鄧蕾 田培軍 朱衛(wèi)民

·論著·

HAG方案治療高危骨髓異常綜合征的療效和安全性

鄧蕾 田培軍 朱衛(wèi)民

目的探討HAG方案在治療高危骨髓異常綜合征(MDS)中的臨床療效和安全性。方法選取85例骨高危髓異常綜合癥患者，將其隨機分為觀察組[40例，HAG方案：阿糖胞苷(Ara-C)10 mg·m-2·d-1、高三尖杉酯堿(HHT)1 mg·m-2·d-1、粒細胞集落刺激因子(G-CSF)150 μg·m-2·d)]和對照組(45例、HA方案)，治療兩個療程后對兩組患者的臨床療效和不良反應(yīng)情況進行分析。結(jié)果觀察組完全緩解16例(40%)，部分緩解13例(32.5%)，經(jīng)血液學檢查有效6例(15%)，無效5例(12.5%)、對照組全緩解8例(17.8%)，部分緩解13例(28.9%)，經(jīng)血液學檢查有效5例(11.1%)，無效19例(42.2%)；觀察組出現(xiàn)骨髓抑制28例，對照組出現(xiàn)骨髓抑制33例，兩組均不同程度出現(xiàn)非造血系統(tǒng)不良反應(yīng)。結(jié)論HAG方案治療MDS安全有效，但長期療效需進一步觀察。

高三尖杉酯堿；阿糖胞苷；粒細胞集落刺激因子；高危骨髓異常綜合征；急性白血病

骨髓增生異常綜合征(myelodysplastic syndrome,MDS)屬于異質(zhì)性克隆性疾病，源于造血干/祖細胞，主要表現(xiàn)為高危演變?yōu)榧毙运柘蛋籽『蜔o效造血，對于高危MDS尚無公認有效的治療方案，標準的誘導化療方案，其緩解率低于急性原發(fā)性髓樣白血病，而且大多數(shù)老年人和低增生的MDS患者不能耐受強烈的骨髓抑制，導致該類疾病的病死率高達22%[1]。HAG方案屬于低劑量化療方案，聯(lián)合重組粒細胞集落刺激因子可以提高高危MDS、急性白血病、難治性白血病的治療安全性和臨床療效，高三尖杉酯堿源于海南粗榧提取物，價格低廉且對心臟毒副作用小，屬于生物堿類抗癌藥，不同于蒽環(huán)類藥物[2,3]。近年來，我院血液科采用阿糖胞苷(Ara-C)10 mg·m-2·d-1、高三尖杉酯堿(HHT)1 mg·m-2·d-1、粒細胞集落刺激因子(G-CSF)150 μg·m-2·d-1方案治療治療了40例高危MDS患者，并與同期45例MDSHA化療患者進行了比較，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2009年3月至2013年3月我院血液科收治的高危MDS患者85例，其中男52例，女33例；年齡38～82歲，平均年齡(58±5)歲；復(fù)發(fā)、難治34例，初次治療51例；三系血細胞計數(shù)減少59例，兩系血細胞計數(shù)減少18例，一系血細胞減少8例，中位骨髓原始細胞比例1 100(9.00～18.00)%，中位血小板計數(shù)5 000(25.00～117.00)×109/L,中位血紅蛋白值81.00(6 000～10 500)g/L，中位中性粒細胞絕對值0.46(0.12～2.90)×109/L。研究對象隨機分為觀察組(n=40例)和對照組(n=45例)。觀察組中，男22例，女18例；年齡47～82歲，平均年齡(57±6)歲；初次治療30例，復(fù)發(fā)、難治10例。對照組中，男30例，女15例；年齡38～76歲，平均年齡(58±6)歲，初次治療36例，復(fù)發(fā)、難治9例。

1.2 診斷標準 診斷標準依據(jù)2001年世界衛(wèi)生組織造血和淋巴細胞腫瘤分類方案進行，依據(jù)美國東部腫瘤協(xié)作組(ECOG)的評分標準對患者的一般狀態(tài)進行評分，對高危骨髓增生異常綜合征患者預(yù)后分類，依據(jù)國際預(yù)后積分系統(tǒng)(IPSS)確定患者預(yù)后危險度分組、染色體核型的好、中、差分組[4]。

1.3 治療方法 觀察組采用HAG方案治療，阿糖胞苷(Ara-C)10 mg·m-2·d-1皮下注射，2次/d(12 h/次)，第1～14天，高三尖杉酯堿(HHT)1 mg·m-2·d-1靜脈注射，1次/d，第1～14天，粒細胞集落刺激因子(G-CSF)150 μg·m-2·d-1皮下注射，1次/d，在第1次應(yīng)用阿糖胞苷化療前12 h開始使用，最后1次應(yīng)用阿糖胞苷前12 h停用，共計14 d。若期間出現(xiàn)WBC>20×109/L，則在繼續(xù)化療時停止粒細胞集落刺激因子的使用，待WBC恢復(fù)正常值(4.0×109/L)時繼續(xù)使用；對照組采用HA化療方案，HHT 1 mg·m-2·d-1靜脈注射，一天一次，第1～14天，Ara-C 10 mg·m-2·d-1皮下注射，2次/d(12 h/次)，第1～14天，HHT 1 mg·m-2·d-1靜脈注射，1次/d，第1～14天，該方案治療一個療程未緩解者繼續(xù)進行第2個療程治療，治療完畢后，如果仍為緩解則視為無效。

1.4 實驗室檢查 開始治療前，需要進行常規(guī)檢查：流式細胞術(shù)免疫表型分析、骨髓活檢病理切片組織細胞學分析、骨髓涂片分類計數(shù)、心肝腎等臟器功能檢查；骨髓涂片分類檢查于治療第7天和第14天及停藥后第7天和第14天進行；血常規(guī)、白細胞分類計數(shù)、網(wǎng)織紅細胞進行觀察，每周三次；心肝腎功能在治療結(jié)束當日和結(jié)束后第14天進行復(fù)查。

1.5 支持治療 發(fā)生感染時采用抗生素治療，骨髓抑制期[Hb(血紅蛋白)<60 g/L或PLT(血小板)<10×109/L]予以成分輸血，使用呋喃西林聯(lián)合蘇打水保持患者口腔衛(wèi)生，使用1∶5 000高錳酸鉀溶液對患者便后進行坐浴，化療期間要預(yù)防嘔吐，常規(guī)堿化、水化尿液，注意維持患者體內(nèi)電解質(zhì)平衡和營養(yǎng)支持。

1.6 療效判定 采用國際工作組(IWG)于2006年修訂的骨髓增生異常綜合征療效評價標準進行療效判定

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較 觀察組完全緩解16(40%)例，部分緩解13(32.5%)例，經(jīng)血液學檢查有效6(15%)例，無效5(12.5%)例、對照組全緩解8(17.8%)例，部分緩解13(28.9%)例，經(jīng)血液學檢查有效5(11.1%)例，無效19(42.2%)例，2組差異有統(tǒng)計學意義(χ2=10.667，P<0.05)。

2.2 2組不良反映比較 觀察組28例出現(xiàn)骨髓抑制，對照組33例出現(xiàn)骨髓抑制，2組均不同程度出現(xiàn)非造血系統(tǒng)不良反應(yīng)，2組差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組研究對象不良反應(yīng)情況 例(%)

3 討論

MDS是由于克隆性造血祖細胞或干細胞發(fā)育異常導致其病理生理學功能發(fā)生改變，因此極易轉(zhuǎn)化成急性白血病，其中RAEB-T、RAEB極易轉(zhuǎn)化成白血病，因此成為高危MDS，隨著老年人數(shù)量增加和身體各功能臟器逐漸老化，加之其他老年性疾病，因此對化療的耐受力較差，該病已成為目前醫(yī)學界無標準治療方案的疾病之一[5,6]。

高三尖杉酯堿是從三尖杉植物中提取出來的不同于蒽環(huán)類抗生素類藥物作用機制的堿類抗癌藥物，已被證實對心臟毒副作用小，價格低廉并且對髓系腫瘤具有明確的療效，因此本文選擇HAG方案對高危MDS患者進行臨床觀察。高危MDS屬于IPSS高?；颊撸子谙蚣毙园籽∞D(zhuǎn)化且預(yù)后效果差[7,8]。本研究表明采用HAG治療方案治療高危MDS患者臨床治療有效率達88.5%，其不良反應(yīng)的發(fā)生主要為骨髓抑制，其次患者會有頭痛、腰痛、便秘及肛周不適、低熱等非造血系統(tǒng)不良反應(yīng)，與對照組相比，不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，而該方案的治愈率較對照組差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，這對于HAG方案治療MDS是一種肯定，本研究與國內(nèi)學者用HHT替代阿克拉霉素的治療方案結(jié)果基本一致[5-8]，特別是HHT價格低廉，因此適宜臨床進一步研究和臨床推廣。

1 章志學，羅立新，肖永紅，等.HAG方案治療中、高危骨髓增生異常綜合征及急性髓系白血病的臨床研究.井岡山大學學報(自然科學版)，2010,31:108-110.

2 徐娟，徐才剛，劉霆，等.HAG方案治療急性髓系白血病及骨髓增生異常綜合征的臨床研究.四川大學學報(醫(yī)學版)，2009,40:129-132.

3 李旸，李迎春，吳斌，等.AG預(yù)激方案治療中高危骨髓增生異常綜合征的臨床研究.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學，2013,21:1840-1842.

4 王劍利，何愛麗，張王剛，等.HAG預(yù)激化療作為誘導緩解方案治療老年人急性髓系白血病和骨髓增生異常綜合征的臨床觀察.白血病淋巴瘤，2011,20:151-153.

5 張靜，徐敬根.三氧化二砷與HAG方案治療骨髓增生異常綜合征的對比研究.四川醫(yī)學，2012,33:1793-1795.

6 劉紅，何廣勝，吳德沛，等.HAG預(yù)激方案治療高危骨髓增生異常綜合征的多中心觀察.中華醫(yī)學雜志，2012,92:689-691.

7 郭志強.HAG方案治療高危骨髓增生異常綜合征療效觀察.中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2013,7:82-84.

8 孫善芳，袁紅建，潘懷富.HAG方案治療中高危骨髓增生異常綜合征及低增生髓系白血病.貴陽醫(yī)學院學報，2011,36:640-641,643.

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.09.019

725000 陜西省安康市中心醫(yī)院血液內(nèi)科

R 551.3

A

1002-7386(2014)09-1328-02

2013-11-18)