單磊　蘇娟

案例教學(xué)法（Case Method）是由美國哈佛法學(xué)院前院長克里斯托弗·哥倫布·朗代爾（C.C.Langdell）創(chuàng)立的教學(xué)方法，被認為是代表未來教育方向的一種成功教育方法，其特色和優(yōu)勢在于引導(dǎo)鼓勵學(xué)員獨立思考、變注重知識記憶為注重能力培養(yǎng)。關(guān)于如何組織一個好的案例教學(xué)已經(jīng)有很多理論和方法，但是學(xué)生參與案例分析討論課程的學(xué)習(xí)成效展示，如何指導(dǎo)學(xué)生寫出一個好的案例分析論文，卻很少被探討和介紹。筆者結(jié)合幾年來在醫(yī)學(xué)本科生中開展《化學(xué)生物學(xué)案例討論課程》的經(jīng)驗，談?wù)剬χ笇?dǎo)學(xué)生寫一份好的案例分析論文的思考和做法。

一、著眼全局，核心要素是基礎(chǔ)

不少學(xué)生在寫案例分析時容易犯的一個問題是，拿到老師發(fā)下來的案例文章就從第一個字開始翻譯，眼前只有一個一個的單詞和句子，至于全文在講什么，則完全沒有概念。

正確的做法是，首先提煉整個研究案例的核心構(gòu)成要素，對于醫(yī)學(xué)研究案例來講，一般至少應(yīng)包括如下幾點：科學(xué)背景、問題的引入和提出、實驗材料和對象、實驗技術(shù)和方法、數(shù)據(jù)統(tǒng)計方法、實驗結(jié)果、結(jié)論和意義；少部分文章還有工作亮點（Highlights）、科學(xué)價值（Significance）、補充數(shù)據(jù)等。只要按照這個基本要素構(gòu)成，把文章的核心信息整理出來，并不需要關(guān)注每個單詞、每個句子，文章80%以上的內(nèi)容就抓住了。一個比較實用的技巧是，把文章的摘要部分按照意群進行分解，然后對照上述要素列出一個框架，再到文章里面找到每個部分相應(yīng)的詳細信息，分別補充到分解后的摘要框架中，這樣就快速掌握了整個文章的基本要素，達到了事半功倍的效果。

例如，2012年上海交通大學(xué)陳國強教授與中科院昆明植物所孫漢董院士在《自然·化學(xué)生物學(xué)》上聯(lián)合發(fā)表了題為“Adenanthin targets peroxiredoxin Ⅰ and Ⅱ to induce differentiation of leukemic cells”的研究論文，證實從腺花香茶菜中提取的活性天然產(chǎn)物Adenanthin能夠誘導(dǎo)白血病細胞分化；并在此基礎(chǔ)上成功捕獲了該天然產(chǎn)物在細胞內(nèi)的靶蛋白——過氧化還原酶Ⅰ/Ⅱ，闡釋了白血病細胞分化的新機理。該研究是一個以天然產(chǎn)物為研究對象的化學(xué)生物學(xué)經(jīng)典案例，體系完整設(shè)計規(guī)范，曾作為我校2012年《化學(xué)生物學(xué)案例討論課程》的考試題目，考核的基本要求就是學(xué)生能夠完整地理出文章的各個關(guān)鍵要素，理解并能夠初步掌握化學(xué)生物學(xué)研究課題的頂層設(shè)計、思路策略，從而有效指導(dǎo)課題研究。

二、撥云見日，邏輯鏈條是關(guān)鍵

邏輯推理能力是我國研究生科學(xué)素養(yǎng)訓(xùn)練中一個突出的薄弱環(huán)節(jié)。對大部分學(xué)生而言，他們解決老師指派的特定問題的能力很強，掌握新技術(shù)的學(xué)習(xí)能力也很不錯，但如果需要自己從頭設(shè)計一個完整的實驗方案解決一個科學(xué)問題，或者從已有的大量數(shù)據(jù)中推理出科學(xué)問題，卻一籌莫展，這就是邏輯推理能力欠缺的表現(xiàn)。

案例課程是培養(yǎng)和提高學(xué)生的邏輯推理能力非常好的機會。通過案例分析，教會學(xué)生“撥云見日”，像拎出“鏈條”一樣把一個復(fù)雜案例背后隱含的深層次邏輯關(guān)系清晰地整理出來，對學(xué)生將來的科研工作有非常大的幫助意義。

我們在《化學(xué)生物學(xué)案例討論課程》教學(xué)中經(jīng)常以美籍華人科學(xué)家董子剛教授的一個經(jīng)典研究案例——姜辣素通過白三烯A4水解酶（LTA4H）發(fā)揮抗結(jié)腸癌作用的靶標(biāo)發(fā)現(xiàn)和驗證——為例，教學(xué)生如何層層推進，深挖邏輯鏈。這篇文章嚴格遵循了藥物靶標(biāo)研究的邏輯推理過程，即探針小分子（姜辣素）的體內(nèi)外功能（抗腫瘤）確認→潛在靶標(biāo)（LTA4H）的預(yù)測（計算機輔助柔性反向?qū)樱w外酶活（水解酶活性和氨基肽酶活）驗證→親和色譜和結(jié)構(gòu)生物學(xué)驗證→體內(nèi)干擾沉默和基因敲除實驗驗證→最終確認化合物的靶標(biāo)。學(xué)生通過自己的分析并與老師討論補充，可以很好地掌握藥物靶標(biāo)發(fā)現(xiàn)和確認研究的基本設(shè)計和實施過程。

三、跳出窠臼，獨立思維來點睛

學(xué)生如果能夠做到“以核心要素為基礎(chǔ)、以邏輯鏈條為主線”，就已經(jīng)可以寫出一篇不錯的案例分析論文，如果要做到讓人眼前一亮，就必須繼續(xù)下工夫——提出獨立思考。

例如，2009年哈佛醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)中藥“常山”的有效成分“常山酮”可以通過激活氨基酸饑餓應(yīng)答反應(yīng)（AAR）抑制小鼠和人的Th17細胞分化，從而發(fā)揮治療硬皮病、多發(fā)性硬化癥及腫瘤的作用，該結(jié)果發(fā)表在國際頂級學(xué)術(shù)期刊《科學(xué)》上。如果學(xué)生寫案例分析論文，那么應(yīng)該包括“氨基酸饑餓應(yīng)答反應(yīng)的背景”、“基因芯片、RT-PCR和Western blotting等技術(shù)方法的運用”、“研究結(jié)果和意義（解釋了常山酮治療自身免疫病的分子機理）”、“邏輯關(guān)系和推理過程”等內(nèi)容，最后感嘆“這是一項多么完美無缺的研究”。

果真是這樣嗎？有人提出了不同的看法：已知氨基酸饑餓應(yīng)答反應(yīng)通路（AAR）是普遍存在于多種細胞中的，如果常山酮可以通過激活A(yù)AR通路抑制有害的Th17細胞分化，為什么常山酮沒有抑制其他有益的免疫細胞呢？這個問題不是課上學(xué)生提出的，甚至不是老師提出的，而是美國斯克里普斯研究所的幾個科學(xué)家提出的，由這個問題引發(fā)的系列研究促使研究者進一步闡明常山酮激活A(yù)AR途徑的精細分子過程，其結(jié)果相繼發(fā)表在《自然》和《自然·化學(xué)生物學(xué)》等國際頂級期刊，這就是獨立思考。

以上是筆者的一些意見，供學(xué)生了解和掌握寫好案例分析論文的一些基本方法。當(dāng)然，科學(xué)工作倡導(dǎo)百花齊放、百家爭鳴，學(xué)生完全可以發(fā)揮創(chuàng)造性思維，寫出更有特色、更精彩的案例分析論文，促進科研思訓(xùn)練和實驗工作的開展。