陳玉善 解金紅 關(guān)懷敏 羅明華 王賀 邱承杰 董文杰 宗永華

急性心肌梗死再灌注術(shù)后大株紅景天注射液對炎性因子、纖溶功能及血脂的影響

陳玉善 解金紅 關(guān)懷敏 羅明華 王賀 邱承杰 董文杰 宗永華

目的 觀察急性心肌梗死患者經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（PCI）后大株紅景天注射液對血清炎癥反應(yīng)標志物血清超敏-C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、內(nèi)皮素（ET）、纖維蛋白原（Fb）和血脂水平的影響。方法 選擇82例確診冠心病、急性ST段抬高型心肌梗死成功實施急診冠脈介入治療的患者，術(shù)后隨機分為2組。對照組入院時給予常規(guī)治療，大株紅景天注射液組（治療組）在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用大株紅景天注射液靜滴2周。所有患者于PCI術(shù)后第1天、術(shù)后2周分別測定hs-CRP、ET、Fb和血脂水平。結(jié)果 兩組hs-CRP、ET、Fb在PCI術(shù)后1 d明顯升高，2周后兩組患者炎性因子均顯著低于術(shù)后1 d（P＜0.01），治療組下降幅度顯著高于于對照組（P＜0.05）。結(jié)論 急性心肌梗死再灌注治療后應(yīng)用大株紅景天注射液，可以有效抑制炎性因子的產(chǎn)生，改善血液循環(huán)，減少早期心臟事件。

急性心肌梗死； 炎性因子； 纖溶； 血脂； 紅景天注射液

急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）是由于冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂誘發(fā)急性血栓形成，導(dǎo)致相應(yīng)心肌壞死。急診經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（percutaneous coronay intervention，PCI）能夠盡早開通梗死相關(guān)血管，恢復(fù)遠端心肌灌注。但急診PCI治療中仍有13%～15%的患者出現(xiàn)“慢血流”或“無復(fù)流”[1,2]。

大株紅景天注射液是目前廣泛應(yīng)用于心腦血管疾病較多的藥物之一。紅景天可以改善心肌對急性缺氧的耐受性，減少心肌缺血的損傷程度，降低血液黏度，改善微循環(huán)，抑制血栓形成，還有一定的改善血脂代謝的作用。本研究通過觀察大株紅景天注射液對于AMI患者再灌注后患者內(nèi)皮素（Endothelin，ET）、超敏 C-反應(yīng)蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）和纖維蛋白原（fibrinogen，F(xiàn)b）變化，證實大株紅景天注射液對于心肌缺血缺氧的保護作用。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2010年8月至2013年10月經(jīng)本院胸痛中心綠色通道就診的明確為冠心病、急性ST段抬高型心肌梗死患者82例，男性52例，女性 30 例，年齡 37～72（51.3±27.3）歲。所有入選患者均符合2001年中華醫(yī)學會心血管病學分會制定的急性心肌梗死診斷治療指南的標準[3]。術(shù)后隨機分為治療組與對照組。兩組患者均行急診冠脈介入治療（PCI），給予急診血栓抽吸加必要時支架植入術(shù)，術(shù)后冠脈血流均能達到TIMI 2～3級。兩組患者性別，年齡，吸煙，合并糖尿病、高血壓，病變血管，發(fā)病到球囊擴張時間等方面比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。所有患者均簽署知情同意書。

1.2 入選標準 患者均符合以下入選標準：①典型胸痛癥狀發(fā)作、ST-T段改變及血清心肌壞死標志物水平變化，三者具備2條；②同意PCI治療，發(fā)病至血管開通時間＜12 h；③冠脈造影證實至少1支冠狀動脈閉塞，閉塞血管直徑≥3.0 mm。

排除標準：活動性內(nèi)臟出血；有出血性腦血管意外史或6個月內(nèi)有缺血性腦血管意外史（包括短暫性腦缺血）者；有主動脈夾層；妊娠、哺乳者；曾行冠狀動脈旁路移植術(shù)或血管重建術(shù)；不能耐受抗血小板治療；對大株紅景天注射液過敏或不愿意應(yīng)用者；冠脈血流經(jīng)抽吸導(dǎo)管應(yīng)用已恢復(fù)TIMI 3級，造影顯示冠脈狹窄程度＜75%，不需要行支架植入術(shù)；罪犯血管TIMI血流達到TIMI 2～3級，冠脈復(fù)雜病變，不適宜行冠脈支架術(shù)。

1.3 研究方法 所有患者急診冠狀動脈造影前均給予腸溶阿司匹林片300 mg嚼服，氯吡格雷片300 mg或600 mg，然后給予急診行冠脈造影術(shù)，術(shù)中給予普通肝素和替羅非班。根據(jù)冠脈造影情況，排除冠脈血流已恢復(fù)TIMI 3級或者罪犯血管TIMI血流已達到TIMI 2～3級，但嚴重三支病變不適宜行冠脈支架術(shù)患者。根據(jù)冠脈造影結(jié)果給予血栓抽吸術(shù)及必要時球囊擴張及支架植入術(shù)。術(shù)后兩組患者復(fù)查冠脈造影均達到TIMI 2～3級。對于急診僅給予血栓抽吸術(shù)患者均于10 d后復(fù)查冠脈造影，根據(jù)血管病變情況行冠脈球囊擴張加支架植入術(shù)。術(shù)后兩組患者復(fù)查冠脈造影均達到TIMI 2～3級。術(shù)后均給予腸溶阿司匹林片100 mg，qd，氯吡格雷片75 mg，qd，阿托伐他汀鈣片（立普妥）20 mg，qn長期口服，同時給予降脂及其他藥物。治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用大株紅景天注射液（吉林通化藥廠）10 ml/d，加入0.9%氯化鈉注射液中靜脈滴注，連續(xù)應(yīng)用14 d為一療程；對照組為抗凝、抗血小板、降脂等常規(guī)治療。兩組患者均不應(yīng)用其他中藥。

1.4 觀察指標 所有患者均于入院后即刻、術(shù)后24 h及治療后15 d抽取早上空腹靜脈血，測定各組血常規(guī)、肝腎功能、血脂、心肌酶和血漿ET-1、hs-CRP、Fb水平。Hs-CRP試劑盒由北京北方生物技術(shù)研究所提供，ET-1試劑盒購于美國ADL公司，F(xiàn)b采用凝固法及德國DADE公司試劑盒測定，TnT試劑盒由德國羅氏診斷有限公司提供（＜0.1 g/L），BNP試劑盒由德國羅氏診斷有限公司提供（＜300 pg/ml）。上述指標檢測操作步驟均嚴格按照說明書進行。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件包進行數(shù)據(jù)分析。采用隨機數(shù)字表分組方法，計量資料用±s表示，兩組間均數(shù)比較用t檢驗，多組間均數(shù)比較采用方差分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者基本情況比較 兩組患者年齡，性別，吸煙史，合并高血壓、糖尿病病史，血脂水平，急性心肌梗死部位，罪犯血管，心功能分級，急診行血栓抽吸或支架植入情況相比差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表1。

2.2 兩組患者ET、hs-CRP、Fb和血脂水平的改變情況 兩組患者術(shù)前及術(shù)后1 d ET、hs-CRP、Fb和心肌酶水平顯著增高。術(shù)后2周復(fù)查可見，兩組患者ET、hs-CRP、Fb、心肌酶水平較術(shù)前及術(shù)后1 d顯著下降，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），且治療組較對照組顯著下降，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；兩組患者血脂水平均較術(shù)前及術(shù)后1 d顯著下降，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），治療組較對照組下降明顯，但差異無統(tǒng)計學意義。見表2。

2.3 兩組間藥物不良反應(yīng)及心臟不良事件發(fā)生情況比較 本研究對于入院時心功能較差，血流動力學不穩(wěn)定患者，在積極藥物治療的同時，植入主動脈球囊反搏（IABP），在IABP支持下行冠脈介入術(shù)。所有患者均成功開通罪犯血管并植入支架。根據(jù)術(shù)后患者一般情況于術(shù)后1～5 d撤除IABP。兩組患者均未出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)及肝、腎功能損害。治療組有2例輕微消化道出血及1例牙齦出血，對照組患者有1例輕微消化道出血及1例咯血，均為TIMI分級的輕微出血。兩組患者均未出現(xiàn)非致死性心梗、再次血運重建、全因死亡等主要心臟不良事件。

3 討論

急診PCI是治療AMI的主要手段之一，能明顯改善患者預(yù)后。PCI主要通過球囊和（或）支架的機械擠壓，解除冠狀動脈的阻塞和狹窄，使冠狀動脈恢復(fù)血流。在上述球囊或支架的擠壓作用下，血栓容易碎裂、脫落，導(dǎo)致冠狀動脈遠端或微循環(huán)的栓塞、痙攣，從而發(fā)生“無復(fù)流”或“慢血流”現(xiàn)象，使心肌再灌注失敗，嚴重影響患者預(yù)后。如何減輕患者炎癥反應(yīng)，迅速、完全地使心肌恢復(fù)再灌注，是影響心肌梗死患者預(yù)后的關(guān)鍵問題。

內(nèi)皮素不僅是一種強有力的縮血管物質(zhì)，而且是一個重要的促凝、抗纖溶因子[4]。ET可激活血小板，增強血小板的聚集、黏附反應(yīng)，抑制血管內(nèi)皮細胞組織纖溶酶原激活物（t-PA）及纖溶酶原激活物抑制劑（PAI）的釋放。目前有多項研究表明，AMI患者PCI術(shù)后無復(fù)流現(xiàn)象與血栓負荷重[5]、多形核白細胞黏附[6]、血小板激活、ET增多[7]等多種因素有關(guān)。本研究中AMI患者急診PCI后血漿ET水平明顯升高，考慮與AMI患者易損斑塊破裂、內(nèi)皮功能受損傷有關(guān)。

Hs-CRP作為急性時相蛋白在各種急性炎癥、組織損傷、心肌梗死、手術(shù)創(chuàng)傷等疾病發(fā)作后數(shù)小時迅速升高，并有成倍增長之勢，當病情趨于穩(wěn)定時又降至正常。有研究表明，AMI患者急性期hs-CRP的水平，對患者的預(yù)后及病死率均有較大的影響[8]。Ridker等[9]對AMI患者大規(guī)模調(diào)查顯示，hs-CRP濃度與冠狀動脈粥樣硬化嚴重程度呈正比。AMI患者急性期體內(nèi)應(yīng)激反應(yīng)增強，可導(dǎo)致體內(nèi)hs-CRP較正常值顯著增高。Fb參與血栓及冠狀動脈的形成和發(fā)展，是反映血栓狀態(tài)的一個指標，是急性冠狀動脈事件的獨立預(yù)測因子之一。纖維蛋白原升高提示機體纖溶活性降低，促血栓形成。本研究發(fā)現(xiàn)，AMI患者hs-CRP值較正常值明顯增高，而且由于血栓負荷重，F(xiàn)b值也較正常值明顯增高。

表1 兩組患者一般資料比較［±s，例數(shù)及百分率（%）］

表1 兩組患者一般資料比較［±s，例數(shù)及百分率（%）］

組別 例數(shù) 男/女 年齡（歲） 吸煙史 高血壓史 糖尿病史 罪犯血管前降支 回旋支 右冠脈病變血管支數(shù)（支）BNP（pg/ml）治療組 42 25/17 59.50±7.55 14（33.3） 15（35.7） 13（30.9） 22（52.3） 4（9.5） 16（38.0） 1.47±0.64 1580±468對照組 40 27/13 59.10±7.32 16（40.0） 13（32.5） 11（27.5） 23（57.5） 4（10.0） 13（32.5） 1.54±0.58 1429±453組別 廣泛前壁 前間壁 前壁 下壁 下壁合并后壁或右室 Ⅰ級 Ⅱ級 Ⅲ級 Ⅳ級梗死部位 心功能（Killip分級） 發(fā)病到球囊擴張時間（h）單純血栓抽吸術(shù)血栓抽吸加支架植入術(shù)治療組 4（9.5） 3（7.1） 15（33.3） 16（38.0） 4（9.5） 37（88.0） 3（7.1） 1（2.3） 1（2.3） 6.7±2.4對照組 3（7.5） 4（10.0） 16（40.0） 14（35.0） 3（7.5） 36（90.0） 3（7.5） 0（0.0） 1（2.5） 7.0±2.9 14（33.3） 28（66.6）12（30.0） 28（70.0）

表2 兩組患者 ET、hs-CRP、Fb、心肌酶、血脂變化（±s）

表2 兩組患者 ET、hs-CRP、Fb、心肌酶、血脂變化（±s）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與本組術(shù)后 1 d 比較，bP＜0.05；與對照組比較，cP＜0.05

TG（mmol/L）對照組 38.50±6.57 0.59±0.04 82.91±6.77 6.76±2.62 4.77±1.91 6.83±2.45 4.09±1.15 1.23±0.52 2.83±0.65治療組 39.70±7.62 0.62±0.03 81.56±5.72 6.36±2.19 4.79±1.87 6.76±2.23 3.99±1.03 1.16±0.47 2.87±0.64組別術(shù)前CK-MB（U/L）TnT（μg/L）ET（pg/ml）hs-CRP（mg/L）Fb（g/L）TC（mmol/L）LDL-C（mmol/L）HDL-C（mmol/L）TG（mmol/L）對照組 71.20±4.53 0.59±0.04 84.92±8.67 7.87±2.43 4.88±1.84 7.02±2.24 4.13±1.11 1.30±0.31 2.89±0.47治療組 73.70±7.19 0.82±0.06 84.23±7.64 8.09±2.34 4.87±1.64 6.89±2.11 4.04±0.89 1.23±0.24 2.95±0.57組別術(shù)后1 d CK-MB（U/L）TnT（μg/L）ET（pg/ml）hs-CRP（mg/L）Fb（g/L）TC（mmol/L）LDL-C（mmol/L）HDL-C（mmol/L）TG（mmol/L）對照組 14.80±3.67ab 0.11±0.03ab 77.20±7.05ab 4.36±2.16ab 3.37±0.64ab 5.80±2.39ab 3.42±1.21ab 1.67±0.32 1.78±1.64治療組 15.20±2.34ab 0.12±0.02ab 64.76±6.78abc 2.54±1.69abc 2.44±0.74abc 5.13±1.63ab 3.27±1.04ab 1.83±0.36 1.99±0.51組別術(shù)后半個月CK-MB（U/L）TnT（μg/L）ET（pg/ml）hs-CRP（mg/L）Fb（g/L）TC（mmol/L）LDL-C（mmol/L）HDL-C（mmol/L）

冠心病、急性心肌梗死中醫(yī)學屬于“胸痹”范疇，急診PCI術(shù)后發(fā)生的慢血流現(xiàn)象，中醫(yī)辨證為瘀血阻滯、脈絡(luò)不通，中醫(yī)治療應(yīng)配合活血化瘀通絡(luò)。紅景天為景天科植物紅景天Rhodiola rosea Limn.或大花紅景天 R.euryphylla（Frod.）S.H.Fu.的根莖。大株紅景天注射液含有紅景天苷、紅景天素、紅景天芬、酪醇、紅景天任等有效成分。這些成分既能擴張冠狀動脈血管，降低冠狀動脈阻力，增加冠脈血流量，又能增強機體對缺氧的耐力。有研究顯示，紅景天具有抑制血小板聚集、促進纖維蛋白溶酶活性、降低血液黏度、抑制血栓形成、改善血液循環(huán)的作用。我國古代典籍《神農(nóng)本草經(jīng)》和《本草綱目》中均將其列為上品，認為該藥無毒，可多服、久服。此外，有文獻[10,11]報道，急性和亞急性毒性實驗均未顯示紅景天可導(dǎo)致肝、腎功能異常。

本研究發(fā)現(xiàn)，大株紅景天注射液可以明顯降低AMI患者急診PCI術(shù)后ET、hs-CRP及Fb水平，顯示大株紅景天應(yīng)用于AMI再灌注治療可以在常規(guī)治療基礎(chǔ)上通過降低機體炎性反應(yīng)，對抗氧化應(yīng)激，清除缺血心肌的氧自由基，提高心肌組織的抗氧化能力，保護心肌，促進ET、hs-CRP和Fb降至正常。段涇云等[12]應(yīng)用大鼠建造冠脈心肌缺血的動物模型，觀察紅景天對冠脈缺血心肌的作用。結(jié)果顯示，紅景天能夠明顯降低結(jié)扎冠脈主干引起的ST段抬高，降低心肌酶學水平，減少缺血面積，還能明顯改善微循環(huán)，降低血液黏度。本研究發(fā)現(xiàn)，大株紅景天組血脂水平較對照組稍有下降，但無統(tǒng)計學意義?？紤]與大株紅景天注射液能夠改善體內(nèi)血液流變指標、降低血液黏度、改善脂質(zhì)代謝有關(guān)[13]，并且不增加患者出血風險。同時本研究所有應(yīng)用大株紅景天注射液的患者均未發(fā)生皮疹、寒戰(zhàn)、高熱等不良反應(yīng)，說明大株紅景天注射液性能穩(wěn)定，應(yīng)用安全。

本研究所選患者大多數(shù)心功能在Killip分級2級以上，對入院時Killip分級2級以下，心功能較差患者均應(yīng)用IABP，且均成功開通罪犯血管并植入冠脈支架，這可能是本研究中兩組患者術(shù)后均無MACE事件的原因。由于本研究為靜脈滴注大株紅景天，療程僅半個月，且樣本量偏少，觀察時間偏短，也是造成上述結(jié)果的原因之一。大株紅景天能否在改善患者相關(guān)指標的同時進一步減少短期及長期心血管事件，還需要更多臨床研究證實。

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Effect of the Sofren injection on inflammation reaction，fibrinolytic function and blood lipid in patients with acute myocardial infarction undergoing reperfusion therapy

CHEN Yu-shan，XIE Jin-hong，GUAN Huai-min，et al.Department of Cardiovascular Medicine，the First Affiliated Hospital of Henan University of TCM，Zhengzhou 450000，China

GUAN Huai-min，E-mail：guanhuaimin2004@aliyun.com

Objective To observe the effect of Sofren injection on the treatment of patients with acute myocardial infarction undergoing reperfusion therapy，and the serum level of high-sensitivity C-reactive protein（hs-CRP），endothelin（ET），fibrinogen（Fb），blood lipid levels of influence.Methods 82 patients of acute ST segment elevation myocardial infarction with successful reperfusion therapy.The patients were randomly divided into two groups，the control group was given conventional treatment，Sofren injection group（treatment group）was given Sofren injection on the basis of conventional therapy.The serum levels of ET，hs-CRP，F(xiàn)b and blood lipid were analyzed after 1 day and 14 days treatment.Results The serum level of ET，hs-CRP，F(xiàn)b were significantly increased after 1 days treatment in both groups.The serum level of ET，hs-CRP，F(xiàn)b in both groups were significantly decreased after 14 days treatment（P＜0.01）.And this decrease was more significantly in Sofren treatment group compared to control group（P＜0.05）.Conclusion After reperfusion therapy in acute myocardial infarction，using Sofren injection can inhibit inflammatory reaction，improve blood circulation and reduce early cardiac events.

Acute myocardial infarction； Inflammatory factor； Fibrinolysis； Lipid； Sofren injection

國家自然科學基金項目（項目編號：81273949/H2902）

450000 河南省鄭州市，河南中醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院心臟中心

關(guān)懷敏，E-mail：guanhuaimin2004@aliyun.com

10．3969/j．issn．1672－5301．2014．11．005

R542.2+2

A

1672-5301（2014）11-0975－04

2014-05-08）