郭彩虹 盧桂龍 郭宏偉 李文文 李莉 郝瑋 韓磊

·論著·

吉西他濱與紫杉醇單藥治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌的療效及生活質(zhì)量對(duì)比研究

郭彩虹 盧桂龍 郭宏偉 李文文 李莉 郝瑋 韓磊

目的探討吉西他濱(Gemcitabine)和紫杉醇(Paclitaxel)單藥治療老年人晚期非小細(xì)胞肺癌的療效及生活質(zhì)量對(duì)比。方法收集2009年1月至2013年1月接受治療的老年晚期非小細(xì)胞肺癌62例，患者隨機(jī)分為G組和P組，每組31例。G組采用吉西他濱單藥化療；P組采用紫杉醇單藥化療，所有患者進(jìn)行隨訪，收集生存情況。2組療效進(jìn)行判定和QLQ-30生活質(zhì)量對(duì)比研究。結(jié)果G組、P組總有效率分別為29.0%、29.0%。G組中位生存期為11個(gè)月，3年生存率為6.5%，P組中位生存期為11個(gè)月，3年生存率為3.2%。G組患者毒副反應(yīng)發(fā)生率與P組相似，但骨髓抑制發(fā)生率G組高于P組(P<0.05)。2組生活質(zhì)量差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論2組方案在治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌的近期和遠(yuǎn)期療效相當(dāng)，但毒副作用有輕微差異，2組患者生活質(zhì)量無差異。

老年人，癌，非小細(xì)胞肺；腫瘤分期；療效；生活質(zhì)量

肺癌作為當(dāng)今對(duì)人類健康危害最大的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率在逐年上升的趨勢(shì)，肺癌的治療預(yù)后差，我國(guó)患者五年生存率僅為10%[1]。肺癌分為小細(xì)胞肺癌(small-cell-lung carcinoma，SCLC)和非小細(xì)胞肺癌(non-small-cell carcinoma，NSCLC)。非小細(xì)胞肺癌是肺癌的主要類型，占75%～80%[2]。大多數(shù)患者在被確診時(shí)，已是ⅢB～Ⅳ期，中位生存期僅在8～10個(gè)月，已失去進(jìn)行手術(shù)的機(jī)會(huì)。全身化療成為患者的首選治療方案，近些年來隨著吉西他濱、多西紫杉醇的新藥出現(xiàn)，晚期NSCLC患者的療效有所改善[3]。本次通過我院接受治療的老年晚期NSCLC分為吉西他濱單藥組和紫杉醇單藥組，分析兩種藥物單獨(dú)作用患者治療情況，并進(jìn)行隨訪，探討吉西他濱或紫杉醇單藥治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌的療效及生活質(zhì)量，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2009年1月至2013年1月在我院接受治療的年齡≥70歲老人年晚期NSCLC患者62例，男45例，女17例；年齡70～85歲，平均年齡(71±3)歲。依據(jù)國(guó)際抗癌聯(lián)盟(UICC)第7版TNM分期標(biāo)準(zhǔn)，ⅢB期34例，Ⅳ期28例。鱗癌患者35例，腺癌患者27例。90%患者并發(fā)高血壓、腦梗死、糖尿病、冠心病、胃炎、慢性氣管炎。ECOG評(píng)分1～2分。將患者隨機(jī)分為，吉西他濱單藥化療(G組)，紫杉醇單藥化療組(P組)。2組一般資料有均衡性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①首先通過病理組織學(xué)診斷，屬于ⅢB～Ⅳ期的晚期非小細(xì)胞肺癌的患者，年齡≥70歲；②單藥化療前，1個(gè)月內(nèi)未接受化療、3個(gè)月內(nèi)未接受放療；③ECOG評(píng)分在0～2分；④化療前，患者無肝腎功能障礙、無心電圖異常、無顱內(nèi)轉(zhuǎn)移、腦轉(zhuǎn)移(經(jīng)放療控制，不依賴激素的腦轉(zhuǎn)移患者應(yīng)該允許入組);外周血白細(xì)胞>4.0×109/L，血紅蛋白>80 g/L,血小板>100×109/L；⑤ 縱隔內(nèi)存在至少1個(gè)>1 cm的可測(cè)量的病灶。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：患者生存期≤3個(gè)月。

1.3 用藥方法 (1)G組患者：吉西他濱(江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司)1 000 mg/m2第1、8天靜脈滴注；(2)P組患者：紫杉醇(北京協(xié)和藥廠)60～90 mg/m2,d1,d8靜脈輸入，在靜脈滴注紫杉醇之前12 h、6 h給予地塞米松10～20 mg口服，前30～60 min給予苯海拉明50 mg肌內(nèi)注射，靜脈注射法莫替丁20 mg，輸液期間行心電監(jiān)護(hù)，密切監(jiān)測(cè)血壓、脈搏、心率、呼吸等生命體征?；熎陂g常規(guī)止吐、保胃。21 d為1周期，治療期間每周檢查血常規(guī)1次、肝腎功能1次，在進(jìn)行2周期治療后行CT及其他相關(guān)檢查，入選病例均完成2周以上的化療治療。

1.4 觀察指標(biāo) (1)療效評(píng)價(jià)：依據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)實(shí)體瘤療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，療效分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)和疾病進(jìn)展(PD)。總有效率(RR)=(CR+PR)/總例數(shù)×100%。(2)毒副反應(yīng)為急性和亞急性毒副反應(yīng)的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，主要統(tǒng)計(jì)3、4級(jí)的毒副反應(yīng)情況。(3)生活質(zhì)量評(píng)估使用癌癥患者生命質(zhì)量測(cè)定表(QLQ-C30)，其中包括5個(gè)內(nèi)容(身體功能、角色功能、情感功能、認(rèn)知功能、社會(huì)功能)。分?jǐn)?shù)越高，表明具有越高的生活質(zhì)量。分兩個(gè)時(shí)間基線，分別是：入院時(shí)，治療3個(gè)月后。

2 結(jié)果

2.1 2組療效比較 G組有效率為29.0%(9/31)；P組有效率為29.0%(9/31)。在對(duì)2組患者中不同病理類型和不同臨床分期類型的分層分析發(fā)現(xiàn)，在G組中，鱗癌、腺癌、ⅢB期、Ⅳ期的總有效率分別為29.4%、33.3 %、28.6%和23.1%；而P組患者中，鱗癌、腺癌、ⅢB期、Ⅳ期的總有效率分別為37.5%、38.9%、20.0%和15.4%，2組不同病理類型和臨床分期間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1、2。

表1 2種化療方案在不同病理類型療效比較 n=31，例

2.2 2組不良反應(yīng)比較 (1)血液系統(tǒng)毒性：P組出現(xiàn)白細(xì)胞減少22例(71.0%)，貧血17例(54.9%)，血小板減少18例(58.1%)。其中Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制13例(41.9%)。G組出現(xiàn)白細(xì)胞減少25例(80.6%)，貧血18例(58.1%)。血小板減少10例(32.3%)。(2)其他系統(tǒng)毒性：2組其他系統(tǒng)毒性主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、脫發(fā)、腹瀉。G組出現(xiàn)惡心、嘔吐19例，脫發(fā)6例，腹瀉6例；P組出現(xiàn)惡心、嘔吐12例、脫發(fā)9例，腹瀉4例。Ⅲ～Ⅳ度反應(yīng)主要為腹瀉，其中G組1例。P組1例，2組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組肝腎功能損傷、便秘及變態(tài)反應(yīng)發(fā)生率較低，程度較輕，未影響治療。未出現(xiàn)化療相關(guān)性死亡。G組患者的3、4級(jí)白細(xì)胞減少、血小板減少、貧血和骨髓抑制的發(fā)生率與P組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表2 2種化療方案在不同臨床分期療效比較 n=31，例

表3 2種化療方案患者的主要毒副反應(yīng)比較 n=31，例(%)

注：與G組比較，*P<0.05

2.3 2組生活質(zhì)量比較 入院時(shí)，2組患者在各維度的生活質(zhì)量評(píng)分2組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后3個(gè)月，2組患者在各維度的生活質(zhì)量評(píng)分2組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，2組患者各維度生活質(zhì)量在治療3個(gè)月后和入院時(shí)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，患者在進(jìn)行化療后生活質(zhì)量有上升趨勢(shì)，但與入院時(shí)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 2組入院及治療后3個(gè)月生活質(zhì)量比較 ±s

2.4 2組患者生存率分析 隨訪至2013年6月30日，G組患者中位生存期為11個(gè)月，3年生存率為6.5%，P組患者G組患者中位生存期為11個(gè)月，3年生存率為3.2%，經(jīng)Log-rank分析顯示，2組患者生存率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見圖1。

圖1 2組患者3年生存曲線

3 討論

肺癌是世界范圍內(nèi)最常見的癌癥之一，發(fā)病率居高不下，近年來呈現(xiàn)出不斷升高的趨勢(shì)。臨床I級(jí)患者5年生存率在50%～70%，臨床ⅢA級(jí)患者生存率在10%～30%[4，5]。而ⅢB～Ⅳ期，中位生存期僅在8～10個(gè)月，姑息性化療成為晚期NSCLC患者治療的重要手段之一。

國(guó)外多中心研究，對(duì)707例≥70歲的老年患者人組，隨機(jī)接受長(zhǎng)春瑞濱單藥化療、吉西他濱單藥化療或長(zhǎng)春瑞濱+吉西他濱聯(lián)合化療，結(jié)果顯示兩藥聯(lián)合組與單藥組相比，在緩解率、疾病進(jìn)展期、生存率或生活質(zhì)量等方面無明顯優(yōu)勢(shì)，提示兩藥聯(lián)合組的毒性反應(yīng)高于單藥組[6]。吉西他濱在Ⅱ期或Ⅲ期單藥治療具有良好的緩解率，有效率為21.7%～38.5%，可提高患者的生活質(zhì)量[7]。紫杉醇是近年研究較多的新型抗微管劑，其聯(lián)合順鉑方案已成為晚期NSCLC的一線治療方案之一，有效率22%～47%[6]。

在本次以吉西他濱為單藥治療和以紫杉醇為單藥治療的2組中療效相當(dāng)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。在對(duì)兩組患者臨床分期、病理類型分層研究發(fā)現(xiàn)，采用吉西他濱或紫杉醇時(shí)在鱗癌、腺癌、ⅢB期、Ⅳ期的患者療效差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。在對(duì)患者的3年生存狀態(tài)進(jìn)行隨訪發(fā)現(xiàn)，采用吉西他濱組患者中位生存期為11個(gè)月，3年生存率為6.5%；采用紫杉醇組患者中位生存期為11個(gè)月，3年生存率為3.2%。2組經(jīng)Log rank分析未發(fā)現(xiàn)在生存狀態(tài)中的差異。提示在單獨(dú)采用吉西他濱或紫杉醇在治療患者的治療效果和生存狀態(tài)相似。

國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道，在對(duì)452例Ⅲ期NSCLC患者分別采用順鉑+紫杉醇和順鉑+吉西他濱方案治療，患者的中位生存期分別為9.97個(gè)月和10.49個(gè)月，并且1年生存率比較發(fā)現(xiàn)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)[7]。本次研究中兩組中位生存期均為11個(gè)月，均大于國(guó)內(nèi)外情況，可能為病例相對(duì)較少所致。Rajeswaran等[8]在對(duì)以順鉑或卡鉑為基礎(chǔ)的化療方案與不含鉑類的化療方案進(jìn)行對(duì)比，結(jié)果發(fā)現(xiàn)鉑類藥物能略提高患者1年生存率，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本次研究生存期同以往報(bào)道[9]添加鉑類化療藥物患者生存期相似。因此，研究結(jié)果提示，鉑類可能并非治療非小細(xì)胞肺癌的必須基礎(chǔ)要。

本次在對(duì)藥物毒副反應(yīng)分析發(fā)現(xiàn)，在采用紫杉醇單獨(dú)用藥化療時(shí)的毒副反應(yīng)與采用吉西他濱單獨(dú)用藥化療方案相似，G組患者骨髓抑制發(fā)生率為39%，明顯高于P組的13%，吉西他濱組骨髓抑制顯著，G組血小板減少輕微高于P組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，2組主要毒副反應(yīng)是骨髓抑制。吉西他濱作為抗代謝藥物，導(dǎo)致DNA合成和修復(fù)過程中所需的脫氧核苷酸減少，主要毒副作用是骨髓抑制[10]。而紫杉醇主要通過促進(jìn)微管蛋白聚合抑制解聚、抑制細(xì)胞有絲分裂，骨髓抑制主要與劑量相關(guān)。隨后對(duì)2組患者進(jìn)行生活質(zhì)量的回饋調(diào)查，生活質(zhì)量2組相似。

綜上所述，單獨(dú)采用吉西他濱或紫杉醇用藥在老年患者近期、遠(yuǎn)期療效相當(dāng)，在生活質(zhì)量方面相似。在毒副反應(yīng)中，吉西他濱骨髓抑制發(fā)生率明顯高于紫杉醇。但本次研究總樣本量較少，尚需大樣本多中心臨床研究進(jìn)一步證實(shí)。

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10.3969/j.issn.1002-7386.2014.22.019

102600 北京市，首都醫(yī)科大學(xué)大興醫(yī)院內(nèi)六科

韓磊，102600 北京市，首都醫(yī)科大學(xué)大興醫(yī)院內(nèi)六科；

E-mail：zulia0606@163.com

R 734.2

A

1002-7386(2014)22-3413-03

2014-05-13)