★ 年娟娟 史亞軍 王媚 吳云生

(1.陜西中醫(yī)學(xué)院 陜西 咸陽(yáng) 712046；2.咸陽(yáng)步長(zhǎng)制藥有限公司 陜西 咸陽(yáng) 712000)

延胡索為罌粟科紫堇屬植物延胡索(CorydalisyanhusuoW.T.Wang)的干燥塊莖，臨床應(yīng)用廣泛，具有活血,利氣、止痛的功效，臨床常用于胸脅、脘腹疼痛、經(jīng)閉痛經(jīng)、產(chǎn)后瘀阻、跌撲腫痛等治療[1]，在許多傳統(tǒng)中藥固體制劑中以粉碎物直接投料，而粉碎度對(duì)有效成分的溶出與吸收有一定影響。在實(shí)際研究與應(yīng)用中，為了改善療效，通常將延胡索藥材進(jìn)行超微粉碎處理，但由于藥材粉體粒徑的減小，使粉體表面積增大，會(huì)導(dǎo)致其吸濕性的改變，如果貯存不當(dāng)粉末會(huì)吸濕結(jié)塊甚至發(fā)生霉變,嚴(yán)重影響產(chǎn)品的質(zhì)量。為了探討延胡索粉體的吸濕情況，本文將延胡索普通粉體、細(xì)粉及超微粉體的吸濕性進(jìn)行了比較，并選擇了五種常用輔料對(duì)粉體進(jìn)行改性，通過測(cè)定改性粉體的吸濕率比較五種輔料對(duì)延胡索粉體吸濕性的影響[2]。

1 儀器與材料

1.1 儀器 DHG-9140型電熱恒溫鼓風(fēng)干燥箱(上海-恒科技有限公司)；BP-121S電子天平(北京賽多利斯儀器系統(tǒng)有限公司)；QE-300高速萬能粉碎機(jī)(浙江屹立工貿(mào)有限公司)；HAO-30C超微粉碎機(jī)(廣州市賽豪機(jī)械有限公司)。

1.2 材料 延胡索飲片(西安盛興中藥飲片有限責(zé)任公司)；乳糖(天津市東方衛(wèi)生材料廠)；甘露醇(廣東汕頭市西隴化工廠)；二水合硫酸鈣(天津市科密歐化學(xué)試劑有限公司)；微晶纖維素(安徽山河藥用輔料股份有限公司)；β-環(huán)糊精(天津市博迪化工有限公司)；乙酸鉀(成都科龍化工試劑廠，AR)；碳酸鉀(天津市科密歐化學(xué)試劑有限公司，AR)；硝酸鋰(天津市福晨化學(xué)試劑廠，AR)；溴化鈉、氯化鈉、硝酸鉀(天津市天力化學(xué)試劑有限公司，AR)。

2 方法

2.1 不同粒徑延胡索粉體制備 普通粉體的制備：取延胡索飲片60℃干燥5h，采用萬能粉碎機(jī)粉碎，過六號(hào)篩(100目)備用，即為粉體Ⅰ。

細(xì)粉的制備：取干燥的延胡索飲片，經(jīng)萬能粉碎機(jī)粉碎，過九號(hào)篩(200目)備用，即為粉體Ⅱ。

超微粉體的制備：取延胡索普通粉體，經(jīng)超微粉碎得超微粉體(300目)，即得粉體Ⅲ。

將上述粉體60℃干燥8h，置于干燥器中，備用。

2.2 樣品吸濕性的測(cè)定

2.2.1 樣品吸濕曲線的繪制[3]將底部盛有氯化鈉過飽和溶液的玻璃干燥器在25℃下平衡24h，此時(shí)干燥器內(nèi)的相對(duì)濕度為75%。在已恒重的扁稱量瓶底部放入約厚3mm的樣品，準(zhǔn)確稱重后置于底部盛有氯化鈉飽和溶液的干燥器中(打開稱量瓶蓋)，分別于2，5，8，12，24，48h進(jìn)行稱重，并按下式計(jì)算吸濕百分率：吸濕百分率(%)=(吸濕后樣品重量-吸濕前樣品重量)/吸濕前樣品重量×100%，每個(gè)樣品平行做3次。以吸濕率為縱坐標(biāo)，時(shí)間為橫坐標(biāo)，繪制各樣品的吸濕-時(shí)間曲線。

表1 不同飽和鹽溶液在25℃的相對(duì)濕度

2.2.2 樣品臨界相對(duì)濕度(CRH)的測(cè)定[4,5]在已恒重的扁稱量瓶底部放入約厚3mm的樣品，準(zhǔn)確稱量后放置于22℃，相對(duì)濕度分別為23%，43%，47%，59%，75%，92%的干燥器中，48h后稱重，并計(jì)算樣品在不同相對(duì)濕度下的吸濕率，每個(gè)樣品平行做3次。以吸濕率為縱坐標(biāo)，相對(duì)濕度為橫坐標(biāo)，繪制相對(duì)濕度曲線，將曲線的直線部分延長(zhǎng)，相交于橫坐標(biāo)，由交點(diǎn)得CRH。各相對(duì)濕度由不同的飽和鹽溶液控制，如表1。

2.3 不同粒徑延胡索粉體吸濕性比較 分別稱取延胡索粉體Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ適量，按2.2.1項(xiàng)下方法測(cè)定各粉體不同時(shí)間的吸濕率，繪制吸濕曲線，通過吸濕率比較不同粒徑延胡索粉體的吸濕性。

另稱取延胡索粉體Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ適量，按2.2.2項(xiàng)下方法測(cè)定各粉體在不同濕度下的吸濕率，繪制相對(duì)濕度曲線，比較不同粒徑延胡索粉體的CRH。

2.4 輔料對(duì)延胡索粉體吸濕性的影響[6]

2.4.1 不同輔料對(duì)延胡索粉體吸濕性的影響 稱取2.3項(xiàng)下吸濕性較大的延胡索粉體適量，分別與甘露醇、乳糖、β-環(huán)糊精(β-CD)、硫酸鈣、微晶纖維素(MCC)按主藥：輔料為1∶1的比例混合均勻后，按2.2.1項(xiàng)下方法測(cè)定各樣品不同時(shí)間的吸濕率，每個(gè)樣品平行做3份，繪制吸濕曲線，并比較不同輔料對(duì)延胡索粉體吸濕性的影響。

2.4.2 輔料用量對(duì)延胡索粉體吸濕性的影響 稱取延胡索粉體適量，按主藥：輔料的比例為1∶3，1∶1，3∶1加入2.4.1項(xiàng)下優(yōu)選的防濕性較好的輔料，混合均勻后，按2.2.1項(xiàng)下方法測(cè)定各樣品不同時(shí)間的吸濕率，每個(gè)樣品平行做3份，繪制吸濕曲線，比較輔料的用量對(duì)延胡索粉體吸濕性的影響。

2.4.3 輔料對(duì)延胡索粉體臨界相對(duì)濕度的影響 稱取延胡索粉體適量，按主藥：輔料為1∶1的比例混合均勻后，按2.2.2項(xiàng)下方法測(cè)定各樣品在不同濕度下的吸濕率，每個(gè)樣品平行做3份，繪制相對(duì)濕度曲線，通過各樣品的CRH比較不同輔料對(duì)延胡索粉體CRH的影響。

表2 不同粒徑延胡索粉體的吸濕(T=25℃，RH=75%，n=3)

3 結(jié)果

3.1 不同粒徑延胡索粉體的吸濕性比較 粉體Ⅰ、粉體Ⅱ、粉體Ⅲ在25℃，相對(duì)濕度為75%的條件下的吸濕率見表2。由表2可知，粉體Ⅱ和粉體Ⅲ的吸濕率明顯大于粉體Ⅰ，而粉體Ⅱ與粉體Ⅲ的吸濕率差別不大。這可能是因?yàn)殡S著延胡索粉體粒徑的減小，比表面積增大，藥物粉末與水分的接觸面積增大，吸濕率隨之增大。但當(dāng)藥物粉體粒徑繼續(xù)減小，如粉體Ⅲ，其吸濕速度增加的并不明顯，這可能是因?yàn)榉垠w粒徑減小時(shí)，開始由于接觸面積大，吸濕速度較大，此后，由于粉體發(fā)生團(tuán)聚使得吸濕速度減緩。

不同粒徑延胡索粉體在25℃，不同相對(duì)濕度條件下的吸濕百分率見表3。由表可見，粉體Ⅰ、粉體Ⅱ與粉體Ⅲ的臨界相對(duì)濕度無明顯差異。

3.2 輔料對(duì)延胡索粉體吸濕性的影響

3.2.1 不同輔料對(duì)延胡索粉體吸濕性的影響 不同輔料對(duì)延胡索超微粉吸濕性的影響見表4。由表4可以看出，除β-CD增加了藥物粉末的吸濕性外，其他輔料均能降低延胡索超微粉體的吸濕性，作用大小為硫酸鈣≈甘露醇>乳糖>MCC，這可能是由于β-CD易溶于水，與藥物粉末混合后反而促進(jìn)了其吸濕。

表3 不同粒徑延胡索粉體在不同濕度下的吸濕(T=25℃，n=3)

表4 不同輔料對(duì)延胡索超微粉體吸濕性的影響情況 (T=25℃，RH=75%，n=3)

表5 輔料用量對(duì)延胡索超微粉吸濕性的影響 (T=25℃，RH=75%，n=3)

圖1 輔料對(duì)延胡索超微粉體臨界相對(duì)濕度的影響

3.2.2 輔料用量對(duì)延胡索粉體吸濕性的影響 分別考察了甘露醇、硫酸鈣和乳糖的用量對(duì)延胡索超微粉體吸濕性的影響，結(jié)果見表5。

由表5可見，三種輔料對(duì)延胡索超微粉體的作用表現(xiàn)一致，即隨著輔料用量的增加，藥物粉末吸濕性減小，且輔料用量越大，平均吸濕速度越小。

3.2.3 輔料對(duì)延胡索粉體臨界相對(duì)濕度的影響 各樣品的相對(duì)濕度曲線如圖1。從曲線的拐點(diǎn)可以看出，甘露醇、硫酸鈣和乳糖明顯提高了延胡索超微粉體的CRH，降低了吸濕性；β-CD和MCC對(duì)CRH無明顯影響，但β-CD增加了吸濕性。

4 討論

現(xiàn)代中藥制劑為了提高有效成分的溶出度，常將藥材粉碎成細(xì)粉甚至超微粉，但藥物粉體粒徑的減小可能會(huì)引起其他性質(zhì)的變化，如吸濕性。粒徑減小，粉體表面積增大，吸濕增強(qiáng)，會(huì)對(duì)制劑的成型、生產(chǎn)、貯存等產(chǎn)生一定影響，因此考察藥物粉體的吸濕性對(duì)藥物穩(wěn)定性研究十分重要。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，藥物粉體粒徑越小，吸濕性越大，但粒徑減小到一定程度時(shí)，吸濕速度減小，因此，應(yīng)根據(jù)不同的研究和工藝選擇合適的粉碎方法。

本實(shí)驗(yàn)研究提示，硫酸鈣、甘露醇、乳糖和MCC均能有效降低延胡索超微粉體的吸濕性，且用量越大，作用越強(qiáng)；硫酸鈣、甘露醇、乳糖還能提高CRH；而β-CD因?yàn)榫哂休^強(qiáng)的水溶性，使延胡索超微粉體的吸濕性增加。但同一種輔料對(duì)不同藥物的作用不盡相同，應(yīng)根據(jù)藥物的性質(zhì)選擇適當(dāng)?shù)妮o料，如李小芳[7]等對(duì)黃芪多糖防潮輔料的研究中，β-CD有較好的防潮性能。本實(shí)驗(yàn)只考察了五種常用輔料對(duì)延胡索粉體吸濕性的影響，對(duì)其他中藥粉體的作用還有待進(jìn)一步研究。總之，應(yīng)根據(jù)不同的研究和工藝合理選擇輔料以改善藥物粉體的吸濕性。

[1]王曉玲,鄭振,洪戰(zhàn)英,等.中藥延胡索的化學(xué)成分與質(zhì)量控制研究進(jìn)展[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥,2011,22(1):227-229.

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[3]丁志平,喬延江.不同粒徑黃連粉體的吸濕性實(shí)驗(yàn)研究[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2004,10(3):5-7.

[4]皮佳鑫,高旭,于悅,等.赤芍提取物的吸濕性及不同提取工藝和輔料對(duì)其吸濕性的影響[M].天津中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2012,31(4):221-224.

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[7]李小芳,何倩靈,耿桂香,等.防潮輔料對(duì)黃芪多糖吸濕性的影響[J].中成藥,2011,33(5):800-803.