張建平 趙會(huì)穎 周云轍 楊永剛 齊萬爭 鮑莎莎

·論著·

高Hcy血癥與缺血性腦血管病的臨床研究

張建平 趙會(huì)穎 周云轍 楊永剛 齊萬爭 鮑莎莎

目的探討高同型半胱氨酸(HCY)血癥、葉酸及維生素B12與缺血性腦血管病的關(guān)系。方法選擇急性缺血性腦血管病患者60例為病例組，與病例組性別、年齡相匹配的來院進(jìn)行健康體檢者(無腦血管史)60例為對(duì)照組。采用高效液相色譜法測定2組的血清Hcy水平。同時(shí)檢測葉酸水平、維生素B12水平。結(jié)果病例組血清Hcy指標(biāo)顯著高于對(duì)照組(P<0.05)；血清葉酸及維生素B12水平與血清Hcy均呈負(fù)相關(guān)(r值分別為-0.554、-0.539，P<0.05)。結(jié)論高Hcy血癥是缺血性腦血管病發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素；葉酸、VitB12水平的下降在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的過程中起著重要的作用。

高同型半胱氨酸血癥；缺血性腦血管??；葉酸；維生素B12

高同型半胱氨酸血癥(Hcy)在動(dòng)脈血栓形成的過程中,導(dǎo)致了內(nèi)皮功能損傷、加速了平滑肌細(xì)胞增生，影響到凝血功能，其作用機(jī)制受到廣大醫(yī)務(wù)專家關(guān)注，近年來研究表明高Hcy是動(dòng)脈粥樣硬化性血管病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，本文分析了兩者之間的確切關(guān)系，提示可以通過升高FA 和VitB12水平，降低Hcy水平，來延緩動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展，降低缺血性腦血管病的發(fā)生。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年3至12月到我院入院治療的60例急性缺血性腦血管病患者為病例組，符合全國腦血管疾病專家制定的急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)，并得到磁共振(MRI)檢查證實(shí)，其中男32例，女28例；年齡(61±10)歲。選取同一時(shí)間段來院進(jìn)行體檢者、既往無腦血管疾病史和查體未見神經(jīng)系統(tǒng)陽性體征，年齡、城鄉(xiāng)分布、性別與病例組相匹配者65例為對(duì)照組，其中男22例，女38例；年齡(62±9)歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)近3個(gè)月或正在服用葉酸和腺苷谷胺(VitB12)者；(2)有癲癇病史、并在服用抗癲癇藥中；(3)嚴(yán)重貧血、惡性腫瘤；(4)嚴(yán)重的肝腎功能衰竭者；(5)嚴(yán)重心臟病變，近3個(gè)月有過心肌梗死病史，存在完全性房室傳導(dǎo)阻滯者等；(6)妊娠患者。

1.2 方法 所有病例組、對(duì)照組受試者均在清晨、空腹?fàn)顟B(tài)下抽取靜脈血6 ml，送檢驗(yàn)科30 min內(nèi)，4℃離心后，-20℃保存血清，血清葉酸、VitB12數(shù)值的測定，我院采用陰離子捕獲技術(shù)微粒子酶聯(lián)免疫分析法。正常血同型半胱氨酸水平數(shù)值及高Hcy血癥的數(shù)值分類，我院采用高效液相色譜法來測定。正常血清同型半胱氨酸的水平為5～15 μmol/L，高于15 μmol/L為高Hcy血癥。

2 結(jié)果

病例組的血清Hcy水平明顯高于對(duì)照組(P<0.05)；病例組葉酸、VitB12水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05)， 病例組和對(duì)照組血清Hcy濃度與葉酸、VitB12水平均呈負(fù)相關(guān)(r值分別為-0.554、-0.539，P<0.05)。見表1。

表1 2組觀察指標(biāo)比較

組別Hcy(μmol/L)FA(μg/L)ViTB12(ng/L)病例組20±169±6362±228對(duì)照組12±4*10±5 468±298*

注：與病例組比較，*P<0.05

3 討論

缺血性腦血管病發(fā)病率很高，其高發(fā)的致殘率加重了患病家庭的生活負(fù)擔(dān)。我們認(rèn)為傳統(tǒng)的動(dòng)脈粥樣硬化的高危因素是吸煙、高血壓、高血脂、高血糖等。在積極控制上述危險(xiǎn)因素同時(shí)，仍有部分患者反復(fù)出現(xiàn)再發(fā)腦血管病，甚至許多患者并無上述危險(xiǎn)因素，因此尋找新的缺血性腦血管病的危險(xiǎn)易患因素，有助于明確缺血性腦血管病的更多發(fā)病機(jī)制，從病因?qū)ふ倚碌姆乐未胧?，達(dá)到最佳預(yù)防效果。近年來全國各地醫(yī)生進(jìn)行了相關(guān)研究，大量研究證實(shí)高Hcy血癥是缺血性腦血管病的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素[1]。

哈佛大學(xué)教授McCully[1]在1969年首先報(bào)道了1例出生35 d嬰兒死于血漿中Hcy過高，因患基因缺陷導(dǎo)致維生素B代謝障礙，尸檢發(fā)現(xiàn)，該嬰兒動(dòng)脈已存在嚴(yán)重粥樣硬化性損傷，首次提出：動(dòng)脈粥樣硬化和Hcy相關(guān)，可直接作用于動(dòng)脈組織造成損害；近幾年在一些急性腦心血管病患者中檢測出同型半胱氨酸水平成倍升高，證實(shí)了上述觀點(diǎn)。 血液中的總同型半胱氨酸包括1%還原型Hcy，5%～10%的雙硫Hcy(Hcy-SS-Hcy) ，5%～10%的混合雙硫Hcy(Hcy-SS-Cys)，75%～90%的蛋白質(zhì)結(jié)合二硫化Hcy四種形式，可見大部分以蛋白結(jié)合的形式存在，小部分以游離形式存在。近年，一些學(xué)者對(duì)Hcy 致血管性疾病的可能機(jī)制進(jìn)行了研究，現(xiàn)將研究結(jié)論[2]總結(jié)如下:(1)高Hcy血癥通過產(chǎn)生過氧化物及氧自由基，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)血管內(nèi)壁增厚，嚴(yán)重者導(dǎo)致血管閉塞；(2)高Hcy 使血管壁膠原產(chǎn)生失調(diào)，促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞的增殖，加速低密度脂蛋白氧化，出現(xiàn)不穩(wěn)定斑塊，導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化；(3)高Hcy血癥可以刺激血小板的聚集，增加血黏度和血小板的黏附性，從而激活了內(nèi)源性的凝血因子，促進(jìn)血液凝固，使血栓更易形成,血漿Hcy 中度增高常伴有纖溶活性降低，可見高Hcy可以通過多重作用機(jī)制如減少內(nèi)源性血管擴(kuò)張劑的產(chǎn)生或生物利用、使血管壁膠原成分產(chǎn)生失調(diào)、促進(jìn)動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞增生[3,4]、增加了泡沫細(xì)胞的生成[5]，通過損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞、內(nèi)皮衍生一氧化氮(EDNO)形成減少，減弱細(xì)胞內(nèi)抗氧化酶對(duì)過氧化物的解毒能力直接抑制了內(nèi)皮細(xì)胞的增生和遷移、促進(jìn)血液凝固等,獨(dú)一或相互協(xié)同作用損害血管,加速動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展、形成不穩(wěn)定性斑塊、使得血液凝集、導(dǎo)致血管閉塞、痙攣以致發(fā)生缺血性腦血管事件，越來越多的研究證實(shí),缺血性腦血管病和血栓性疾病的發(fā)生率與血清葉酸、VitB12水平下降及血Hcy的升高密切相關(guān)。

本實(shí)驗(yàn)為回顧性研究，再次證實(shí)血清葉酸、VitB12與Hcy的關(guān)系，與以往的研究相似，可見葉酸、VitB12的水平和血清Hcy水平為負(fù)性相關(guān)，說明葉酸和維生素B12的降低可以使得Hcy升高，本研究中病例組Hcy明顯高于健康對(duì)照組，也說明葉酸和VitB12在Hcy的代謝中起了重要的作用，我們可以通過補(bǔ)充葉酸、VitB12，來達(dá)到降低血Hcy水平，減少血栓性疾病的發(fā)生，國內(nèi)曾有報(bào)道，部分缺血性腦血管病患者的葉酸與血Hcy水平并不呈負(fù)相關(guān)，可能還有其他我們未知的影響Hcy的作用機(jī)制有待于我們研究。

綜上所述,高Hcy 血癥與高血壓、高血糖及高血脂一樣，是目前較肯定的心腦血管動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，其致病機(jī)制越來越受到關(guān)注，至今尚未完全明了,葉酸、VitB12在其致病的過程中起著非常重要的作用，近年來，多種臨床試驗(yàn)同時(shí)證明，通過補(bǔ)充維生素B6、維生素B12和葉酸，能有效的降低高Hcy 血癥，因此，補(bǔ)充葉酸、VitB12為缺血性卒中的防治提供一個(gè)新的有效方法，控制高Hcy水平，以減少心腦血管疾病發(fā)生。

1 McCully KS.Vascular pathology of homocysteinemia:implication for the pathogenesis of arteriosclerosis.Am J Pathol,1969,56:111.

2 滕曉茗,周微雅,李瑤宣,等.高同型半胱氨酸血癥的治療與展望.醫(yī)學(xué)綜述,2004，10:17-18.

3 徐志紅,陸國平,吳春芳.同型半胱氨酸對(duì)大鼠血管平滑肌細(xì)胞增殖及膠原生成的影響.中華老年心腦血管病雜志,2007,9:248.

4 Rasmussen LM,Hansen PR,Ledet T.Homocysteine and the p roduction of collagens,p roliferation and apop tosis in human arterial smooth muscle cells.APMIS,2004,112:598 2604.

5 El Kossi MM,Zakhary MM.Oxidative stress in the context of acute cerebrovascular stroke.Stroke,2000,31:1889 21892.

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.12.024

050011 河北省石家莊市第一醫(yī)院干部三科(張建平、趙會(huì)穎、楊永剛、齊萬爭、鮑莎莎)，重癥肌無力科(周云轍)

R 743

A

1002-7386(2014)12-1816-02

2013-12-26)