張東晨 萬學(xué)峰

·論著·

皮肌炎回顧性分析

張東晨 萬學(xué)峰

目的本研究主要闡述皮肌炎與惡性腫瘤相關(guān)的臨床因素。方法對(duì)82例皮肌炎患者進(jìn)行回顧性分析。結(jié)果82例患者中，18例檢查出惡性腫瘤，其中最常見的是鼻咽癌，其他腫瘤包括胃癌、肺癌、肝癌、卵巢癌、乳腺癌和結(jié)腸癌。與不合并惡性腫瘤組相比，合并惡性腫瘤組患者年齡更大，男性更多見，出現(xiàn)惡性紅斑多見。2組患者的臨床、血清學(xué)及實(shí)驗(yàn)室檢查惡性腫瘤相關(guān)危險(xiǎn)因素差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論在成人皮肌炎患者中，尤其是老年男性伴惡性紅斑皮損患者，應(yīng)積極篩查腫瘤。

皮肌炎；鼻咽癌

皮肌炎(DM)是一種多器官多系統(tǒng)受累的自身免疫性疾病，具有典型皮膚表現(xiàn)及四肢近端肌肉病變，其亞型無肌病性皮肌炎有典型皮膚表現(xiàn)，而無肌肉病變。病情嚴(yán)重者可累及呼吸道或消化道，成人DM與潛在的惡性腫瘤密切相關(guān)，其早期診斷和治療尤為重要[1]。有研究表明惡性腫瘤的發(fā)生可在診斷DM之前、之后或同時(shí)，惡性腫瘤在診斷皮肌炎的初始3年內(nèi)最高[2-5]。本研究通過對(duì)82例皮肌炎患者進(jìn)行回顧性分析，探討與惡性腫瘤相關(guān)的臨床危險(xiǎn)因素。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2000至2012年保定市第一中心醫(yī)院皮膚科收治的皮肌炎患者82例，診斷依據(jù)是典型皮膚表現(xiàn)、血清肌酶、肌電圖、皮膚病理組織檢查[3]。如僅有典型皮膚表現(xiàn)，臨床及實(shí)驗(yàn)室檢查無肌肉病變至少6個(gè)月，則診斷無肌病性皮肌炎。排除12歲以下的幼年皮肌炎病例。82例DM患者中，女56例，男26例，年齡16～72歲，平均年齡(52±14)歲。診斷DM前平均病程5.4個(gè)月(1～15個(gè)月)。

1.2 檢查項(xiàng)目 所有患者進(jìn)行惡性腫瘤篩查，包括完整病史及體格檢查，實(shí)驗(yàn)室檢查包括血常規(guī)、生化檢查、尿常規(guī)、腫瘤標(biāo)記物(癌胚抗原、糖類抗原19-9、甲胎蛋白、CA125及男性患者前列腺特異抗原檢查)、大便潛血、胸部X線、腹部B超、女性患者行婦科B超及乳腺鉬靶檢查、鼻咽部CT檢查；根據(jù)臨床或?qū)嶒?yàn)室檢查，行消化道內(nèi)鏡、胸、腹部或盆腔CT檢查。

2 結(jié)果

2.1 皮膚損害 本研究中，最常見的臨床表現(xiàn)是Gottron疹(57/82)、光敏感(51/82)、雙上眼瞼水腫性紫紅斑(45/82)；其他常見皮膚表現(xiàn)有甲周紅斑(40/82)、皮膚異色癥(28/82)、惡性紅斑皮損(15/82)和技工手(25/82)。8例患者有皮膚鈣質(zhì)沉著。

2.2 肌肉病變 肌肉受累的嚴(yán)重程度不一，82例患者中，62例(75.61%)出現(xiàn)四肢近端肌肉無力，其中48例患者有血清肌酶升高、肌電圖或肌肉病檢異常。12例(14.63%)患者無肌無力表現(xiàn)，但血清肌酶或肌電圖異常，8例(9.76%)患者無肌無力表現(xiàn)或輔助檢查存在肌炎的證據(jù)。

2.3 合并惡性腫瘤 82例DM患者中，18例(21.95%)患者合并惡性腫瘤，最常見的是鼻咽癌8例、胃癌3例、肺癌3例、肝癌2例、卵巢癌1例、乳腺癌1例、結(jié)腸癌1例。其中10例在診斷DM的同時(shí)或稍后檢查發(fā)現(xiàn)，對(duì)伴或不伴惡性腫瘤的患者進(jìn)行比較，其中伴惡性腫瘤患者平均年齡(62±11)歲，不伴惡性腫瘤患者平均年齡(44±13)歲，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；在性別方面，伴惡性腫瘤患者男∶女為4∶1，不伴惡性腫瘤患者為3.3∶1，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。此外在惡性紅斑皮損表現(xiàn)方面，2組患者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。而Gottron疹等皮損、肌肉受累、實(shí)驗(yàn)室檢查及組織學(xué)檢查等，2組患者差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

3 討論

本研究報(bào)道DM患者男女比約為2.2∶1，與其他報(bào)道的亞洲D(zhuǎn)M患者不同[6]?；颊叩钠骄挲g在45歲以上，與國外的系列研究[6,7]一致。

文獻(xiàn)報(bào)道成人DM患者惡性腫瘤的發(fā)病率為15%～60%[8-11]。本研究中約22%的患者合并腫瘤，最常見的是鼻咽部腫瘤(44.4%)，其他合并的腫瘤包括胃癌、肺癌、肝癌、卵巢癌、乳腺癌、結(jié)腸癌。以往在新加坡、香港及臺(tái)灣地區(qū)的DM相關(guān)研究中最常見的是鼻咽部腫瘤[8,10,11]，本研究，8例鼻咽癌患者中，男5例，女3例，平均年齡52歲。EB病毒感染是鼻咽部腫瘤的明確病因，雖然尚未發(fā)現(xiàn)病毒是一種直接引起DM的致病因素，但研究表明DM疾病的復(fù)發(fā)可能與單純皰疹病毒和巨細(xì)胞病毒感染有關(guān)[12,13]。本研究提示在亞洲D(zhuǎn)M患者中應(yīng)注重對(duì)鼻咽癌的篩查。

表1 伴惡性腫瘤與不伴惡性腫瘤DM的臨床特征 例(%)

本研究發(fā)現(xiàn)DM患者中，合并惡性腫瘤的以老年男性為多，與以往研究結(jié)果[10]一致。盡管DM臨床特征包括雙上眼瞼水腫性紫紅斑、Gottron疹、皮膚異色癥等皮損表現(xiàn)，合并腫瘤與不合并腫瘤的患者并無顯著性差異，但惡性紅斑在2組患者中有顯著性差異，可作為合并惡性腫瘤的一種標(biāo)志。此外，有研究表明皮膚壞死、毛囊角化性丘疹及水皰、大皰性皮損是DM合并惡性腫瘤的表現(xiàn)[14,15]。

本研究的局限是入選病例數(shù)相對(duì)較小，隨訪時(shí)間短。鑒于回顧性資料的特點(diǎn)，數(shù)據(jù)收集僅限于病歷記錄，對(duì)患者未進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化。Sparsa等[1]報(bào)道內(nèi)科醫(yī)生觀察DM患者合并惡性腫瘤的患病率高于皮膚科醫(yī)生，其差異可能歸因于更精細(xì)的腫瘤篩查。

通過本研究，建議對(duì)成人DM患者應(yīng)進(jìn)行全面的腫瘤篩查(包括診斷及診斷DM后的隨訪)：詳細(xì)的病史采集和體檢，包括耳鼻喉科鼻咽部?jī)?nèi)鏡檢查；實(shí)驗(yàn)室檢查包括血常規(guī)、生化檢查、血清EBV-IgA滴度、腫瘤標(biāo)記物(EBV-IgA、CEA、CA19-9、AFP、CA125及男性前列腺特異抗原)、大便潛血、女性宮頸涂片等；影像學(xué)檢查包括胸部X線片、腹部及盆腔CT、女性乳腺鉬靶及盆腔超聲檢查。尤其是血清EBV-IgA滴度檢查應(yīng)作為亞洲皮肌炎患者常規(guī)篩查鼻咽癌的檢查[16]。

1 Sparsa A,Liozon E,Herrmann F,et al.Routine vs extensive malignancy search for adult dermatomyositis and polymyositis: a study of 40 patients.Arch Dermatol，2002，138:885-890.

2 Fardet L,Dupuy A,Gain M,et al.Factors associated with underlying malignancy in a retrospective cohort of 121 patients with dermatomyositis.Medicine(Baltimore)，2009，88:91-97.

3 Drake LA,Dinehart SM,Farmer ER,et al.Guidelines of care for dermatomyositis: American Academy of Dermatology.J Am Acad Dermatol，1996，34(5 Pt 1):824-829.

4 Madan V,Chinoy H,Griffi ths CE,et al.Defining cancer risk in dermatomyositis.Part I.Clin Exp Dermatol 2009;34:451-455.

5 Madan V,Chinoy H,Griffi ths CE,et al.Defining cancer risk in dermatomyositis.Part II.Assessing diagnostic usefulness of myositis serology.Clin Exp Dermatol，2009，34:561-565.

6 Bernatsky S,Joseph L,Pineau CA,et al.Estimating the prevalence of polymyositis and dermatomyositis from administrative data: age,sex and regional differences.Ann Rheum Dis，2009，68:1192-1196.

7 Vargas-Leguás H,Selva-O'Callaghan A,Campins-Martí M,et al.Polymyositisdermatomyositis: incidence in Spain(1997-2004).Med Clin(Barc)，2007，129:721-724.

8 Goh CL,Rajan VS.Dermatomyositis in a skin clinic.Ann Acad Med Singapore，1983，12:6-12.

9 Hill CL,Zhang Y,Sigurgeirsson B,et al.Frequency of specifi c cancer types in dermatomyositis and polymyositis: a population-based study.Lancet，2001，357:96-100.

10 Chen YJ,Wu CY,Shen JL.Predicting factors of malignancy in dermatomyositis and polymyositis: a case-control study.Br J Dermatol，2001，144:825-831.

11 Zhang W,Jiang SP,Huang L.Dermatomyositis and malignancy: a retrospective study of 115 cases.Eur Rev Med Pharmacol Sci，2009，13:77-80.

12 Fardet L,Rybojad M,Gain M,et al.Incidence,risk factors,and severity of herpesvirus infections in a cohort of 121 patients with primary dermatomyositis and dermatomyositis associated with a malignant neoplasm.Arch Dermatol，2009，145:889-893.

13 Hashimoto A,Okuyama R,Watanabe H,et al.Cytomegalovirus infection complicating immunosuppressive therapy for dermatomyositis.Acta Derm Venereol，2006，86:535-537.

14 Nishigori K,Yamamoto T,Yokozeki H.Vesiculo-bullous dermatomyositis: report of three cases.Dermatol Online J，2009，15:6.

15 Zangrilli A,Papoutsaki M,Bianchi L,et al.Bullous dermatomyositis: a marker of poor prognosis and aggressive internal malignancy? Acta Derm Venereol，2008，88:393-394.

16 TM O,Yu G,Hu K,et al.Plasma Epstein-Barr virus immunoglobulin A and DNA for nasopharyngeal carcinoma screening in the United States.Otolaryngol Head Neck Surg，2007，136：992-997.

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.11.016

011000 河北省保定市第一中心醫(yī)院皮膚科(張東晨)；新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院皮膚科(萬學(xué)峰)

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