王晶 魏淑惠 關(guān)志國 高桂珍 趙國良 商靜

·調(diào)查研究·

承德市2013年疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)監(jiān)測分析

王晶 魏淑惠 關(guān)志國 高桂珍 趙國良 商靜

目的分析承德市2013年疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)的發(fā)生特征，評價AEFI監(jiān)測系統(tǒng)運轉(zhuǎn)情況及預(yù)防接種安全性。方法通過全國AEFI 監(jiān)測系統(tǒng)，收集承德市2013年AEFI 個案數(shù)據(jù)，采用描述性方法進(jìn)行流行病學(xué)分析。結(jié)果2013年承德市AEFI監(jiān)測系統(tǒng)共收到1 052例個案，其中≤1歲占55.42%，男女性別比為1.47∶1，集中在3～6月份。一般反應(yīng)占99.05%，其中74.76%發(fā)生在接種后≤1 d；異常反應(yīng)占0.86%，以過敏反應(yīng)為主，占66.67%，并發(fā)生在接種后1 d內(nèi)。承德市AEFI報告總發(fā)生率為33.06/10萬劑次。1 042例(99.05%)病例治愈或好轉(zhuǎn)，1例(0.01%)死亡。結(jié)論承德市AEFI常發(fā)生在低年齡兒童、第1劑次、接種后1 d內(nèi)發(fā)生，以過敏性反應(yīng)為主。承德市AEFI監(jiān)測系統(tǒng)的敏感性仍有待提高，系統(tǒng)填報準(zhǔn)確率，監(jiān)測與臨床診療活動應(yīng)更緊密結(jié)合。

疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)；監(jiān)測

疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)(adverse events following immunization，AEFI)是指在預(yù)防接種過程中或接種后發(fā)生的可能造成受種者機(jī)體組織器官、功能損害，且懷疑與預(yù)防接種有關(guān)的反應(yīng)或事件[1]。預(yù)防接種作為預(yù)防針對性傳染病最有效手段，受到各級政府和部門的高度重視，自2008年國家實行擴(kuò)大免疫規(guī)劃政策以來，疫苗使用的種類和數(shù)量不斷增加，發(fā)生的AEFI也隨之增多，由此帶來的社會影響逐漸擴(kuò)大。開展AEFI監(jiān)測，對于及時發(fā)現(xiàn)疫苗引起的不良反應(yīng)，評價疫苗安全性，規(guī)范預(yù)防接種管理，意義十分深遠(yuǎn)。現(xiàn)將承德市2013 年AEFI 監(jiān)測結(jié)果分析如下。

1 對象與方法

1.1 調(diào)查對象 從疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)監(jiān)測信息管理系統(tǒng)中收集承德市2013年 AEFI監(jiān)測數(shù)據(jù)。

1.2 AEFI 臨床診斷分類標(biāo)準(zhǔn) 按照全國疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)監(jiān)測方案[1]要求統(tǒng)一報告,要求報告的 AEFI 分類為：一般反應(yīng)，異常反應(yīng)，疫苗質(zhì)量事故，接種事故，偶合癥，心因性反應(yīng)。

1.3 分析方法 將全市AEFI 監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)報告系統(tǒng)中2013 年監(jiān)測個案數(shù)據(jù)導(dǎo)出為Excel 文件后，進(jìn)行統(tǒng)計分析。采用描述性分析方法，對AEFI分布特征和相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行流行病學(xué)分析。

2 結(jié)果

2.1 AEFI分類 全市AEFI 監(jiān)測系統(tǒng)共收到1 052例個案，其中一般反應(yīng)1 042例(99.05%)，異常反應(yīng)9例(0.86%)，心因性反應(yīng)1例(0.01%)，無疫苗質(zhì)量事故及接種事故報告。

2.2 季節(jié)分布 在1 052例AEFI 中，發(fā)生例數(shù)在100例以上的月份分別是3 月(144例，13.69%)、6 月(140例，13.31%)和12月(107例，10.18%)，5月(106例，10.08%)，9月(100例，9.51%)。見圖1。

圖1 承德市2013 年AEFI 報告發(fā)生數(shù)按報告月份分布圖

2.3 地區(qū)分布 在1052例AEFI報告中，報告數(shù)居前五位的市為承德縣247例，隆化縣120例，雙橋區(qū)114例，圍場縣109例，興隆縣101例，占總報告數(shù)的65.68%。全市各縣區(qū)均有病例報告，縣覆蓋率為100%，無縣區(qū)報告例數(shù)少于10 例。48 h內(nèi)及時報告率為98.64%，48 h內(nèi)調(diào)查率為100%。

2.4 年齡和性別分布 在1 052例AEFI 中，男女性別比為1.47∶1。小于1歲的583例(55.42%),1歲328例(31.18%)，2～7歲132例(12.55%)，8歲及以上9例(0.86%)。在小于1歲的583例病例中,2 月齡及以下34例，3～5月齡331例，6～8 月齡145例，9～11 月齡73例。

2.5 疫苗分布 在1 052例AEFI中，無細(xì)胞百日咳白喉破傷風(fēng)聯(lián)合疫苗692例(65.98%)，流行性乙型腦炎(乙腦)減毒活疫苗50例(4.75%)，A群腦膜炎球菌多糖疫苗46例(4.37%)，其余疫苗報告AEFI發(fā)生例數(shù)均少于40例。見表1。

2.6 臨床表現(xiàn)及發(fā)生時間間隔 在1 042例一般反應(yīng)中，重度發(fā)熱(≥38.6℃)151例，局部紅腫(>2.5 cm)221例，局部硬結(jié)304例；重度發(fā)熱伴局部紅腫(>2.5 cm)13例，重度發(fā)熱伴有局部硬結(jié)16例，重度發(fā)熱伴局部紅腫(>2.5 cm)伴有局部硬結(jié)(>2.5 cm)4例；局部紅腫(> 2.5 cm)伴有局部硬結(jié)99例。一般反應(yīng)病例中，779例發(fā)生在接種后≤1d 內(nèi)(74.76%)；217例發(fā)生在接種后2～3d(20.83%)；46例發(fā)生在接種后≥4d(4.41%)。9例異常反應(yīng)中，過敏反應(yīng)7例(77.78%)，其中6例發(fā)生在接種后≤1 d內(nèi)(66.67%)，1例在2～3d(11.11%)，2例在≥ 4 d(占22.22%)。

表1 承德市2013年AEFI疫苗分布

注：AEFI 如存在≥ 2 種疫苗同時接種的情況，以其中最可疑的一種疫苗統(tǒng)計

2.7 異常反應(yīng)報告發(fā)生率 2013年承德市接種疫苗及生物制品70種，AEFI報告總發(fā)生率為184.82/10萬劑次，異常反應(yīng)報告發(fā)生率為1.58/10萬劑次。根據(jù)2013年納入國家免疫規(guī)劃疫苗監(jiān)測報告數(shù)據(jù)估算，部分納入國家免疫規(guī)劃疫苗異常反應(yīng)報告發(fā)生率分別為：卡介苗淋巴結(jié)炎2.93/10萬劑次；卡介苗局部膿腫2.936/10萬劑次；百白破過敏性休克0.61/10萬劑次；DTaP過敏性皮疹1.81/10萬劑次；HepB(酵母) 過敏性皮疹0.87/10萬劑次；MR過敏性皮疹2.30/10萬劑次。見表2。

表2 承德市2013年部分納入國家免疫規(guī)劃疫苗異常反應(yīng)報告發(fā)生率

2.8 患者轉(zhuǎn)歸 1052例AEFI中，治愈230例，占21.86%；好轉(zhuǎn)812例，占77.19%；死亡1例，占0.01%；轉(zhuǎn)歸不詳9例，占0.86%。1 052例個案中，曾住院10例，占0.95%。1例死亡個案為偶合癥死亡。

3 討論

疫苗作為預(yù)防傳染病、保護(hù)人群健康最有效和最經(jīng)濟(jì)的方法[2]，在既往傳染病疫情控制中，取得了明顯成效，也被越來越多的群眾認(rèn)可。雖然每種疫苗都有它的不良反應(yīng),但疫苗產(chǎn)生的社會效益和經(jīng)濟(jì)效益遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過了疫苗可預(yù)防傳染病帶來的風(fēng)險[3]。構(gòu)建敏感高效的監(jiān)測體系，規(guī)范開展 AEFI 監(jiān)測，對有效評價免疫規(guī)劃策略，評估疫苗安全性具有重大而深遠(yuǎn)的意義[4]。

根據(jù)2013年AEFI監(jiān)測資料分析，AEFI 報告覆蓋全市11個縣區(qū)，AEFI 報告相對集中在承德縣、隆化縣、雙橋區(qū)、圍場縣和興隆縣，市疾控中心設(shè)專人管理AEFI病例監(jiān)測報告和統(tǒng)計，監(jiān)測系統(tǒng)的靈敏性、完整性、及時性指標(biāo)達(dá)到了WHO關(guān)于疫苗監(jiān)管體系(NRA)評估>80%的指標(biāo)[5]要求，表明承德市AEFI監(jiān)測系統(tǒng)的靈敏性、完整性和及時性較好。

AEFI 病例各月均有發(fā)生，各季度發(fā)病較為平均，其中1～2月份受過節(jié)等影響例數(shù)略低外，其他月份波動可能與每月接種劑次數(shù)、出生人數(shù)、監(jiān)測力度強(qiáng)弱等因素有關(guān)，與我國疫苗免疫策略基本一致[6]。

AEFI 報告大多發(fā)生在接種后1 d內(nèi)，在異常反應(yīng)中，常見的臨床損害為過敏性皮疹、BCG淋巴結(jié)炎等非嚴(yán)重預(yù)防接種異常反應(yīng)。報告年齡主要集中在≤l歲年齡組，不同年齡發(fā)生 AEFI 的比例的高低與兒童免疫程序的年齡或月齡有關(guān)，與我國監(jiān)測數(shù)據(jù)較為一致[6-8]。提示我們應(yīng)密切關(guān)注疫苗接種后短時間內(nèi)的反應(yīng)，除了提前告知家長或其監(jiān)護(hù)人接種該種疫苗的禁忌證、可能出現(xiàn)的 AEFI 和注意事項外，在接種后及時留觀，告知監(jiān)護(hù)人在兒童出現(xiàn)反應(yīng)時要及時就診和報告，對提高病例預(yù)后有積極作用。

2013年AEFI報告總發(fā)生率為184.82/10萬劑次，高于我國監(jiān)測數(shù)據(jù)的報道[6，9]。我市報告的發(fā)熱/局部紅腫/局部硬結(jié)等一般反應(yīng)占報告的90%以上，一般反應(yīng)報告率高于深圳市黃芳等[7]報道，可能與我市預(yù)防接種相關(guān)知識的宣傳告知有密切的關(guān)系。各類疫苗均有AEFI報告，發(fā)生反應(yīng)較多的疫苗是無細(xì)胞百日咳白喉破傷風(fēng)聯(lián)合疫苗、乙腦減毒活疫苗、麻疹風(fēng)疹減毒活疫苗、流腦A群疫苗。大多數(shù)疫苗在接種第 1劑次時，發(fā)生AEFI 的危險性較高。多數(shù)疫苗AEFI發(fā)生率均在WHO的預(yù)期發(fā)生率報道之內(nèi)[10]。

從轉(zhuǎn)歸情況來看，近99%的受種者愈后良好，只有極少數(shù)出現(xiàn)后遺癥或死亡。其中偶合癥死亡個案的調(diào)查處置，需要調(diào)查人員正確區(qū)分，果斷處理，既不要把偶合癥認(rèn)為是異常反應(yīng)而延誤治療，也不能把真正的預(yù)防接種異常反應(yīng)誤診。

預(yù)防接種異常反應(yīng)的監(jiān)測，要求各預(yù)防接種人員在組織接種時，盡到知情告知義務(wù)，根據(jù)免疫規(guī)劃程序合理安排接種內(nèi)容，告知受種者或者其監(jiān)護(hù)人所接種疫苗的品種、作用、禁忌、不良反應(yīng)以及注意事項,在接種時要認(rèn)真開展受種者健康狀況的咨詢、檢查，確定是否有接種禁忌。積極開展預(yù)防接種異常反應(yīng)監(jiān)測的宣傳和培訓(xùn)，提高醫(yī)務(wù)人員和兒童監(jiān)護(hù)人發(fā)現(xiàn)接種反應(yīng)后的處理方法，提高準(zhǔn)確鑒別預(yù)防接種異常反應(yīng)的能力。保障預(yù)防接種實施的安全，能夠有效提升公眾對計劃免疫工作的信心和支持，增強(qiáng)公信力，在預(yù)防和控制疫苗針對傳染病的同時，保證了國家免疫規(guī)劃項目的順利開展,從而達(dá)到保障預(yù)防接種安全,遠(yuǎn)離傳染病的最終目標(biāo)。

1 中華人民共和國衛(wèi)生部，國家食品藥品監(jiān)督管理局.全國疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)監(jiān)測方案,2010-06-18.

2 Zanoni G,Nguyen TM,Valsecchi M,et al.Prevention and monitoring of adverse events following immunization: the “Green Channel” of the Veneto region in Italy.Vaccine,2003,22: 194-201.

3 PAHO.Guidelines for Managing Immunization Safety Concerns.Washington D C,United States,2002.

4 莊菱,劉戴維,郭飆,等.疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)個案報告影響因素分析.中國疫苗和免疫,2008,14:55-58.

5 WHO&WPRO.Immunization safety surveillance: guidelines for managers of immunization programs on reporting and investigating adverse events following immunization.Manila,Phillipines,1999.

6 武文娣，李克莉，鄭景山，等.中國2011年疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)監(jiān)測分析.中國疫苗和免疫,2013，19：97-109.

7 黃芳,單芙香,謝旭,等.2007年深圳市疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)分析.預(yù)防醫(yī)學(xué)論壇,2009,15:110-112.

8 郭舫茹，吳勁，李敏楊.2010年北京市石景山區(qū)疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)監(jiān)測.首都公共衛(wèi)生，2011，5：109-112.

9 武文娣，劉大衛(wèi)，李克莉，等.全國2009年疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)監(jiān)測分析.中國疫苗和免疫,2011，17：99-108.

10 WHO/Immunization Vaccines and Biologicals(IVB).Joint Medical Products Assessment Tools of National Regulatory System Vaccines.Geneva,Switzerland,2004.

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.09.054

067000 河北省承德市疾病預(yù)防控制中心

R 752.2

A

1002-7386(2014)09-1396-03

2013-11-08)