分泌物伴惡臭，10例有局部瘙癢、灼痛或性交后疼痛不適，其余無明顯自覺癥狀。就診前均未接受過尖銳濕疣治療,未使用過干擾素或其他增強(qiáng)免疫的藥物。診斷標(biāo)準(zhǔn)：(1)外陰、陰道、宮頸粟粒狀、乳頭狀或菜花樣改變，結(jié)合不潔性生活史就能作出初步診斷；(2)醋酸白試驗(yàn)陽性，并于顏色變白區(qū)取材,石蠟包埋切片鏡檢。組織切片鏡檢見棘細(xì)胞層高度增生,上皮中表層出現(xiàn)凹空細(xì)胞；(3)PCR檢測患者Hpv-DNA為陽性。全部病例隨機(jī)分為治療組和對照組,治療組47例，對照組43例，2組治療前在年齡、發(fā)病部位、皮損大小、數(shù)目、病程等方面具有可比性(P>0.05)。所有患者均無其他合并癥、并發(fā)癥，均無治療禁忌癥。

1.2 治療方法 手術(shù)時間選擇月經(jīng)干凈后3～5 d或絕經(jīng)后任何時候進(jìn)行。術(shù)前患者均無急慢性婦科炎癥及心肺功能衰竭,無凝血功能障礙,查心電圖正常?；颊呷“螂捉厥?常規(guī)消毒外陰、陰道、宮頸。行醋酸白試驗(yàn)確定手術(shù)范圍，2%利多卡因5 ml局部浸潤麻醉，根據(jù)疣體的部位、大小、深度，選擇不同的Leep刀電極，先治療宮頸、陰道內(nèi)，再依次治療陰道口、外陰處病變，切除深度為皮損下0.5 cm左右,范圍擴(kuò)大到正常皮膚1～3 mm，若術(shù)中出血多可用電凝止血。術(shù)后口服抗生素3 d，術(shù)后1周左右有少量黃色滲液流出,或有少量血性分泌物流出,屬正?，F(xiàn)象,一般無需止血藥物。術(shù)后3 個月禁性生活。手術(shù)當(dāng)天對照組和治療組均開始口服甘露聚糖肽膠囊，每次10 mg，3次/d，連服4周為1療程，共3個療程。術(shù)后1 周開始治療組給予重組人干擾素α-2b陰道泡騰膠囊1 枚睡前置入陰道后穹隆，每晚1 次，10 d為1個療程，共3個療程。手術(shù)后第1個月每周來院復(fù)診,以后每個月來院復(fù)診1次，以判斷療效和有無復(fù)發(fā)，以及觀察2組用藥后的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 治愈：自覺癥狀及局部病灶完全消失,皮膚、黏膜顏色形態(tài)恢復(fù)正常,術(shù)后6個月無新發(fā)病灶，5%醋酸白試驗(yàn)陰性；復(fù)發(fā)：治療后自覺癥狀及局部病灶完全消失,無再接觸史,6個月內(nèi)隨訪,在治療部位或其周圍部位再出現(xiàn)新生疣體，5%醋酸白試驗(yàn)陽性[1]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 計(jì)數(shù)資料采用Fisher’s確切概率法，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 臨床療效 治療組47例，痊愈46例(97.87%)，對照組43例，痊愈36例(83.7%)。治療組復(fù)發(fā)率明顯低于對照組,2組復(fù)發(fā)率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.05)。見表1。

表1 2組療效比較 例(%)

注：與治療組比較，*P<0.05

2.2 不良反應(yīng) 治療組有2例在使用干擾素α-2b陰道泡騰膠囊時出現(xiàn)小腹墜脹、不適感,其后不適癥狀逐漸消失,未中斷治療。1 例出現(xiàn)一過性發(fā)熱，伴有乏力，體溫在37～38℃，1 例出現(xiàn)少許散在紅色丘疹，微癢，不影響治療，對癥處理后均緩解消失，未影響給藥。對照組2例出現(xiàn)低、中度發(fā)熱、伴乏力，持續(xù)2～3 d，癥狀較輕，對癥處理后緩解消失，并不影響治療過程，考慮為服用甘露聚糖肽引起的發(fā)熱。

3 討論

尖銳濕疣是由HPV引起的增生性疾病，感染此病毒可導(dǎo)致局部上皮增生、增厚、角化形成疣體，主要通過性接觸傳染。目前治療尖銳濕疣的方法很多，如：激光、微波、冷凍等物理方法，手術(shù)切除、免疫治療、藥物等，單純用激光、電灼等祛除疣體的治療,短期效果尚好,但復(fù)發(fā)率較高達(dá)30% 以上[2]，尤其在治療后的3～6個月復(fù)發(fā)率高。研究認(rèn)為CA 治療后復(fù)發(fā)的主要原因是：疣體周圍存在由HPV引起的亞臨床感染病灶或潛伏感染和機(jī)體存在不同程度的細(xì)胞免疫功能低下[3]。目前研究認(rèn)為機(jī)體對尖銳濕疣的特異性免疫主要是細(xì)胞免疫，尖銳濕疣患者存在細(xì)胞免疫受抑制的現(xiàn)象，復(fù)發(fā)的患者細(xì)胞免疫功能顯著降低，因此細(xì)胞免疫功能的變化與該病的轉(zhuǎn)歸有密切關(guān)系[4]。所以，在治療CA 時，除了去除疣體，還需要在一定程度上控制潛伏病毒的感染，增強(qiáng)患者的細(xì)胞免疫功能。我科以前治療CA 常用Leep 刀切除疣體后聯(lián)合給予口服甘露聚糖肽膠囊,復(fù)發(fā)率較單一祛除疣體的治療明顯降低,療效較好?，F(xiàn)在我們采用三聯(lián)療法，在前治療方案的基礎(chǔ)上加用了干擾素α-2b陰道泡騰膠囊，旨在觀察能否取得更好的治療效果，將復(fù)發(fā)率降的更低。

甘露聚糖肽是我國首創(chuàng)并自主研發(fā)的一種新型免疫增強(qiáng)劑，能激活巨噬細(xì)胞、NK 細(xì)胞，調(diào)節(jié)T、B淋巴細(xì)胞亞群作用及誘生干擾素和白介素等作用，使病毒、腫瘤細(xì)胞等染色體斷裂、凋亡[5，6]。重組人干擾素α-2b是一種基因重組干擾素，阻止病毒蛋白質(zhì)合成、抑制病毒核酸復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，可以防止HPV 的重復(fù)感染及亞臨床濕疣的成熟;還可以促進(jìn)局部傷口愈合，減少復(fù)發(fā)[7]。另外干擾素有其特殊的激素樣作用[8]，能調(diào)節(jié)體內(nèi)雌二醇和孕酮水平，使宮頸分泌物減少，改善陰道內(nèi)環(huán)境，促進(jìn)組織再生與修復(fù)。因此，在清除尖銳濕疣病灶后結(jié)合局部外用干擾素，既可直接通過其抗病毒作用消滅局部殘存病毒，又能對患者起免疫調(diào)節(jié)作用，提高患者對病毒的抵抗能力，達(dá)到治療亞臨床感染及隱性感染的目的。

本次研究中，采用Leep刀祛除疣體及周圍病變組織的基礎(chǔ)上，加用口服甘露聚糖肽膠囊及外用重組人干擾素α-2b陰道泡騰膠囊聯(lián)合治療尖銳濕疣，結(jié)果顯示，治療組6 個月內(nèi)復(fù)發(fā)率為2.13% 顯著低于對照組的16.3%，2組復(fù)發(fā)率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示Leep 刀聯(lián)合干擾素及甘露聚糖肽三聯(lián)療法的遠(yuǎn)期療效明顯優(yōu)于二聯(lián)療法，通過調(diào)節(jié)陰道局部及全身的免疫狀態(tài)，清除潛伏病毒，達(dá)到了去除病因，標(biāo)本兼治的作用。對照組和治療組患者均有出現(xiàn)藥物相關(guān)不良反應(yīng)，但程度較輕，經(jīng)對癥治療即可消失，未影響給藥，說明該聯(lián)合療法是安全可靠的，值得推廣。

1 汪精,丁愛華.宮頸尖銳濕疣60 例的診斷和激光治療.中國激光醫(yī)學(xué)雜志,1999,8:1889-1891.

2 黃躍深,程新旺,卜少庸.二氧化碳激光聯(lián)合a-干擾素栓陰道用藥治療女性生殖道尖銳濕疣療效觀察.中國皮膚性病學(xué)雜志,2001,15:109-110.

3 魏國,岳春雯,張春敏,等.冷凍聯(lián)合干擾素A- 1b 治療尖銳濕疣臨床分析.臨床皮膚科雜志,2001,30:174.

4 王化秀.微波聯(lián)合干擾素局部用藥治療尖銳濕疣復(fù)發(fā)的臨床觀察.中國麻風(fēng)皮膚病雜志,2005,21:572-573.

5 高猛，付長亮，王秀芹． 冷凍聯(lián)合甘露聚糖肽片治療尖銳濕疣療效觀察． 中國麻風(fēng)皮膚病雜志，2005,21:517．

6 王允生，王曉燕.甘露聚糖肽(多抗甲素)的藥理作用與臨床應(yīng)用.中國藥師，2004，7：302-306.

7 劉銀秀，周聰云.干擾素a-2b對女性尖銳濕疣復(fù)發(fā)預(yù)防作用及機(jī)制的研究.中國藥業(yè),2010,20:21-22.

8 馮余寬,彭秀瓊,朱聯(lián),等1奧平栓治療女性生殖道HPV 亞臨床感染的臨床試驗(yàn)研究1實(shí)用婦產(chǎn)科雜志,2003,19:226-2271.

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.13.011

項(xiàng)目來源：石家莊市科技支撐計(jì)劃課題(編號：121461683)

050011 河北省石家莊市第一醫(yī)院

劉俊霞，050011 河北省石家莊市第一醫(yī)院；

E-mail:381887302@qq.com

R 752.53

A

1002-7386(2014)13-1952-02

2014-01-27)