肖厚平

·論著·

干擾素α-2β聯(lián)合門冬氨酸鳥氨酸顆粒治療慢性乙型肝炎效果分析

肖厚平

目的探討干擾素α-2β聯(lián)合門冬氨酸鳥氨酸顆粒治療慢性乙型肝炎的床效。方法回顧性分析150例慢性乙型肝炎患者，按照入院的先后順序分為觀察組及對照組，每組75例，2組患者均給予綜合治療，觀察組在此基礎(chǔ)上給予干擾素α-2β、門冬氨酸鳥氨酸顆粒治療，治療時間均為24周。結(jié)果觀察組的ALT、AST、TB、GGT各項(xiàng)肝功能指標(biāo)在治療24周及隨訪24周后與治療前比較明顯降低并明顯低于對照組相應(yīng)時間(P<0.05)。觀察組HBV DNA陰轉(zhuǎn)率、治療有效率在治療24周及隨訪24周后與對照組比較明顯較高(P<0.05)。結(jié)論慢性乙型肝炎患者采用門冬氨酸鳥氨酸與干擾素α-2β聯(lián)合治療效果較好，安全性高，可以在臨床上推廣應(yīng)用。

乙型肝炎，慢性；干擾素α-2β；門冬氨酸鳥氨酸

乙型肝炎病毒嚴(yán)重威脅人類的生命健康，慢性乙型肝炎是發(fā)展成肝功能衰竭、肝硬化及肝細(xì)胞癌的主要危險(xiǎn)因素，該疾病的治療及控制為廣大醫(yī)務(wù)工作者廣泛關(guān)注的問題[1]。乙型肝炎疾病進(jìn)展的主要病理學(xué)基礎(chǔ)為疾病導(dǎo)致的肝臟炎癥壞死及肝纖維化。由于門冬氨酸鳥氨酸能夠?qū)Ω闻K生化指標(biāo)起到改善作用，因此，在為慢性乙型肝炎患者實(shí)施抗病毒治療外給予門冬氨酸鳥氨酸進(jìn)行抗炎保肝治療能夠使疾病導(dǎo)致的肝細(xì)胞損傷受到抑制[2]。筆者收集2011年7月至2013年7月來我院就診治療的慢性乙型肝炎患者分組后對其中的一組采用門冬氨酸鳥氨酸與干擾素α-2β聯(lián)合治療，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2011年7月至2013年7月來我院就診治療的150例慢性乙型肝炎患者，對其臨床資料進(jìn)行回顧性分析，疾病的診斷均參照2000年中華醫(yī)學(xué)會傳染病與寄生蟲學(xué)分會、肝病學(xué)分會聯(lián)合修訂的病毒性肝炎防治方案；其中男68例，女82例；年齡19～58歲，平均年齡(48±7)歲。將所有患者按照入院的先后順序分為觀察組及對照組，每組75例。2組患者一般資料方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 2組患者均給予包括舒肝寧、胸腺肽、人血清蛋白及凝血酶原復(fù)合物等藥物在內(nèi)的綜合治療；觀察組患者在以上治療基礎(chǔ)上給予干擾素α-2β(隔日肌內(nèi)注射，劑量為300萬U/次)及門冬氨酸鳥氨酸顆粒劑(3次/d，3 g/次)聯(lián)合治療，治療期間對于出現(xiàn)的并發(fā)癥給予積極的預(yù)防及治療，所有患者均治療24周。

1.3 觀察指標(biāo) (1)肝功能指標(biāo)(ALT、AST、TB、GGT)；(2)HBV DNA陰轉(zhuǎn)率；(3)臨床治療效果，治療效果分為顯效(完全應(yīng)答)、有效(部分應(yīng)答)及無效(無應(yīng)答)。ALT在治療后恢復(fù)正常，HBV DNA及HBeAg陰轉(zhuǎn)為顯效；ALT治療后沒有明顯改善、HBV DNA定量及HBV免疫學(xué)標(biāo)志物無明顯變化為無效；治療效果介于顯效與無效之間的為有效[3]。

2 結(jié)果

2.1 2組肝功能指標(biāo)比較 觀察組的ALT、AST、TB、GGT各項(xiàng)肝功能指標(biāo)在治療24周及隨訪24周后與治療前比較明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；對照組的肝功能指標(biāo)在治療24周與治療前比較明顯降低，而AST、GGT在隨訪24周后明顯低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組各項(xiàng)肝功能指標(biāo)在治療24周及隨訪24周后明顯低于對照組相應(yīng)時間，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組肝功能指標(biāo)比較

組別治療前治療24周隨訪24周F值P值觀察組 ALT(U/L)232±4144±8*55±8*13.41<0.05 AST(U/L)190±3549±8*57±10*11.50<0.05 TB(μmol/L)75±1338±6*46±7*6.36<0.05 GGT(U/L)171±2854±8*62±10*10.72<0.05對照組 ALT(U/L)223±38122±22250±3912.85<0.05 AST(U/L)197±33114±20151±267.94<0.05 TB(μmol/L)73±1061±968±123.08<0.05 GGT(U/L)168±25107±16118±154.32<0.05

注：與對照組比較，*P<0.05

2.2 2組患者HBV DNA轉(zhuǎn)陰率及治療有效率比較 觀察組HBV DNA陰轉(zhuǎn)率、治療有效率在治療24周及隨訪24周后與對照組比較明顯較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=12.26，10.72；11.59，8.31，P<0.05)。見表2。

表2 2組患者HBV DNA轉(zhuǎn)陰率及治療效率比較 n=75，例(%)

注：與對照組比較，*P<0.05

2.3 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組共有2例(2.67%)不良反應(yīng)發(fā)生，均為胃腸道反應(yīng)，癥狀輕微不影響治療；觀察組共有4例(5.33%)不良反應(yīng)發(fā)生，表現(xiàn)為輕微發(fā)熱、頭暈、無力等，癥狀輕微均繼續(xù)參加治療；6例患者的癥狀在停藥后均自行消失。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

慢性乙型肝炎是臨床常見病、多發(fā)病，而HBV感染為該病病因，治療慢性乙型肝炎的關(guān)鍵性問題為除去病因，抗病毒治療為除去病因的關(guān)鍵點(diǎn)，臨床上對慢性乙型肝炎多采用干擾素α-2β長療程治療，其抗病毒作用主要是通過誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白及免疫調(diào)節(jié)達(dá)到的，但是仍然具有較低的有效率，且副作用較多，患者需要支付的費(fèi)用較高[4，5]。有報(bào)道表明，慢性乙型肝炎患者采用門冬氨酸鳥氨酸治療能夠顯著的改善患者的臨床癥狀及肝功能，其治療慢性肝炎安全可靠[6]。門冬氨酸鳥氨酸為門冬氨酸與鳥氨酸形成的穩(wěn)定二肽聚合物，在尿素及谷氨酰胺的合成中門冬氨酸鳥氨酸為底物，在尿素合成過程中鳥氨酸氨基甲酰轉(zhuǎn)移酶及氨基甲酰磷酸合成酶均為關(guān)鍵酶，且均可被鳥氨酸激活，尿素的合成通過肝臟鳥氨酸循環(huán)加速，對氨代謝起到促進(jìn)作用，從而發(fā)揮對血氨的解毒效果。谷氨酸及草酰乙酸的生成底物均為門冬氨酸，谷氨酰胺及具有氧化及解毒功能的谷胱甘肽則可以由谷氨酸進(jìn)一步轉(zhuǎn)化而來，在肝細(xì)胞三羧酸循環(huán)中草酰乙酸的參與使肝細(xì)胞自我修復(fù)及再生過程加速，加速生成肝細(xì)胞能量，從而異常升高的血氨濃度在短時間內(nèi)降低，肝功能恢復(fù)正常，膽紅素代謝加速[7，8]。

筆者對來本院治療的75例慢性乙型肝炎患者采用門冬氨酸鳥氨酸顆粒及干擾素α-2β聯(lián)合治療，本次研究中對治療前后及隨訪24周2組肝功能指標(biāo)比較，觀察組的ALT、AST、TB、GGT各項(xiàng)肝功能指標(biāo)在治療24周及隨訪24周后與治療前比較明顯降低，并且明顯低于對照組相應(yīng)時間，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。同時對治療24周及隨訪24周2組患者HBV DNA轉(zhuǎn)陰率及臨床治療有效率比較，觀察組HBV DNA陰轉(zhuǎn)率在治療24周及隨訪24周后分別為77.33%、80.00%，對照組分別為32.00%，36.00%，有效率分別為45.33%、38.67%，對照組為8.00%、4.00%，觀察組HBV DNA陰轉(zhuǎn)率及有效率均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)果提示采用門冬氨酸鳥氨酸顆粒及干擾素α-2β聯(lián)合對慢性乙型肝炎患者進(jìn)行治療時間較短，加速肝功能恢復(fù)，免疫應(yīng)答在治療結(jié)束及隨訪24周時與對照組比較仍然較高，所取得的效果較為滿意，明顯優(yōu)于傳統(tǒng)的綜合治療所取得的臨床效果，該結(jié)果與范慶姿等[6]的報(bào)道具有一致性。

綜上所述，慢性乙型肝炎患者采用門冬氨酸鳥氨酸與干擾素α-2β聯(lián)合治療效果較好，安全性高，可以在臨床上推廣應(yīng)用。

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2 李玉雙.抗病毒藥物治療慢性乙型肝炎的臨床療效及對預(yù)后進(jìn)展，中國醫(yī)藥指南，2013,11：190-192.

3 楊強(qiáng).兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用治療慢性乙型肝炎60例，檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2013,10：1136-1138.

4 李成偉，趙連榮，丁洋，等.聚乙二醇化干擾素-α-2α治療慢性乙型肝炎病毒動力學(xué)變化與療效關(guān)系研究，中國實(shí)用內(nèi)科雜志，2013,33：482-284.

5 亢西，王芳.干擾素α-2b注射液治療慢性乙型肝炎合并2型糖尿病臨床研究，傳染病信息，2013，26：115-117.

6 范慶姿，舒宇峰.門冬氨酸鳥氨酸用于慢性乙型肝炎的臨床療效及護(hù)理，海峽藥學(xué)，2012,24：212-213.

7 高健，李亞萍，曹英芳，等.門冬氨酸鳥氨酸聯(lián)合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎療效觀察，現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013,22：2011-2012.

8 王曉霖，韓曉穎，邢凌翔，等.門冬氨酸鳥氨酸聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療慢性乙型肝炎重度療效觀察.實(shí)用肝臟病雜志，2012,15：143-144.

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.11.010

434000 湖北省荊州市第二人民醫(yī)院藥劑科

R 512.6+2

A

1002-7386(2014)11-1631-02

2013-12-11)