譚淵志 熊煒 曾彪

·論著·

聯(lián)合同型半胱氨酸、C-反應(yīng)蛋白、D-二聚體及纖維蛋白原檢測在急性腦梗死中的意義

譚淵志 熊煒 曾彪

目的探討同型半胱氨酸(Hcy)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、D-二聚體(DD)及纖維蛋白原(FBG)聯(lián)合檢測在急性腦梗死(ACI)中的臨床意義。方法經(jīng)臨床及影像學(xué)確診的ACI患者(ACI組)89例和健康體檢者(對(duì)照組)32例，比較2組不同梗死面積患者血漿Hcy、CRP、DD及FBG水平的差異，分析ACI組患者血漿Hcy、CRP、DD及FBG水平之間的相關(guān)性。結(jié)果ACI組患者Hcy、CRP、DD、FBG水平均較對(duì)照組顯著升高(P<0.05或<0.01)；ACI中梗死面積組及大梗死面積組患者血漿Hcy、CRP、DD及FBG水平均顯著高于小梗死面積組(P<0.05或<0.01)，而大梗死面積組患者血漿Hcy、CRP、DD及FBG水平顯著高于中梗死面積組(P<0.05)；ACI患者血漿Hcy水平與CRP、DD、FBG水平均呈正相關(guān)(r=0.512、0.553、0.491，P<0.05)。結(jié)論血漿Hcy、CRP、DD及FBG水平與ACI的發(fā)生及發(fā)展密切相關(guān)，四者聯(lián)合檢測有助于臨床診斷急性腦梗死并判斷梗死面積，指導(dǎo)ACI的診斷及治療。

腦梗死，急性；同型半胱氨酸；C反應(yīng)蛋白；D-二聚體；纖維蛋白原

腦梗死(cerebral infarction，CI)是各種原因?qū)е履X部血液供應(yīng)障礙，又無充分側(cè)支循環(huán)代償供血時(shí)導(dǎo)致腦組織缺血缺氧性壞死，進(jìn)而出現(xiàn)相應(yīng)的神經(jīng)功能缺損癥狀。腦梗死的主要發(fā)病機(jī)制為動(dòng)脈粥樣硬化和血管炎[1]。腦組織對(duì)缺血、缺氧性損害非常敏感，腦血流中斷30 s即可發(fā)生腦代謝改變，1 min后神經(jīng)元功能活動(dòng)即停止，超過5 min即可造成腦組織梗死[2，3]。急性腦梗死(acute cerebral infarction，ACI)多發(fā)生于50歲以上人群，多與高血壓、動(dòng)脈硬化、糖尿病有關(guān)，在我國其發(fā)病率、病死率及致殘率均很高，及時(shí)診斷和正確治療尤為關(guān)鍵。近年來，同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)、C-反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)、D-二聚體(D-dimer，DD)及纖維蛋白原(fibrinogen，F(xiàn)BG)與腦血管疾病的關(guān)系備受關(guān)注。本研究通過檢測ACI患者血漿Hcy、CRP、DD及FBG水平變化，探討其與ACI之間的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集我院2012年2月至2013年1月的ACI患者89例，患者均根據(jù)1995年中華醫(yī)學(xué)會(huì)第四次腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷為ACI，并經(jīng)CT或MRI影像檢查確診。發(fā)病時(shí)間均<3 d。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)出血性腦血管疾?。?2)凝血異?；颊?；(3)ACI發(fā)病前1個(gè)月內(nèi)有服用抗凝、溶栓類藥物史的患者；(4)心源性腦梗死；(5)復(fù)發(fā)性缺血性腦梗死；(6)合并嚴(yán)重心、肝、腎功能異常的患者；(7)合并自身免疫性疾病、近期急性感染患者；(8)腫瘤患者。同時(shí)選取同期在我院進(jìn)行體檢的32例健康體檢者作對(duì)照，均經(jīng)詢問病史、體格檢查、影像學(xué)檢查及實(shí)驗(yàn)室檢查證實(shí)身體健康，無心腦血管疾病史、急慢性感染等疾病。2組研究者在年齡、性別比、血壓及高脂血癥、高血壓、糖尿病、吸煙等基礎(chǔ)疾病方面比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組研究者基線資料比較

1.2 方法 ACI患者于入院后24 h內(nèi)抽取5 ml空腹肘靜脈血，對(duì)照組研究者于體檢當(dāng)天抽取5 ml空腹肘靜脈血，其中2 ml血標(biāo)本置于抗凝管中充分混勻，3 ml血標(biāo)本放到不加抗凝劑的試管中，在1 h內(nèi)低溫離心4 000 r/min離心4 min，取血漿，放置于-20℃保存待測。用羅氏P-800全自動(dòng)生化分析儀測定血漿Hcy及CRP含量，用Stago血凝儀測定血漿FBG含量及DD含量。檢查時(shí)進(jìn)行室內(nèi)質(zhì)控，均在控。試劑盒為儀器配套試劑。

1.3 梗死面積判斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)Adams分型法[4]，按照ACI患者入院后CT或MRI檢查所示病灶大小，將患者分為小面積梗死：梗死灶<1.5 cm2；中面積梗死：梗死灶達(dá)1.5～5.0 cm2，累及1個(gè)以上腦解剖學(xué)部位；大面積梗死：梗死灶>5.0 cm2，累及2個(gè)以上腦解剖學(xué)部位的大血管主干供血區(qū)。

2 結(jié)果

2.1 2組研究者血漿Hcy、CRP、DD及FBG水平比較 ACI組Hcy、CRP、DD、FBG水平均較對(duì)照組顯著升高，2組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或<0.01)。見表2。

表2 2組血漿Hcy、CRP、DD及FBG水平比較

組別Hcy(μmol/L)CRP(mg/L)DD(mg/L)FBG(g/L)ACI組(n=89)19.66±2.59*19.30±3.11#1.95±0.72*17.28±2.66#對(duì)照組(n=32)8.21±0.746.42±1.020.22±0.093.37±0.42

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05，#P<0.01

2.2 ACI患者不同梗死面積血漿Hcy、CRP、DD及FBG水平比較 中梗死面積組及大梗死面積組患者血漿Hcy、CRP、DD及FBG水平均顯著高于小梗死面積組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或<0.01)；而大梗死面積組患者血漿Hcy、CRP、DD及FBG水平高于中梗死面積組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3不同梗死面積患者血漿Hcy、CRP、DD及FBG水平比較

組別Hcy(μmol/L)CRP(mg/L)DD(mg/L)FBG(g/L)小梗死面積組(n=39)17.61±2.4915.38±2.811.39±0.3314.11±2.04中梗死面積組(n=32)24.55±3.37#21.26±2.99*2.06±0.81*19.27±2.95*大梗死面積組(n=18)29.62±5.06#△30.87±3.15#△2.95±1.07#△28.64±3.10#△

注：與小梗死面積組比較，*P<0.05，#P<0.01；與中梗死面積組比較，△P<0.05

2.3 ACI患者血漿Hcy水平與CRP、DD、FBG水平的相關(guān)性 Pearson直線相關(guān)分析結(jié)果顯示，ACI患者血漿Hcy水平分別與CRP、DD、FBG水平均呈正相關(guān)(r=0.512、0.553、0.491，P<0.05)。

3 討論

炎性反應(yīng)在缺血性腦損傷中發(fā)揮重要作用。當(dāng)血栓形成或發(fā)生栓塞時(shí)，腦血流量急劇減少，導(dǎo)致腦部ATP生成減少，使Na+、Ca2+、Cl-、K+內(nèi)流增加，一方面直接引起細(xì)胞毒性水腫，另一方面直接激活脂酶、蛋白酶、核酸內(nèi)切酶，發(fā)生脂質(zhì)過氧化，產(chǎn)生黏附分子和細(xì)胞因子，使缺血性損傷向炎癥性損傷轉(zhuǎn)變[5]，引起組織炎性反應(yīng)，出現(xiàn)以CRP、白細(xì)胞浸潤等大量炎性介質(zhì)釋放為特征的急性炎性反應(yīng)。

CRP是由肝臟合成的一種急性期反應(yīng)蛋白，正常時(shí)血清CRP水平很低。當(dāng)機(jī)體發(fā)生急性炎性反應(yīng)時(shí)，CRP含量急劇升高，可作為炎性反應(yīng)的一個(gè)重要指標(biāo)[6]。此外，血清CRP水平還與動(dòng)脈粥樣硬化及ACI的發(fā)生、嚴(yán)重程度及預(yù)后密切相關(guān)[7]，并參與血栓形成和動(dòng)脈硬化的病理過程，是腦卒中的危險(xiǎn)因素之一[8]。

Hcy是體內(nèi)蛋氨酸循環(huán)的正常代謝產(chǎn)物，當(dāng)機(jī)體內(nèi)Hcy水平增高時(shí)，可以通過多種病理機(jī)制引起CRP、FBG、DD等炎性因子的釋放，損傷局部血管，進(jìn)一步發(fā)展為動(dòng)脈粥樣硬化，最終導(dǎo)致腦梗死[9]。Hcy導(dǎo)致腦梗死的可能原因?yàn)椋篐cy通過直接或間接損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能，促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖，進(jìn)而改變血小板的功能、影響凝血系統(tǒng)，從而誘發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化。同時(shí)，Hcy還可能作為炎癥刺激物引起炎性反應(yīng)，參與ACI的發(fā)生和發(fā)展。

凝血/纖溶系統(tǒng)失衡與ACI的發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后密切相關(guān)。DD為繼發(fā)性纖溶所特有的代謝物；FBG是血漿中含量最高的凝血因子，二者同為評(píng)價(jià)體內(nèi)高凝狀態(tài)的敏感指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，ACI患者Hcy、CRP、DD、FBG水平均較對(duì)照組顯著升高(P<0.05或<0.01)，與熊軍等[10]的部分研究結(jié)果一致，提示Hcy、CRP、DD、FBG水平與ACI的發(fā)生密切相關(guān)，ACI患者血液處于高凝、繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)狀態(tài)，且炎性反應(yīng)參與了ACI的發(fā)生。相關(guān)性分析結(jié)果顯示ACI患者血漿Hcy水平與CRP、DD、FBG水平均呈正相關(guān)(r=0.512、0.553、0.491，P<0.05)，說明Hcy可能通過炎性反應(yīng)促進(jìn)了CRP等多種炎性因子的釋放，觸發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生，并最終導(dǎo)致ACI，Hcy水平能反映與腦梗死相關(guān)的炎性反應(yīng)的嚴(yán)重程度。

此外，本研究還考察了血漿Hcy、CRP、DD及FBG水平與腦梗死面積的關(guān)系。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，ACI中梗死面積組及大梗死面積組患者血漿Hcy、CRP、DD及FBG水平均顯著高于小梗死面積組(P<0.05或<0.01)，而大梗死面積組患者血漿Hcy、CRP、DD及FBG水平顯著高于中梗死面積組(P<0.05)，提示ACI患者血漿Hcy、CRP、DD及FBG水平與ACI的嚴(yán)重程度顯著相關(guān)。

綜上所述，血漿Hcy、CRP、DD及FBG水平與ACI的發(fā)生及發(fā)展密切相關(guān)，四者聯(lián)合檢測有助于臨床診斷急性腦梗死并梗死的嚴(yán)重程度，為臨床診斷及治療提供指導(dǎo)。

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10.3969/j.issn.1002-7386.2014.09.018

617200 四川省米易縣人民醫(yī)院檢驗(yàn)科(譚淵志)，內(nèi)科(熊煒)，神經(jīng)科(曾彪)

R 743.33

A

1002-7386(2014)09-1326-03

2013-11-01)