楊愛格 呂曉靜 劉璠 韓旭 郭玉卿

·論著·

絕經(jīng)后糖耐量異常女性血脂水平與骨密度的研究

楊愛格 呂曉靜 劉璠 韓旭 郭玉卿

目的探討絕經(jīng)后糖耐量異常(IGT)女性骨密度(BMD)的變化及血脂水平對骨密度的影響。方法選取絕經(jīng)后糖耐量異常女性，按T值分為骨質(zhì)疏松組(A組)和非骨質(zhì)疏松組(B組)，檢測2組患者血清總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、脂蛋白(a)Lp(a)及腰椎L1～4的骨密度，分析血脂與骨密度的關(guān)系，并對骨密度與多個變量之間的關(guān)系進行多元逐步回歸分析。結(jié)果2組間腰椎骨密度的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，A組LDL-C、Lp(a)均高于B組(P<0.05)；在校正年齡、絕經(jīng)年齡影響因素后，A組LDL-C(r=-0.220，P=0.020)、Lp(a)(r=-0.351，P=0.001)濃度與腰椎BMD均存在負相關(guān)，而TC、TG、HDL-C與腰椎BMD無相關(guān)；在多元回歸分析中，絕經(jīng)年齡(T=-0.315,P=0.015)、LDL-C(T=-0.199,P=0.005)、 Lp(a)(T=-0.301,P=0.005)分別與腰椎BMD獨立相關(guān)，而TC、TG、HDL-C與骨密度無獨立相關(guān)性。結(jié)論絕經(jīng)后糖耐量異常女性的LDL-C 、Lp(a)與腰椎的BMD存在負相關(guān)，而TG、TC、HDL-C與腰椎BMD無相關(guān)。

糖耐量異常；骨質(zhì)疏松；骨密度；血脂； 絕經(jīng)后

隨著人類生活水平的提高，社會人口的老齡化，骨質(zhì)疏松的發(fā)生率明顯增加，骨質(zhì)疏松可引起骨痛、骨折，成為影響老年人身體健康和生活質(zhì)量的主要原因之一。影響骨質(zhì)疏松的因素眾多，其中有研究顯示脂代謝和骨代謝有密切關(guān)系，但具體機制尚不清楚[1]。糖耐量異常(impaired glucose tolerance，IGT)患者常伴有脂代謝紊亂，發(fā)生骨質(zhì)疏松的風(fēng)險也顯著增加。絕經(jīng)后女性這一現(xiàn)象更明顯[2]。本研究選擇絕經(jīng)后IGT女性做為研究對象，探討脂代謝和骨質(zhì)疏松的關(guān)系，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院查體臨床診斷糖耐量異常的絕經(jīng)期女性140例，按T值分為骨質(zhì)疏松組(A組)和非骨質(zhì)疏松組(B組)，A組75例，平均年齡(66±11)歲；B組65例,平均年齡(60±8)歲。2組一般資料比較，年齡、絕經(jīng)時間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組一般指標比較

組別年齡(歲)絕經(jīng)時間(年)身高(cm)體重(kg)體重指數(shù)(kg/m2)A組(n=75)67±11*17±10*156±460±1024.7±2.7B組(n=65)61±8 12±7 156±662±925.3±1.7

注：與B組比較，*P<0.05

1.2 診斷標準 (1)糖耐量異常(IGT)診斷標準: 按1999年WHO診斷標準，經(jīng)口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)診斷為糖耐量異常患者；(2)骨質(zhì)疏松診斷根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會制定的原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診治指南(2011版)T值≤-2.5；(3)絕經(jīng)后女性診斷標準：自然絕經(jīng)≥5年。所有入選者均應(yīng)6個月內(nèi)未服用調(diào)脂藥物。排除影響骨代謝的下列疾?。簶O度衰弱者、腫瘤等消耗性疾病患者；肝腎功能衰竭或甲狀腺功能亢進癥、Cushing綜合征等內(nèi)分泌代謝性疾病患者；常年服用激素或其他各種影響骨代謝藥物者；有骨質(zhì)疏松家族史者；有吸煙飲酒史者。

1.3 方法 所有受試者均測量身高、體重、計算BMI，記錄年齡及絕經(jīng)時間，采用葡萄糖氧化酶法測定空腹及2 h血糖，使用美國XL220型全自動生化分析儀測定血清中總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、脂蛋白(a)[Lp(a)]。用糖化血紅蛋白測定儀(德國Bayer2000)測HbA1c。BMD測定采用美國Hologic discovery ci型雙能X線吸收儀(DXA)，對全部受試者均采取仰臥位測正位腰椎(L1～4)BMD(去除壓縮性骨折影響)。

2 結(jié)果

2.1 2組間生化指標結(jié)果比較 A組LDL-C、Lp(a)均高于B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.2 2組腰椎BMD比較 A組腰椎(L1～4)骨密度與B組比較，各個椎體的骨密度均明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表2 2組生化指標結(jié)果比較

組別HbA1c(%)FBG(mmol/L)2hPG(mmol/L)TC(mmol/L)TG(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)Lp(a)(mg/L)A組(n=75)6.52±0.435.55±0.339.20±0.335.82±0.161.88±0.201.12±0.143.65±0.16*652±24*B組(n=65)6.51±0.425.05±0.298.95±0.655.73±0.151.78±0.131.25±0.073.01±0.09452±34

注：與B組比較，*P<0.05

表3 2組腰椎(L1～4)BMD比較

表3 2組腰椎(L1～4)BMD比較

組別L1L2L3L4A組(n=75)0.85±0.14*0.70±0.19*0.82±0.20*0.83±0.21*B組(n=65)1.02±0.100.95±0.160.96±0.240.96±0.20

注：與B組比較，*P<0.05

2.3 A組骨密度與血脂濃度的相關(guān)性分析(校正年齡、絕經(jīng)年齡) 在校正年齡、絕經(jīng)年齡影響因素后，結(jié)果顯示A組LDL-C(r=-0.220，P=0.020)Lp(a)(r=-0.351，P=0.001)濃度與腰椎BMD均存在負相關(guān)，而TC、TG、HDL-C與腰椎BMD無相關(guān)。見表4。

表4 A組骨密度與血脂濃度的相關(guān)性分析(校正年齡、絕經(jīng)年齡)

注：與B組比較，*P<0.05，#P<0.01

2.4 A組骨密度與多個變量之間的多元逐步回歸分析 結(jié)果顯示，絕經(jīng)年齡(T=-0.315,P=0.015)、LDL-C(T=-0.199,P=0.005)、Lp(a)(T=-0.301,P=0.005)分別與腰椎BMD獨立相關(guān)，而TC、TG、HDL-C與骨密度無相關(guān)性(P>0.05)。見表5。

表5 A組骨密度與多個變量之間的多元逐步回歸分析

注：與B組比較，*P<0.05，#P<0.01

3 討論

骨質(zhì)疏松是骨折的重要危險因素，目前骨質(zhì)疏松和糖耐量異常的發(fā)病逐年增加，糖耐量異?；颊叱０殡S脂代謝異常，糖代謝對骨代謝影響研究較多，而脂代謝與骨代謝之間相互影響的研究較少，機制不甚明確。且TG、TC、HDL-C、LDL-C及 Lp(a)和骨密度關(guān)系的研究結(jié)論不甚一致。有研究者認為，絕經(jīng)后女性雌激素缺乏是影響血脂與BMD的因素，給予性激素替代治療可同時影響血脂和BMD[3]。

在血脂與骨密度關(guān)系的研究中，征海華等[4]研究結(jié)果顯示HDL-C與腰椎BMD存在負相關(guān)，而TG、TC、LDL-C與腰椎BMD無相關(guān)性。Cui等[5]的研究則表明，BMD與絕經(jīng)前后女性的LDL-C、TC呈負相關(guān)，而HDL-C與絕經(jīng)前后女性任何部位的骨密度無相關(guān)。Orozco[6]結(jié)果則顯示，在超重的絕經(jīng)后女性，Lp(a)升高組的腰椎BMD減低。而王庭媛等[7]研究結(jié)果則顯示，在絕經(jīng)后女性中，腰L1-4骨密度與LDL-C呈負相關(guān)。本研究顯示，絕經(jīng)后糖耐量異常伴骨質(zhì)疏松的女性，其LDL-C、Lp(a)均高于對照組(P<0.05)，腰椎(L1～4)骨密度均低于對照組(P<0.05)；在校正年齡、絕經(jīng)年限影響因素后，在多元回歸分析后得出絕經(jīng)后糖耐量異常女性的LDL-C、與腰椎的BMD存在負相關(guān)。脂代謝對骨代謝影響的可能原因：脂代謝紊亂時，破骨細胞活性增加，給予高脂飲食能促進前破骨細胞向破骨細胞分化，使破骨細胞的體積增大，活性增強，血脂水平與破骨細胞活性呈正相關(guān)[8]。脂代謝紊亂時，骨髓基質(zhì)細胞向脂肪細胞分化增多，而向成骨細胞分化減少[9]。血脂升高時高，脂蛋白會沉積于動脈血管壁內(nèi)以及骨的血管內(nèi)皮基質(zhì)中，形成脂質(zhì)的過氧化，加速了血管壁的炎性反應(yīng)并且抑制了骨細胞的分化和骨的礦化[10]。也有臨床研究顯示，他汀類藥物做為調(diào)脂的藥物，它在降低膽固醇的同時，也增加了BMD并降低了骨折的風(fēng)險[11]。

綜上所述，血脂譜[TG、TC、HDL-C、LDL-C、Lp(a)]對骨密度的影響結(jié)果不一，這可能受研究對象的性別、所選年齡段、種族、女性絕經(jīng)年限、所伴隨基礎(chǔ)疾病、觀察時間等不同的影響，而且多與HDL-C、LDL-C有關(guān)。但本研究結(jié)果提示骨密度除了與LDL-C相關(guān)，與Lp(a)也密切相關(guān)，在臨床工作中我們發(fā)現(xiàn)許多患者單純Lp(a)升高，臨床中往往未給予足夠干預(yù)，這項結(jié)果給我們一個提示，在以后的臨床工作中，我們在對IGT患者骨質(zhì)疏松的防治過程中，在降糖的同時，重視全面調(diào)脂的，尤其Lp(a)，它可能是影響骨質(zhì)疏松的一個重要的風(fēng)險因子。

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10.3969/j.issn.1002-7386.2014.11.009

項目來源：河北省衛(wèi)生廳科研基金項目(編號：20100278)

050031 石家莊市，河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院內(nèi)分泌科

R 781.6+3

A

1002-7386(2014)11-1629-03

2013-11-12)