鄧卓軍 王亞?wèn)| 申川

·論著·

熊去氧膽酸治療脂肪性肝炎的臨床觀察

鄧卓軍 王亞?wèn)| 申川

目的探討熊去氧膽酸(UDCA)治療脂肪性肝炎患者的療效。方法選取脂肪性肝炎患者86例，在接受飲食控制、適當(dāng)運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上，隨機(jī)分為2組。對(duì)照組40例予以多稀磷脂酰膽堿等常規(guī)保肝治療，治療組46例在對(duì)照組基礎(chǔ)上再聯(lián)合口服UDCA 治療，總療程8周，停藥后隨訪4周。結(jié)果與治療前相比，2組患者治療結(jié)束時(shí)臨床癥狀、肝功能(ALT、AST、TBil、γ-GT)、血脂(TC、TG)及肝臟B超影像學(xué)均有不同程度改善(P<0.05)，尤其以治療組明顯，總有效率達(dá)84.78%，高于對(duì)照組75.00%(P>0.05)。停藥4周時(shí)各血清生化指標(biāo)穩(wěn)定，與治療結(jié)束時(shí)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，盡管2組反彈率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，隨訪結(jié)束時(shí)治療組總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合UDCA可以提高脂肪性肝炎整體療效，值得推廣應(yīng)用。

脂肪性肝炎；熊去氧膽酸；治療結(jié)果

近年來(lái)，隨著人們生活水平逐步提高，膳食結(jié)構(gòu)、生活方式等逐漸發(fā)生改變，肥胖、高脂飲食、大量飲酒等因素導(dǎo)致脂肪性肝病發(fā)病率不斷升高，成為目前國(guó)內(nèi)發(fā)生率僅次于病毒性肝炎的第二大肝病類(lèi)型。然而由于缺乏針對(duì)脂肪性肝病特效治療藥物，部分患者病情得不到有效控制而進(jìn)展為脂肪性肝炎、肝纖維化，甚至肝硬化。因此在調(diào)整健康生活方式同時(shí)尋找有效的治療藥物，成為臨床工作者當(dāng)務(wù)之急需要解決的問(wèn)題。熊去氧膽酸(ursodeoxycholicacid,UDCA)是目前臨床治療膽石癥及膽汁淤積性肝病的一線藥物，在臨床應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)，其對(duì)緩解脂肪性肝炎臨床癥狀、降脂、護(hù)肝均具有輔助治療效果，且安全性良好。筆者在常規(guī)保肝基礎(chǔ)上聯(lián)合UDCA用于脂肪性肝炎治療，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年1月至2012年6月我院脂肪性肝炎確診患者86例，研究對(duì)象均采取自愿原則，簽署書(shū)面知情同意書(shū)。入選患者均符合2010年中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組制定的《酒精性肝病診療指南》、《非酒精性脂肪性肝病診療指南》標(biāo)準(zhǔn)[1,2]，且滿足血清ALT或AST水平超過(guò)正常上限2倍?；颊唠S機(jī)分為2組。治療組46例，男32例，女14例；年齡18～50歲，平均41.5歲；對(duì)照組40例，男27例，女13例；年齡20～50歲，平均42.0歲。2組在病程、年齡、性別比例、肝功能?chē)?yán)重程度(ALT、AST、TBil、γ-GT)、血脂水平(TC、TG)等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 2組患者均接受同等程度的基礎(chǔ)治療，包括控制熱量攝入、調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)，以及適當(dāng)有氧運(yùn)動(dòng)、控制體重等，對(duì)于合并糖尿病患者予以血糖控制。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組常規(guī)予以多稀磷脂酰膽堿保肝治療，治療組則在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合口服UDCA(商品名：優(yōu)思弗，德國(guó)Br.Falk公司)50 mg，3次/d，總療程8周，停藥后隨訪4周。

1.3 觀察指標(biāo) 動(dòng)態(tài)觀察、隨訪患者一般情況，包括臨床癥狀、體征、用藥不良反應(yīng)等，分別檢測(cè)治療前、治療后、隨訪結(jié)束時(shí)患者血尿常規(guī)、肝功能、腎功能、血糖、血脂等指標(biāo)。

1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) (1) 顯效：臨床癥狀消失，肝功能ALT、AST、TBil、γ-GT均恢復(fù)正?；蛳陆怠?0%；血脂恢復(fù)正?；騎C下降≥20%、TG下降≥30%；B超提示脂肪肝超聲表現(xiàn)消失或程度下降2個(gè)級(jí)別。(2)有效：臨床癥狀明顯減輕，肝功能ALT、AST、TBil、γ-GT下降達(dá)25%～50%；血脂TC下降≥10%、TG下降≥20%；B超提示脂肪肝表現(xiàn)下降 1個(gè)級(jí)別。(3)無(wú)效：臨床癥狀無(wú)好轉(zhuǎn)或加重，肝功能、血脂及超聲表現(xiàn)無(wú)改善或未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。(4) 反彈：指停藥隨訪期患者血清生化指標(biāo)再次超過(guò)正常值上限或達(dá)到/超過(guò)治療前水平。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床癥狀變化 2組患者臨床癥狀均明顯改善，其中以治療組改善更為明顯，但2組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組臨床癥狀變化 例

2.2 2組患者血清生化指標(biāo)變化 治療前2組各指標(biāo)基線水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，經(jīng)治療后各指標(biāo)均獲得不同程度改善，尤以治療組顯著(P<0.05)。在治療結(jié)束、隨訪期，治療組TBil、γ-GT指標(biāo)均較對(duì)照組下降更為顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。此外，除治療組TBil、γ-GT外，其他血清指標(biāo)停藥后較治療結(jié)束時(shí)均輕微升高，但整體水平與治療結(jié)束時(shí)比較差異并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組肝功能、血脂指標(biāo)變化 ±s

注：與治療前比較，*P<0.05；與治療組比較，#P<0.05

2.3 B超影像學(xué)變化 治療組總有效率89.13%，對(duì)照組80.00%，雖然以治療組稍高，但2組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

2.4 治療后總體療效、反彈率及不良反應(yīng)情況 2組患者治療后總體有效率均達(dá)70%以上，尤以治療組顯著，但與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。停藥4周時(shí)2組反彈率比較以治療組反彈率較低，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 UDCA治療脂肪性肝炎總體療效、反彈率比較 例

注：與治療組比較，*P<0.05

3 討論

脂肪性肝病是由于多種原因?qū)е碌囊愿蝺?nèi)脂肪過(guò)度蓄積為病理特點(diǎn)的一類(lèi)臨床病理狀態(tài)，脂肪性肝炎是介于單純性脂肪肝向肝纖維化、肝硬化發(fā)展的中間階段，不僅直接關(guān)系患者的最終轉(zhuǎn)歸，也是臨床藥物治療的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)。脂肪性肝病發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，臨床尚缺乏針對(duì)脂肪性肝炎治療的特效藥物。

可使部分輕癥患者病情得以控制，但由于需要患者長(zhǎng)期堅(jiān)持，且大多降脂、降糖藥物本身存在誘發(fā)甚至加重肝損害風(fēng)險(xiǎn)，因此限制了其在脂肪性肝病治療中的應(yīng)用[3]。UDCA是目前治療膽石癥及膽汁淤積性肝病的一線藥物，已被證實(shí)除具有減輕膽鹽毒性、促進(jìn)膽酸代謝作用外，還有穩(wěn)定肝細(xì)胞膜、降脂、抗氧化、抑制細(xì)胞凋亡及調(diào)節(jié)免疫等多種生物學(xué)活性。Santos等[4]開(kāi)始觀察UDCA治療非酒精性脂肪肝患者的療效，結(jié)果顯示血清ALT、AST、γ-GT水平較安慰劑組顯著下降(P<0.05)。國(guó)內(nèi)楊亦德等[5]觀察UDCA治療30例非酒精性脂肪肝患者發(fā)現(xiàn)，UDCA兼有降脂、護(hù)肝作用，可顯著改善患者臨床癥狀及肝臟影像學(xué)表現(xiàn)。劉純鋼[6]應(yīng)用UDCA聯(lián)合辛伐他汀治療合并高脂血癥的脂肪肝患者證實(shí)，聯(lián)合用藥較單用辛伐他汀能明顯提高治療總有效率，改善患者癥狀及恢復(fù)肝功能、血脂指標(biāo)，是臨床治療脂肪肝合并高脂血癥安全有效的藥物配伍。

本組臨床數(shù)據(jù)表明，在運(yùn)動(dòng)、飲食控制等基礎(chǔ)上結(jié)合常規(guī)保肝治療脂肪性肝炎均取得良好臨床療效，尤其在此基礎(chǔ)上再聯(lián)合UDCA治療對(duì)于改善肝功能、降低血脂更為顯著，且停藥后病情穩(wěn)定，為臨床快速、有效改善脂肪性肝炎患者肝組織炎癥損傷具有重要的現(xiàn)實(shí)意義，值得臨床推廣應(yīng)用。

1 中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組.酒精性肝病診療指南(2010年修訂版).中華肝臟病雜志,2010,18: 167-170.

2 中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組.非酒精性脂肪性肝病診療指南(2010年修訂版).中華肝臟病雜志,2010,18:163-166.

3 Ikeqami T,Matsuzaki Y.Ursodeoxycholic acid: mechanism of action and novel clinical applications.Hepatol Res,2008,38: 123-131.

4 Santos VN,Lanzon VP,Szejnfeld J,et al.A randomized double blind study of the short-time treatment of obese patients with nonalcoholic fatty liver disease with ursodeoxycholic acid.Res,2003,36:723-729.

5 楊亦德,侯偉.熊去氧膽酸治療非酒精性脂肪肝30例臨床觀察.藥物與臨床,2011,49: 85-86.

6 劉純鋼.熊去氧膽酸聯(lián)合辛伐他汀治療脂肪肝合并高脂血癥的療效觀察.胃腸病學(xué)與肝病學(xué)雜志,2011,20:621-623.

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.22.039

050051 石家莊市，河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院急診科(鄧卓軍)，感染科(王亞?wèn)|、申川)

R 575.1

A

1002-7386(2014)22-3456-02

2013-12-11)