謝玉宏

(湖北省襄陽市第一人民醫(yī)院 急診科，湖北 襄陽, 441000)

結(jié)腸癌是消化系統(tǒng)常見的惡性腫瘤之一,據(jù)國際學(xué)者統(tǒng)計，全球范圍內(nèi)其發(fā)病率僅次于肺癌、乳腺癌，位于第3[1], 西方發(fā)達(dá)國家發(fā)病率更高，而中國的發(fā)病率也呈不斷上升趨勢。常見的病因有遺傳、息肉惡變、膳食結(jié)構(gòu)的改變(包括動物蛋白和脂肪攝食增加和膳食纖維攝入不足)以及生活方式的改變[2]。手術(shù)治療是結(jié)腸癌的首選方案，而術(shù)后5年生存率與結(jié)腸癌分期有顯著相關(guān)性, Dukes A期患者根治術(shù)后5年生存率可高達(dá)90%, 而Dukes D期都不到5%[3]。因此，結(jié)腸癌的早期發(fā)現(xiàn)、診斷和及早手術(shù)治療成為預(yù)后的關(guān)鍵，則特異性的診斷標(biāo)志物顯得尤為重要[4]。CEA(癌胚抗原)對結(jié)腸癌的診斷有一定意義，但缺乏特異性，在其他常見惡性腫瘤，尤其是來源于內(nèi)胚層，如肝癌、胃癌中水平也都顯著升高[5]。本文即研究CEA聯(lián)合miR-17-3p在結(jié)腸癌早期診斷中的作用。

1 資料與方法

1.1 研究對象

分析2011年1月—2013年1月在本院接受住院手術(shù)治療的80例結(jié)腸癌患者(觀察組)的臨床資料，并選取70例正常體檢者作為對照組。入組標(biāo)準(zhǔn)：觀察組患者根據(jù)結(jié)腸鏡表現(xiàn)并聯(lián)合取檢病理確診；未予放化療治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：已有腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者或結(jié)腸腫瘤系轉(zhuǎn)移灶者；伴有高血壓、糖尿病等慢性疾病患者；伴有心、肝、肺、腎等重要臟器功能不全者；有嚴(yán)重精神疾患者。

1.2 研究方法

檢測指標(biāo)包括：患者一般信息(包括性別、年齡、BMI、血糖、血脂等)、炎癥指標(biāo)包括: C-反應(yīng)蛋白(CRP)、血沉(ESR)、血清白介素6(IL-6)、腫瘤標(biāo)記物(CEA、CA19-9、CA125)、miR-17-3P的相對表達(dá)量。IL-6、CEA、CA19-9和CA125均根據(jù)ELISA法測得, miR-17-3P的相對表達(dá)量通過實時RT-PCR方法測得，其余均通過直接抽取外周靜脈血測得。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 2組一般資料比較

2組受試者的性別、年齡、BMI、血糖、血脂等均無統(tǒng)計學(xué)差異(P均>0.05)。見表1。

表1 2組一般資料比較

2.2 2組受試者炎癥指標(biāo)比較

2組受試者入組時血液炎癥指標(biāo)CRP、ESR、IL-6水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。見表2。

2.3 2組腫瘤標(biāo)記物和miR-17-3p相對表達(dá)量比較

2組腫瘤標(biāo)記物(包括CEA、CA19-9和CA125)水平和miR-17-3p相對表達(dá)量比較：觀察組的CEA、CA19-9、CA125和miR-17-3p相對表達(dá)量均顯著高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.01)。見表3。

表2 2組炎癥指標(biāo)比較

表3 2組腫瘤標(biāo)記物和miR-17-3p的比較

2.4 CEA和miR-17-3p對結(jié)腸癌的診斷意義

80例觀察組中，CEA水平、miR-17-3p、CEA聯(lián)合miR-17-3p對結(jié)腸癌診斷意義的ROC曲線見表4和圖1。ROC曲線結(jié)果提示: CEA聯(lián)合miR-17-3p對結(jié)腸癌的診斷敏感性為91.21%, 特異性為91.35%, 曲線下面積0.949, 優(yōu)于CEA或miR-17-3p單獨對于結(jié)腸癌的診斷意義。

表4 CEA、miR-17-3p、CEA聯(lián)合miR-17-3p對結(jié)腸癌的診斷意義

圖1 CEA、miR-17-3p、CEA聯(lián)合miR-17-3p對結(jié)腸癌的診斷意義ROC曲線

3 討 論

目前已知，結(jié)腸癌與遺傳因素、息肉惡變、膳食結(jié)構(gòu)及生活方式的改變有關(guān)，是一個慢性病變過程[6], 有時甚至經(jīng)歷20年以上，其具體病因及和發(fā)病機(jī)制仍未完全明確[7]。結(jié)腸癌患者的生存率與結(jié)腸癌分期有明顯相關(guān)性，因此患者的預(yù)后有賴于對結(jié)腸癌的早期診斷和治療。CEA是細(xì)胞膜上的一種結(jié)構(gòu)蛋白，目前作為重要的腫瘤標(biāo)志物之一廣泛應(yīng)用，尤其在結(jié)直腸癌中的改變更為顯著，對結(jié)腸癌治療療效評估及對預(yù)后和復(fù)發(fā)的判斷均有重要意義[8], 但遺憾的是其特異性較低。miRNA是非編碼的單鏈RNA, 保守而短小，細(xì)胞的正常增殖代謝及凋亡等過程中均需要miRNA的調(diào)節(jié)，越來越多的研究證實, miRNA也參與了腫瘤細(xì)胞的各生物過程，miRNA的表達(dá)異常對腫瘤(如結(jié)腸癌)的早期診斷、進(jìn)展過程、治療療效及預(yù)后等均有密切的聯(lián)系[9]。本研究結(jié)果提示：結(jié)腸癌患者的腫瘤標(biāo)記物(包括CEA、CA19-9和CA125)水平和miR-17-3p相對表達(dá)量均顯著高于正常人，而炎癥指標(biāo)并無統(tǒng)計學(xué)差異，這與國內(nèi)外大量研究相符合[10], 即肯定了腫瘤標(biāo)記物在結(jié)腸癌中的應(yīng)用價值。本研究還對CEA、miR-17-3p、CEA聯(lián)合miR-17-3p對結(jié)腸癌的診斷意義分別進(jìn)行了ROC曲線分析，結(jié)果提示CEA單獨預(yù)測的敏感性為79.23%, 特異性為82.02%; 而miR-17-3p的相對表達(dá)量對結(jié)腸癌診斷預(yù)測的特異性為90.21%, 敏感性僅為53.21%; 但聯(lián)合CEA和miR-17-3p的相對表達(dá)量對結(jié)腸癌的診斷進(jìn)行預(yù)測[11-14], 敏感性達(dá)91.21%, 且特異性也高達(dá)91.35%, ROC曲線下面積為0.949, 各項數(shù)據(jù)均明顯高于CEA或是miR-17-3p單獨預(yù)測[15-17]。提示CEA聯(lián)合miR-17-3p對結(jié)腸癌的早期診斷有著重要意義。因此，本研究結(jié)果顯示: CEA聯(lián)合miR-17-3p能早期較準(zhǔn)確而迅速的診斷出結(jié)腸癌，從而顯著改善結(jié)腸癌患者的預(yù)后[18-19]。

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