孫曉慧 藺會蘭 劉俊霞

·論著·

HPV58/52感染與宮內(nèi)病變發(fā)生風險的相關性分析

孫曉慧 藺會蘭 劉俊霞

目的了解石家莊市女性患者高危型人乳頭瘤病毒(HR-HPV)感染狀況，探討HPV58/52感染與宮內(nèi)病變發(fā)生的相關性。方法采用核酸分子導流雜交技術(PCR)，對參與石家莊市宮頸篩查的2 234例女性患者進行HPV分型檢測，同時行液基細胞學檢查(TCT)。其中HR-HPV感染者812例，根據(jù)TCT結(jié)果將其分為宮頸炎癥組175例、低度鱗狀上皮內(nèi)瘤病變(LISL)組312例、高度鱗狀上皮內(nèi)瘤病變(HSIL)組286例及鱗狀細胞癌(SCC)組39例。其中HPV58/52 感染者240例，分析HPV58/52感染與宮頸病變發(fā)生風險的相關性。結(jié)果812例HR-HPV感染者中感染率較高的是HPV16(30.7%)、HPV52(15.6%)、58(13.9%)，明顯高于其他HR-HPV基因型(P<0.05)；與不同宮內(nèi)病變程度HPV58/52感染差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結(jié)論石家莊市女性患者中感染HPV主要基因型為HPV16、52、58；除公認的HPV16與宮頸癌發(fā)生密切相關外，HPV58/52亦存在較強的致病性，為今后宮內(nèi)病變的防治提供重要依據(jù)。

宮頸病變；HPV58；HPV52；PCR；液基細胞學檢查

宮頸癌是最常見的婦科惡性腫瘤之一。近年來，使用液基細胞學(TCT)篩查宮頸癌已經(jīng)明顯降低了宮頸癌的發(fā)生率。由于TCT檢查靈敏度較低，因此目前普遍采用人乳頭瘤病毒(HPV)DNA檢測結(jié)合TCT篩查，使得宮頸癌及癌前病變的發(fā)生率顯著下降。一般認為HPV16/18與宮頸癌的發(fā)生有密切關系。然而，大量研究發(fā)現(xiàn)中國女性HPV基因型分布特點與西方女性有顯著性差異，在西方被認為罕見的HPV58/52在中國位居前列[1]。目前，HPV58/52的致病性尚未明確。因此，我們采用核酸分子雜交導流技術進行HPV基因分型檢測同時行TCT檢查，探討HPV58/52感染與宮內(nèi)病變的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 對2011年5月至2013年8月來我院婦科門診和住院就診，有性生活史，自愿接受宮頸篩查的2 234例女性患者行宮頸液基細胞學(TCT)檢查并采用核酸分子導流雜交技術進行HPV基因分型檢測。將其中感染高危型人乳頭瘤病毒(HR-HPV)且TCT結(jié)果為宮內(nèi)病變的患者812例分為宮頸炎癥組175例、低度鱗狀上皮內(nèi)瘤變(LISL)組312例、高度鱗狀上皮內(nèi)瘤變(HSIL)組286例及鱗狀細胞癌(SCC)組39例。

1.2 方法

1.2.1 宮頸液基細胞學檢查：用宮頸刷采集子宮頸口及宮頸管內(nèi)的脫落細胞，行薄層液基細胞技術進行檢測，細胞學診斷標準采用TBS分類法，由本院病理科完成檢查。

1.2.2 HPV-DNA分型檢測：首先運用聚合酶鏈反應技術(PCR)對采集的宮頸脫落細胞標本中HPV-DNA進行體外基因擴增，然后采用導流雜交法捕獲抗體信號放大檢測基因型別?？梢詸z出21種HPV-DNA基因亞型，其中HR-HPV包括15種基因型，分別為HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68；LR-HPV包括6種基因型，分別為 HPV6、11、41、42、43、CP8304。

1.3 統(tǒng)計學分析 應用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 HR-HPV感染型別分布情況 2 234例宮頸篩查患者中HR-HPV感染者812例，檢出率為36.35%，且TCT結(jié)果均具有不同程度的宮內(nèi)病變。其中感染率較高的是HPV16、52、58，其他主要型別依次是53、18、66、68、31、33、39。經(jīng)統(tǒng)計學分析，HPV16、 52、58感染率顯著高于其他HR-HPV基因型(χ2值分別是11.8，8.8，7.6，P<0.05)。其他基因型之間的差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 高危型HPV主要基因型別陽性率

注：由于存在HPV多重感染，各HPV基因型感染相加總數(shù)≥812

2.2 HR-HPV基因型與TCT檢查的相關性 812例宮內(nèi)病變患者中，TCT檢查結(jié)果顯示，SCC患者中共感染6種HP-HPV基因型，主要感染基因型為HPV16 64.1%(25/39)，HPV58/52 20.5%(8/39)、HPV18 15.4%(6/39)。HSIL患者中15種HP-HPV基因型均有感染，主要感染基因型為HPV16 53.5%(153/286)，HPV58/52 33.6%(96/286)，HPV18 9.10%(26/286)。SCC及HSIL患者中HPV16感染率顯著高于其他HR-HPV基因型(χ2=24.80，P<0.05)。HPV52、58感染率僅次于HPV16，亦顯著高于其他HR-HPV基因型(χ2=8.84，P<0.05)。見表2。

表2 HR-HPV基因型與TCT檢查的相關性 例

注：由于存在HPV多重感染，各HPV基因型感染相加總數(shù)≥812

2.3 HPV58/52感染與宮內(nèi)病變程度的相關性 812例宮內(nèi)病變患者中，HPV58/52感染率為29.6%(240/812)。其中宮頸炎癥組53.1%(93/175)，LSIL組30.8%(96/312)，HSIL組16.1%(46/286)，SCC組12.8%(5/39)，HPV58/52感染在宮內(nèi)病變中的感染率差異具有統(tǒng)計學意義(χ2=18.6，P<0.05)。見表3。

2.4 HPV58/52與HPV16感染相比較 325例HSIL和SCC患者中，HPV58/52感染率為32.0%(104/325)，HPV16感染率為54.8%(178/325)，兩者差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.04，P>0.05)。

表3 不同程度宮內(nèi)病變HPV58/52感染率

3 討論

HR-HPV持續(xù)感染是宮頸癌及癌前病變發(fā)生發(fā)展的必要條件，大量研究證實HPV基因型分布存在地區(qū)差異，與宮頸癌相關的基因型也不盡相同。在歐美主要感染的基因型為HPV16、18、45；除HPV16外，日本感染HPV52居第2位，韓國HPV58居第2位[1，2]。目前國內(nèi)關于HPV感染的流行病學研究較少，有關文獻報道，在我國HPV52、58較HPV18更為常見[3-6]。本研究結(jié)果顯示，在石家莊市女性患者中，HPV16感染最為常見，HPV52、58分別位居第2、3位，與國內(nèi)相關報道一致。

目前，普遍認為HPV16/18感染與宮頸癌的發(fā)生存在密切關系，現(xiàn)已上市的HPV預防疫苗僅對預防HPV16/18感染有效。而不同HPV基因型對不同種族及不同地區(qū)人群致病性的強弱也明顯不同。本研究發(fā)現(xiàn)在HSIL及SCC中HPV16及HPV58/52感染率與其他HR-HPV基因型相比差異顯著，而兩者相比差異無統(tǒng)計學意義。因此，HPV58/52感染與宮頸癌的發(fā)生可能有一定的相關性。

本研究結(jié)果表明，在石家莊市女性患者HR-HPV感染中，HPV16最常見，HPV58/52位居其次，其在HSIL和SCC患者中的致病性無顯著性差異，與國內(nèi)外報道不盡相同，有一定的人群或地區(qū)特點。因此，明確一個地區(qū)HPV流行的主要基因型對于評估患者預后，指導臨床制定合理的治療方案有重大意義，與此同時，還可以為科研人員研制有針對性的基因疫苗提供可靠依據(jù)。

1 Song JS,Kim EJ.Significance of HPV-58 Infection in Women Who Are HPV-Positive,Cytology-Negative and Living in a Country with a High Prevalence of HPV-58 Infection.PloS One，2013,8：e58678.

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4 楊英捷，趙健，李雪倩，等.2285例女性下生殖道人乳頭瘤病毒感染篩查結(jié)果分析.中實用婦科與產(chǎn)科雜志，2006,33：444-445.

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10.3969/j.issn.1002-7386.2014.09.021

項目來源：石家莊市科學技術研究與發(fā)展指導計劃項目(編號：12146803)

050011 河北省石家莊市第一醫(yī)院

劉俊霞，050011 河北省石家莊市第一醫(yī)院；

E-mail：20309337@qq.com

R 711.74

A

1002-7386(2014)09-1332-02

2013-11-22)