施雪芬　周素琴　徐春麗

[摘要]目的探討子癇前期患者血清內(nèi)皮素（endothelin，ET），D_二聚體（D_dimer，D_D）和瘦素（leptin，Lep）的水平，與子癇前期發(fā)病的關(guān)系。方法子癇前期組79例（輕度子癇前期組39例，重度子癇前期組40例），正常妊娠組40例，非孕對(duì)照組40例，采用ELISA法測(cè)定其血清中ET，D_D和Lep水平。結(jié)果輕度和重度子癇前期患者血清ET，D_D和Lep水平均明顯高于正常妊娠組和非孕對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）；重度子癇前期組ET，D_D和Lep水平顯著高于輕度子癇前期組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）；ET和D_D正相關(guān)（r=0.39，P<0.05）。結(jié)論血清ET，D_D和Lep水平增高可能在子癇前期的發(fā)病中起一定作用。

[關(guān)鍵詞]子癇前期；內(nèi)皮素；D_二聚體；瘦素

中圖分類號(hào)：R714文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A文章編號(hào)：1009_816X（2014）04_0307_03

子癇前期（preeclampsia，PE）是妊娠期特有的疾病，以妊娠期出現(xiàn)高血壓與蛋白尿?yàn)樘卣鳎浠静±碜兓侨硇?dòng)脈痙攣，致血管內(nèi)皮損傷，造成全身臟器特別是胎盤的血流灌注不足。因此目前普遍認(rèn)為血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷和胎盤功能障礙參與了PE的發(fā)病[1，2]。內(nèi)皮素（endothelin，ET）是一種由血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放的縮血管物質(zhì)，其水平與血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷程度有關(guān)。同時(shí)PE患者產(chǎn)后出血發(fā)生率較高，且妊娠期增加的血容量低于正常孕婦，一旦出血將會(huì)有嚴(yán)重后果[3]。D_二聚體（D_dimer，D_D）是交聯(lián)纖維蛋白的降解產(chǎn)物，是特異性反應(yīng)體內(nèi)高凝狀態(tài)和繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)的標(biāo)志物之一[4]。瘦素（leptin，Lep）是脂肪細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子，參與糖、脂代謝的調(diào)節(jié)，被認(rèn)為與血管病變相關(guān)，并可能參與子癇前期的發(fā)病[5]。本研究重點(diǎn)關(guān)注輕度子癇前期（mild preeclampsia，MPE）產(chǎn)婦和重度子癇前期（severe preeclampsia，SPE）產(chǎn)婦血清中ET，D_D和Lep這3種標(biāo)志物水平改變與PE的關(guān)系，并分析其相關(guān)性。

1資料與方法

1.1一般資料：選擇2011年6月至2013年6月間本院收治的子癇前期患者79例，其中輕度子癇前期患者（輕度組，MPE組）39例，年齡25～37歲，平均（28.38±4.29）歲；重度子癇前期患者（重度組，SPE組）40例，年齡26～39歲，平均（28.64±5.12）歲，子癇前期的診斷與分類標(biāo)準(zhǔn)參照《婦產(chǎn)科學(xué)》（第六版）[6]。同期住院行剖宮產(chǎn)的健康晚孕婦女40例，作為正常妊娠組，年齡26～36歲，平均（28.56±5.87）歲。研究對(duì)象既往均無高血壓病、心臟病、腎臟病、糖尿病及甲狀腺功能亢進(jìn)等病史；均無胎膜早破、早產(chǎn)及感染征象。記錄各組一般情況，包括年齡、孕周、體重、體質(zhì)指數(shù)（BMI）等。另選40例我院體檢健康非孕婦女，作為健康對(duì)照組，年齡24～35歲，平均（27.81±5.06）歲。各組一般情況比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05），見表1。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：采用SPSS14.0版統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料采用（x-±s）表示。多組間比較采用F檢驗(yàn)，兩組間比較采用q檢驗(yàn)，參數(shù)間比較采用相關(guān)分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1各組孕婦血清Lep和ET及D_D水平比較：組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，MPE患者血清ET，D_D和Lep水平均明顯高于正常妊娠組（q=2.67、2.89、3.03，均P<0.05）和健康對(duì)照組（q=3.01、3.29、3.41，均P<0.05）；SPE患者血清ET，D_D和Lep水平均明顯高于正常妊娠組（q=2.89、3.45、4.12，均P<0.05）和健康對(duì)照組（q=5.12、3.09、3.54，均P<0.05）；SPE組ET，D_D和Lep水平顯著高于MPE組（q=2.49、2.17、2.87，均P<0.05），見表2。

2.2相關(guān)性分析：子癇前期孕婦血清ET和D_D水平變化呈正相關(guān)（r=0.39，P<0.05）；血清Lep水平與血清ET和D_D水平變化無明顯相關(guān)（r=0.53、0.94，均P>0.05）。

3討論

PE嚴(yán)重影響著母嬰健康，隨著圍生醫(yī)學(xué)的開展與普及，國(guó)內(nèi)PE發(fā)病率雖然有一定程度的下降，但是目前對(duì)其病因和發(fā)病機(jī)制仍不十分清楚。普遍認(rèn)為血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷是PE發(fā)病的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。

ET由血管內(nèi)皮細(xì)胞通過合成和分泌的，具有很強(qiáng)的縮血管作用。血管內(nèi)皮細(xì)胞廣泛損傷時(shí)，ET大量釋放入血，引起全身小動(dòng)脈痙攣，腎血管阻力增加，腎小球?yàn)V過率降低，同時(shí)促進(jìn)血管緊張素和醛固酮分泌，致使血壓升高，并進(jìn)一步損害血管內(nèi)皮細(xì)胞，形成惡性循環(huán)。本文發(fā)現(xiàn)3組孕婦血漿中ET水平相對(duì)于對(duì)照組均明顯增加（均P<0.05），而且在子癇前期組中其水平比正常妊娠組進(jìn)一步增加（均P<0.05），隨著子癇前期病情加重，ET水平進(jìn)一步增加，這與有關(guān)的研究結(jié)果一致[7]，提示血管內(nèi)皮功能損傷與子癇前期患者的血管病變有關(guān)。

D_D是交聯(lián)纖維蛋白原在纖溶酶作用下降解所產(chǎn)生的特異性終產(chǎn)物。高D_D水平表明纖維蛋白形成和纖維蛋白溶酶的激活。PE患者產(chǎn)后出血發(fā)生率較高，且妊娠期增加的血容量較少，若出血將會(huì)有嚴(yán)重后果。因此分析D_D水平變化十分必要。本研究結(jié)果也顯示子癇前期輕度組及重度組血清D_D水平均高于正常妊娠組和對(duì)照組，重度組D_D水平也高于輕度組（均P<0.05），表明血清D_D水平隨著病情加重逐漸升高，與文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果一致[8]，同時(shí)本研究也提示動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)PE患者，可見ET與D_D水平變化呈正相關(guān)，這對(duì)病情預(yù)后、抗凝治療及預(yù)防DIC形成可作為一項(xiàng)預(yù)測(cè)指標(biāo)。

相關(guān)性分析表明ET和D_D呈正相關(guān)（P<0.05）。提示ET水平增加與血管內(nèi)皮損傷有關(guān)，D_D水平增加與高凝血狀態(tài)有關(guān)，兩者可能存在內(nèi)在聯(lián)系，與Dusse等[9]研究結(jié)果類似，但具體機(jī)制仍需進(jìn)一步深入研究。

Lep是近年來發(fā)現(xiàn)的能量調(diào)節(jié)因子，除可調(diào)節(jié)攝食活動(dòng)，影響脂質(zhì)及糖類代謝外，還可通過激活交感神經(jīng)參與血壓的調(diào)節(jié)與內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定，并在妊娠和子癇前期發(fā)病中起重要作用。本研究結(jié)果也顯示，子癇前期輕度組及重度組血清Lep水平均高于正常妊娠組和對(duì)照組，重度組Lep水平也高于輕度組（均P<0.05），提示血清Lep水平隨著病情加重逐漸升高。這與El Shahat等[10]的研究結(jié)果一致。

綜上所述，我們觀察到3種標(biāo)志物ET，D_D和Lep水平均在孕婦和子癇前期患者中顯著升高，并隨病情加重進(jìn)一步增高，相關(guān)性分析表明ET和D_D水平呈正相關(guān)，提示在中晚孕期相關(guān)并發(fā)癥中兩者存在共同作用，同時(shí)提示臨床上對(duì)ET，D_D和Lep的檢測(cè)，對(duì)于PE的預(yù)測(cè)和診治可能有一定價(jià)值，但其確切意義還有待進(jìn)一步的研究。

參考文獻(xiàn)

[1]Redman CW， Sargent IL. Latest advances in understanding preeclampsia[J]. Science，2005，308（5728）：1592-1594.

[2]Redman CW， Sargent IL. Pre_eclampsia， the placenta and the maternal systemic inflammatory response_a review[J]. Placenta，2003，24（Suppl A）：21-27.

[3]楊慧霞.重視產(chǎn)后出血的預(yù)防與處理[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2009，44（7）：481-482.

[4]Schouten HJ， Geersing GJ， Koek HL， et al. Diagnostic accuracy of conventional or age adjusted D_dimer cut_off values in older patients with suspected venous thromboembolism： systematic review and meta_analysis[J]. BMJ，2013，34（6）：2492.

[5]Chai SB， Sun F， Nie XL， et al. Leptin and coronary heart disease： A systematic review and meta_analysis[J]. Atherosclerosis，2014，233（1）：3-10.

[6]樂杰.婦產(chǎn)科學(xué)[M].第6版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：97-106.

[7]Hale SA， Sobel B， Benvenuto A， et al. Coagulation and Fibrinolytic System Protein Profiles in Women with Normal Pregnancies and Pregnancies Complicated by Hypertension[J]. Pregnancy Hypertens，2012，2（2）：152-157.

[8]Marcq G， Beaugrand Dubart L， Tournoys A， et al. Evaluation of d_dimer as a marker for severity in pregnancies with preeclampsia[J]. Gynecol Obstet Fertil，2012，10（22）：288-293.

[9]Dusse LM， Alpoim PN， Lwaleed BA， et al. Is there a link between endothelial dysfunction， coagulation activation and nitric oxide synthesis in preeclampsia[J]？ Clin Chim Acta，2013，415：226-229.

[10]El Shahat AM， Ahmed AB， Ahmed MR， et al. Maternal serum leptin as a marker of preeclampsia[J]. Arch Gynecol Obstet，2013，288（6）：1317-1322.

（收稿日期：2014_4_7）

Lep是近年來發(fā)現(xiàn)的能量調(diào)節(jié)因子，除可調(diào)節(jié)攝食活動(dòng)，影響脂質(zhì)及糖類代謝外，還可通過激活交感神經(jīng)參與血壓的調(diào)節(jié)與內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定，并在妊娠和子癇前期發(fā)病中起重要作用。本研究結(jié)果也顯示，子癇前期輕度組及重度組血清Lep水平均高于正常妊娠組和對(duì)照組，重度組Lep水平也高于輕度組（均P<0.05），提示血清Lep水平隨著病情加重逐漸升高。這與El Shahat等[10]的研究結(jié)果一致。

綜上所述，我們觀察到3種標(biāo)志物ET，D_D和Lep水平均在孕婦和子癇前期患者中顯著升高，并隨病情加重進(jìn)一步增高，相關(guān)性分析表明ET和D_D水平呈正相關(guān)，提示在中晚孕期相關(guān)并發(fā)癥中兩者存在共同作用，同時(shí)提示臨床上對(duì)ET，D_D和Lep的檢測(cè)，對(duì)于PE的預(yù)測(cè)和診治可能有一定價(jià)值，但其確切意義還有待進(jìn)一步的研究。

參考文獻(xiàn)

[1]Redman CW， Sargent IL. Latest advances in understanding preeclampsia[J]. Science，2005，308（5728）：1592-1594.

[2]Redman CW， Sargent IL. Pre_eclampsia， the placenta and the maternal systemic inflammatory response_a review[J]. Placenta，2003，24（Suppl A）：21-27.

[3]楊慧霞.重視產(chǎn)后出血的預(yù)防與處理[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2009，44（7）：481-482.

[4]Schouten HJ， Geersing GJ， Koek HL， et al. Diagnostic accuracy of conventional or age adjusted D_dimer cut_off values in older patients with suspected venous thromboembolism： systematic review and meta_analysis[J]. BMJ，2013，34（6）：2492.

[5]Chai SB， Sun F， Nie XL， et al. Leptin and coronary heart disease： A systematic review and meta_analysis[J]. Atherosclerosis，2014，233（1）：3-10.

[6]樂杰.婦產(chǎn)科學(xué)[M].第6版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：97-106.

[7]Hale SA， Sobel B， Benvenuto A， et al. Coagulation and Fibrinolytic System Protein Profiles in Women with Normal Pregnancies and Pregnancies Complicated by Hypertension[J]. Pregnancy Hypertens，2012，2（2）：152-157.

[8]Marcq G， Beaugrand Dubart L， Tournoys A， et al. Evaluation of d_dimer as a marker for severity in pregnancies with preeclampsia[J]. Gynecol Obstet Fertil，2012，10（22）：288-293.

[9]Dusse LM， Alpoim PN， Lwaleed BA， et al. Is there a link between endothelial dysfunction， coagulation activation and nitric oxide synthesis in preeclampsia[J]？ Clin Chim Acta，2013，415：226-229.

[10]El Shahat AM， Ahmed AB， Ahmed MR， et al. Maternal serum leptin as a marker of preeclampsia[J]. Arch Gynecol Obstet，2013，288（6）：1317-1322.

（收稿日期：2014_4_7）

Lep是近年來發(fā)現(xiàn)的能量調(diào)節(jié)因子，除可調(diào)節(jié)攝食活動(dòng)，影響脂質(zhì)及糖類代謝外，還可通過激活交感神經(jīng)參與血壓的調(diào)節(jié)與內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定，并在妊娠和子癇前期發(fā)病中起重要作用。本研究結(jié)果也顯示，子癇前期輕度組及重度組血清Lep水平均高于正常妊娠組和對(duì)照組，重度組Lep水平也高于輕度組（均P<0.05），提示血清Lep水平隨著病情加重逐漸升高。這與El Shahat等[10]的研究結(jié)果一致。

綜上所述，我們觀察到3種標(biāo)志物ET，D_D和Lep水平均在孕婦和子癇前期患者中顯著升高，并隨病情加重進(jìn)一步增高，相關(guān)性分析表明ET和D_D水平呈正相關(guān)，提示在中晚孕期相關(guān)并發(fā)癥中兩者存在共同作用，同時(shí)提示臨床上對(duì)ET，D_D和Lep的檢測(cè)，對(duì)于PE的預(yù)測(cè)和診治可能有一定價(jià)值，但其確切意義還有待進(jìn)一步的研究。

參考文獻(xiàn)

[1]Redman CW， Sargent IL. Latest advances in understanding preeclampsia[J]. Science，2005，308（5728）：1592-1594.

[2]Redman CW， Sargent IL. Pre_eclampsia， the placenta and the maternal systemic inflammatory response_a review[J]. Placenta，2003，24（Suppl A）：21-27.

[3]楊慧霞.重視產(chǎn)后出血的預(yù)防與處理[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2009，44（7）：481-482.

[4]Schouten HJ， Geersing GJ， Koek HL， et al. Diagnostic accuracy of conventional or age adjusted D_dimer cut_off values in older patients with suspected venous thromboembolism： systematic review and meta_analysis[J]. BMJ，2013，34（6）：2492.

[5]Chai SB， Sun F， Nie XL， et al. Leptin and coronary heart disease： A systematic review and meta_analysis[J]. Atherosclerosis，2014，233（1）：3-10.

[6]樂杰.婦產(chǎn)科學(xué)[M].第6版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：97-106.

[7]Hale SA， Sobel B， Benvenuto A， et al. Coagulation and Fibrinolytic System Protein Profiles in Women with Normal Pregnancies and Pregnancies Complicated by Hypertension[J]. Pregnancy Hypertens，2012，2（2）：152-157.

[8]Marcq G， Beaugrand Dubart L， Tournoys A， et al. Evaluation of d_dimer as a marker for severity in pregnancies with preeclampsia[J]. Gynecol Obstet Fertil，2012，10（22）：288-293.

[9]Dusse LM， Alpoim PN， Lwaleed BA， et al. Is there a link between endothelial dysfunction， coagulation activation and nitric oxide synthesis in preeclampsia[J]？ Clin Chim Acta，2013，415：226-229.

[10]El Shahat AM， Ahmed AB， Ahmed MR， et al. Maternal serum leptin as a marker of preeclampsia[J]. Arch Gynecol Obstet，2013，288（6）：1317-1322.

（收稿日期：2014_4_7）