李孝東 李寶忠 張俊賓 陳曉東 陳淑君

·論著·

不同化療方案對復(fù)治涂陽肺結(jié)核的療效觀察

李孝東 李寶忠 張俊賓 陳曉東 陳淑君

目的觀察含利福噴丁、左氧氟沙星方案每日用藥治療復(fù)治涂陽肺結(jié)核的臨床效果。方法將117例復(fù)治涂陽肺結(jié)核患者隨機(jī)分為甲組(含利福噴丁、左氧氟沙星方案每日用藥組)和乙組(含利福平和鏈霉素方案隔日用藥組)，甲組用3HRtZEL/6HRtE方案治療，乙組用3H3R3Z3E3S3/6H3R3E3方案治療；觀察2組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率、療程結(jié)束后痰菌陰轉(zhuǎn)率、臨床癥狀完全恢復(fù)率以及肺部結(jié)核病變吸收顯效率。結(jié)果2組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率、臨床癥狀完全恢復(fù)率、肺部結(jié)核病變吸收顯效率間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論在復(fù)治涂陽肺結(jié)核患者治療中，含利福噴丁和左氧氟沙星方案每日用藥，較含利福平和鏈霉素方案隔日用藥，藥物不良反應(yīng)發(fā)生率低，臨床癥狀完全恢復(fù)率及肺部結(jié)核病變吸收顯效率高，而痰菌陰轉(zhuǎn)率無差異。

結(jié)核，肺；利福噴??；左氧氟沙星

在復(fù)治涂陽肺結(jié)核患者化療中，重復(fù)使用一線抗結(jié)核藥，不僅治愈率低，也增加了患者轉(zhuǎn)為耐藥的機(jī)會(huì)，為尋求更為有效的治療方案，我們選取了2組相同的患者，分別用3HRtZEL/6HRtE和3H3R3Z3E3S3/6H3R3E3方案治療。療程結(jié)束后觀察比較2組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率、痰結(jié)核菌陰轉(zhuǎn)率、臨床癥狀完全恢復(fù)率以及肺部結(jié)核病變明顯吸收率，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2009年至2012年遷西縣疾控中心結(jié)防門診治療管理的117例復(fù)治涂陽肺結(jié)核患者，隨機(jī)分為甲乙2組，分別采用不同的方案治療。甲組60例，其中男33例，女27例；年齡23～78歲，平均年齡(47±14)歲。乙組57例，其中男32例，女25例；年齡25～75歲，平均年齡(44±13)歲。2組一般資料有均衡性。

1.2 入選與排除標(biāo)準(zhǔn) (1)入選標(biāo)準(zhǔn)：初治失敗者、從未完成治療者或初始治療完成后復(fù)發(fā)者；痰涂片結(jié)核菌檢查陽性者；(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：排除嚴(yán)重的心肝腎疾患、糖尿病、精神病，非乙型肝炎病毒攜帶者。

1.3 治療方案 甲組采用的治療方案為3HRtZEL/6HRtE,其中異煙肼(H)0.3～0.4 g，1次/d 口服，利福噴丁(Rt)0.45 g，1次/d，口服，乙胺丁醇(E)0.75 g，1次/d，口服，吡嗪酰胺(Z)1.5 g，1次/d，口服，左氧氟沙星(L)0.2 g，2次/d，口服；乙組化療方案3H3R3Z3E3S3/6H3R3E3其中鏈霉素(S)1.0 g肌內(nèi)注射 隔日1次，利福平(R)0.6 g，異煙肼0.6 g，吡嗪酰胺2.0 g，乙胺丁醇1.25 g，口服，隔日1次。

1.4 療效判斷 (1)痰結(jié)核菌陰轉(zhuǎn)情況：在治療的第2、5、8個(gè)月末，分別做痰結(jié)核菌涂片檢查，連續(xù)兩次痰結(jié)核菌陰性為陰轉(zhuǎn)。(2)臨床癥狀恢復(fù)情況： 顯效：臨床癥狀完全消退。有效：臨床癥狀減輕或部分消退。無效：臨床癥狀無改善或加重。(3)肺部結(jié)核病變吸收情況：顯效：原肺部結(jié)核病變吸收≥1/2。有效:原肺部結(jié)核病變吸收<1/2。無效：原肺部結(jié)核病變無改善或進(jìn)展。

2 結(jié)果

2.1 2組藥物不良反應(yīng) 甲組中不良反應(yīng)9例(15%)，其中肝功異常2例，嚴(yán)重胃腸道反應(yīng)3例，血中白細(xì)胞和(或)血小板減少1例，尿酸增高2例，骨關(guān)節(jié)疼痛1例，4例因藥物不良反應(yīng)停止原方案治療。乙組中，不良反應(yīng)19例(33.3%)，其中肝功異常3例，嚴(yán)重胃腸道反應(yīng)6例，尿酸增高3例，骨關(guān)節(jié)疼痛1例，血液白細(xì)胞和(或)血小板減少2例，耳鳴2例，眩暈2例，8例因藥物不良反應(yīng)停止原方案治療。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (χ2=4.44，P<0.05)。見表1。

表1 2組藥物不良反應(yīng)情況 例

注：與甲組比較，*P<0.05

2.2 2組痰結(jié)核菌陰轉(zhuǎn)情況 療程結(jié)束后，甲組痰菌陰轉(zhuǎn)53例(94.6%)；乙組痰菌陰轉(zhuǎn)41例(83.7%)。2組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2.29，P>0.05)。見表2。

表2 2組痰結(jié)核菌陰轉(zhuǎn)情況 例

2.3 2組臨床癥狀恢復(fù)情況 療程結(jié)束后， 臨床癥狀恢復(fù)情況，甲組中， 顯效46例，(82.1%)，有效7例(12.5%)，無效3例(5.4%)；乙組中，顯效30例(61.3%)，有效11例(22.4%)，無效8例(16.3%)，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.20，P<0.05)。見表3。

表3 2組臨床癥狀恢復(fù)情況 例(%)

2.4 2組肺部病變吸收情況 療程結(jié)束后， 肺部結(jié)核病變吸收情況，甲組中， 顯效47例(83.9%)，有效7例(12.5%)，無效2例(3.6%)；乙組中，顯效32例(65.3%)，有效9例(18.4%)，無效8例(16.3%)。2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.3，P<0.05)。見表4。

表4 2組肺部結(jié)核病變吸收情況 例(%)

3 討論

我國80%肺結(jié)核患者在農(nóng)村[1]，各種條件限制了他們到距家鄉(xiāng)較遠(yuǎn)的大城市專業(yè)醫(yī)院診斷和治療，縣結(jié)核病防治科是最基層的結(jié)核病預(yù)防和治療單位，在不能確定復(fù)治肺結(jié)核患者是否為耐藥時(shí)，及早采用有效的治療方案，既可以減輕患者的負(fù)擔(dān)，也可減少耐藥患者的出現(xiàn)，同時(shí)也有利于結(jié)核病的控制。

左氧氟沙星為第三代奎若酮類藥物，也是一種臨床應(yīng)用較為廣泛的二線抗結(jié)核藥物[2]。在體內(nèi)吸收好，生物利用度高。用于復(fù)治肺結(jié)核患者,有助于痰菌陰轉(zhuǎn)和病灶吸收,是治療復(fù)治性肺結(jié)核較為有效的藥物[3]。利福噴丁作用機(jī)制同利福平，半衰期及抗生素后效應(yīng)較長，不良反應(yīng)較利福平輕微，也是二線抗結(jié)核藥物[4]。利福噴丁治療肺結(jié)核療效好,安全性較高,患者耐受性及依從性好,尤其適合復(fù)治肺結(jié)核患者的化療[5]。

本研究中，甲乙組分別使用 3HRtZEL/6HRtE方案與3H3R3Z3E3S3/6H3R3E3方案進(jìn)行臨床觀察，發(fā)現(xiàn)藥物不良反應(yīng)發(fā)生率分別為15.0%和33.3%，2組比較有差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，用左氧氟沙星代替鏈霉素，利福噴丁代替利福平，以隔日用藥變每日用藥，不僅避免了鏈霉素過敏性休克的風(fēng)險(xiǎn)，也降低了藥物不良反應(yīng)；痰菌陰轉(zhuǎn)率分別為94.6%和83.7%，2組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有研究證實(shí)在痰菌陰轉(zhuǎn)中利福噴丁優(yōu)于利福平[5]，研究中2組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能與隔日用藥方案1次給藥加大了異煙肼、利福平用量，增強(qiáng)了殺滅結(jié)核菌能力有關(guān)；臨床癥狀完全恢復(fù)率分別為82.1%和61.3%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，含利福噴丁、左氧氟沙星方案每日用藥優(yōu)于利福平、鏈霉素方案隔日用藥；肺部結(jié)核病變吸收顯效率分別為83.9%和65.3%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，含利福噴丁、左氧氟沙星方案每日用藥優(yōu)于利福平、鏈霉素方案隔日用藥，與翟廣等[5]研究結(jié)果相同。

本研究發(fā)現(xiàn)，復(fù)治涂陽肺結(jié)核患者治療中，含利福噴丁、左氧氟沙星方案每日用藥，較含利福平、鏈霉素方案隔日用藥，安全有效，其不良反應(yīng)發(fā)生率低，臨床癥狀完全恢復(fù)率及肺部結(jié)核病變吸收顯效率高，痰結(jié)核菌陰轉(zhuǎn)率相同。

1 衛(wèi)生部疾病預(yù)防控制局，衛(wèi)生部醫(yī)政司，中國疾病預(yù)防控制中心.中國結(jié)核病防治規(guī)劃實(shí)施工作指南.北京：中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社，2008.

2 曾安津，董霞.莫西沙星與左氧氟沙星治療耐藥性肺結(jié)核的療效比較.臨床肺科雜志，2012，17:2036-2037.

3 漆忠國.左氧氟沙星治療復(fù)治肺結(jié)核的療效觀察.臨床合理用藥，2009，2：2852.

4 羅百靈，袁浩主編.臨床結(jié)核病學(xué).北京：人民衛(wèi)生出版社，2011.167-213.

5 翟廣，李波，李玉芹，等.利福噴丁與利福平治療肺結(jié)核療效和安全性的Meta分析.吉林大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2011，37：523-528.

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.12.016

064300 河北省遷西縣疾病預(yù)防控制中心肺結(jié)核防治科(李孝東、張俊賓、陳曉東)；河北省遷西縣人民醫(yī)院(李寶忠)；河北省遷西縣衛(wèi)生局(陳淑君)

R 521

A

1002-7386(2014)12-1800-03

2014-01-07)