李書平, 蔣學(xué)蓮
(江蘇省常州市第二人民醫(yī)院 產(chǎn)科, 江蘇 常州, 213000)
子癇前期(PE)是妊娠特有的一種多系統(tǒng)受累疾病,主要臨床表現(xiàn)為妊娠20 周后出現(xiàn)高血壓和蛋白尿,并且PE可導(dǎo)致急性腎衰竭、腦出血、肺水腫等嚴(yán)重的全身性并發(fā)癥。目前,該病在中國(guó)發(fā)病率約為9%[1-2]。本研究探討炎性反應(yīng)與子癇前期進(jìn)展的相關(guān)性,現(xiàn)報(bào)告如下。
選擇2012年1月—2013年12月在江蘇省常州市第二人民醫(yī)院產(chǎn)科住院治療的子癇前期患者100例設(shè)為子癇前期組,其中輕度子癇前期40例,重度子癇前期60例。另選擇同期進(jìn)行產(chǎn)前檢查的正常孕婦60例作為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn):均為單胎初產(chǎn)妊娠,并且診斷均符合人民衛(wèi)生出版社第八版《婦產(chǎn)科學(xué)》本科教材中關(guān)于妊娠期高血壓疾病的診斷[3]。排除標(biāo)準(zhǔn):伴有原發(fā)性高血壓、急慢性腎炎、冠心病、甲狀腺疾病、糖尿病、腫瘤及其他全身嚴(yán)重的器質(zhì)性病變及酗酒、抽煙、其他妊娠并發(fā)癥(如胎膜早破、產(chǎn)前出血、先兆早產(chǎn)等)者。子癇前期組患者終止妊娠的孕周顯著短于對(duì)照組(P<0.01), 體質(zhì)量指數(shù)(BMI)顯著大于對(duì)照組(P<0.01), 見表1。
表1 各組患者一般情況比較
所有患者均在入院后第2天空腹8~12 h后于清晨取肘靜脈血10 mL, 所有標(biāo)本均用無菌試管收集,采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定hs-CRP、IL-6、TNF-α, 所有操作均按試劑盒說明書嚴(yán)格執(zhí)行。
采用SPSS 11.5建立數(shù)據(jù)庫(kù),對(duì)2組患者指標(biāo)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)及F檢驗(yàn),以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
子癇前期組IL-6、hs-CRP及TNF-α水平顯著高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 且重度子癇前期患者IL-6、hs-CRP及TNF-α水平顯著高于輕度子癇前期患者,差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。
表2 各組患者炎性標(biāo)記物水平比較
子癇前期組剖宮產(chǎn)率顯著高于對(duì)照組,且重度子癇前期組高于輕度子癇前期組(χ2=33.14,P<0.01); 子癇前期組出生低體質(zhì)量?jī)喊l(fā)病率顯著高于對(duì)照組,且重度子癇前期組高于輕度子癇前期組(χ2=9.21,P<0.01)。見表3。
表3 各組患者妊娠結(jié)局比較
近年來,越來越多的證據(jù)[4]表明,子癇前期是母親對(duì)妊娠的一種過度性炎癥反應(yīng),而血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷是子癇前期患者免疫和補(bǔ)體系統(tǒng)等多種因素共同參與的血管炎癥,其發(fā)生與胎盤血管生成、機(jī)體的免疫排斥和胎盤局部組織缺血缺氧密切相關(guān)。Redman等[5]研究認(rèn)為,正常妊娠本身就存在炎癥反應(yīng),而子癇前期是機(jī)體炎癥反應(yīng)過度導(dǎo)致血管內(nèi)廣泛的炎癥反應(yīng)所致。Hung等[6]和Barden等[7]研究顯示,子癇前期孕婦血液中大量白細(xì)胞及炎癥介質(zhì)被激活,炎癥反應(yīng)與子癇前期具有明顯的相關(guān)性。Chiaffarino等[8]應(yīng)用抗炎藥物干預(yù)子癇前期的研究顯示,應(yīng)用小劑量阿司匹林可降低高危婦女子癇前期的發(fā)生率。本研究調(diào)查顯示,子癇前期組IL-6、hs-CRP及TNF-α水平顯著高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),且重度子癇前期患者IL-6、hs-CRP及TNF-α水平顯著高于輕度子癇前期患者,差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。IL-6是一種重要的促炎因子,具有廣泛的生物學(xué)作用; TNF-α是單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的一種多肽類物質(zhì),參與機(jī)體多種生理與免疫過程的重要介質(zhì)。IL-6與TNF-α在妊娠、分娩中均具有重要的作用,并且含量較低,調(diào)節(jié)胎盤組織的正常生長(zhǎng)和功能發(fā)揮,參與正常妊娠的維持。CRP主要是肝臟在IL-1和IL-6刺激下產(chǎn)生的,是反映全身炎癥反應(yīng)的敏感標(biāo)志物,其具有半衰期較長(zhǎng)、穩(wěn)定性好、不受進(jìn)食影響、測(cè)量方便以及價(jià)格低廉等優(yōu)點(diǎn)[9], 因此被視為炎癥、感染的非特異性標(biāo)志物,并且CRP在正常人血液中含量極低,在炎癥發(fā)作后 6~8 h迅速升高,是目前在臨床廣泛應(yīng)用的炎癥標(biāo)記物[10-11]。
hs-CRP不是新的CRP,而是通過敏感的檢測(cè)方法檢測(cè)極微量的CRP。本研究結(jié)果說明,這三種細(xì)胞因子的升高與子癇前期的發(fā)生密切相關(guān),證實(shí)子癇前期存在炎癥反應(yīng)。
本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn),子癇前期患者終止妊娠的孕周明顯早于正常妊娠患者,低體質(zhì)量?jī)喊l(fā)病率明顯高于正常妊娠患者,剖宮產(chǎn)率明顯高于對(duì)照組。BMI偏高孕婦患子癇前期的發(fā)病率明顯高于BMI正常的孕婦,子癇前期患者血漿hs-CRP、IL-6和TNF-α水平明顯高于對(duì)照組,重度子癇前期患者IL-6、hs-CRP和TNF-α明顯高于輕度子癇前期患者,表明子癇前期不僅存在過度的炎癥反應(yīng),而且隨病情進(jìn)展而加重。
[1]ContiE,ZezzaL,RalliE,CasertaD,etal.Growthfactorsin?preeclampsia:Avasculardiseasemodel.Afailedvasodilationandangiogenicchallengefrompregnancyonwards[J].CytokineGrowthFactorRev, 2013, 6101(13): 56.
[2]HadkerN,GargS,CostanzoC,etal.Aretherefinancialsavingsassociatedwithsupplementingcurrentdiagnosticpracticeforpreeclampsia?withanoveltestLearningfromamodelinganalysisfromaGermanpayerperspective[J].HypertensPregnancy, 2013, 32(2): 105.
[3]謝幸, 荀文麗, 林仲秋, 等. 婦產(chǎn)科學(xué)[M]. 8版. 北京: 人民衛(wèi)生出版社, 2013: 64.
[4]SibaiBM.Preeclampsia:Aninflammatorysyndrome[J].AmJObstetGynecol, 2004, 191(3): 1061.
[5]RedmanCW,SacksGP,SargentIL,etal.Preeclampsia:anexcessivematernalinflammatoryresponsetopregnancy[J].AmJObstetGynecol, 1999, 180(3): 499.
[6]HungTH,CharnockDS,SkepperJN,etal.Secretionoftumornecrosisfactor-alphafromhumanplacentaltissuesinducedbyhypoxia-reoxygenationcausesendothelialcellactivationinvitro:apotentialmediatoroftheinflammatoryresponseinpreeclampsia[J].AmJPathol, 2004, 164(4): 1049.
[7]BardenA,RitchieJ,WaltersB,etal.Studyofplasmafactorsassociatedwithneutrophilactivationandlipidperoxidationinpreeclampsia[J].Hypertension, 2001, 38(4): 803.
[8]ChiaffarinoF,ParazziniF,PaladiniD,etal.Asmallrandomizedtrialoflow-doseaspirininwomenathighriskofpre-eclampsia[J].EurJObstetGynecolReprodBiol, 2004, 112(4): 142.
[9]吳偉華, 張巾超, 劉國(guó)良, 等.C-反應(yīng)蛋白與2型糖尿病大血管病變的相關(guān)性研究[J]. 中國(guó)糖尿病雜志, 2003, 11(4): 247.