郭鵬

·論著·

香菇多糖對緩解乳腺癌化療后骨髓抑制的臨床觀察

郭鵬

目的研究香菇多糖對緩解乳腺癌化療后骨髓抑制療效。方法選取2009年1月至2013年5月化療的乳腺癌患者82例，隨機分為治療組(n=42)和對照組(n=40)，2組患者均在化療第1天起給予利可君20 mg、鯊肝醇60 mg口服，均為3次/d，每次化療周期的第5天(即化療停藥后2 天)起，每日檢查1次血常規(guī)。 治療組自化療第1天起給予香菇多糖注射液1 mg 靜脈滴注，2次/周，對照組無其他用藥。當(dāng)患者出現(xiàn)骨髓抑制時，2組均應(yīng)用重組人粒細胞刺激因子(G-CSF)皮下注射，白細胞Ⅰ、Ⅱ度減少時給予150 μg/d；白細胞Ⅲ、Ⅳ度減少時給予300 μg/d，2組均每日查血常規(guī)，當(dāng)白細胞總數(shù)超過4.0×109/L，停G-CSF皮下注射繼續(xù)觀察血常規(guī)。觀察2組患者白細胞下降持續(xù)時間，每化療周期平均需要用G-CSF天數(shù)，白細胞、血紅蛋白、血小板出現(xiàn)Ⅲ、Ⅳ度骨髓抑制的病例，每化療周期平均使用G-CSF總量和每化療周期第10天白細胞計數(shù)、血紅蛋白、血小板計數(shù)的變化情況。結(jié)果2組白細胞下降持續(xù)時間和平均用藥天數(shù)比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。2組白細胞、血紅蛋白Ⅲ度抑制率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。2組每化療周期平均使用G-CSF總量比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。2組每化療周期第10天白細胞計數(shù)、血紅蛋白、血小板計數(shù)Ⅲ、Ⅳ度率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論乳腺癌患者化療期間聯(lián)合應(yīng)用香菇多糖，可有效減輕化療期間的骨髓抑制，縮短治療時間及外周血的低血象期，提高機體的免疫功能狀態(tài)。

乳腺腫瘤；香菇多糖；骨髓抑制

乳腺癌女性最常見的惡性腫瘤，全球每年新診斷乳腺癌130萬，死亡約45萬[1]?；熓侨橄侔┚C合治療的重要方法之一，可以殺傷患者體內(nèi)殘余腫瘤細胞，提高療效，改善預(yù)后。但由于腫瘤細胞與正常細胞間代謝性差異相近，因此化療藥物易對化療藥物產(chǎn)生損害[1]。骨髓抑制是化療過程中的常見不良反應(yīng)，不僅延緩化療時間而且影響療效，甚至可能導(dǎo)致并發(fā)癥發(fā)生從而危及患者生命。一些惡性腫瘤患者或許不會很快死于疾病本身，卻可能由于骨髓抑制而致命。因此，有效的處理骨髓抑制是化療的重要環(huán)節(jié)[2]。我科對乳腺癌患者化療期間輔以香菇多糖治療，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 入選患者為2009年1月至2013年5月間在我院住院化療的乳腺癌患者，以TEC方案化療4至8個周期。將所有患者隨機分為治療組(n=42)和對照組(n=40)。治療組，年齡31～69歲，平均年齡(51.2±1.2)歲；其中患有高血壓病11例，2型糖尿病9例；臨床病理分期：Ⅰ期12例、Ⅱ期21例、Ⅲ期8例、Ⅳ期1例。對照組，年齡 33～67歲，平均年齡(49.7±1.4)歲；其中高血壓病9例，2型糖尿病12例；臨床病理分期：Ⅰ期9例，Ⅱ期22例，Ⅲ期7例，Ⅳ期2例。2組患者的年齡、臨床病理分期及并發(fā)癥差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。為實現(xiàn)嚴(yán)格的控制研究質(zhì)量，本研究入組患者均為采用TEC方案(多西他賽75 mg/m2d3，表柔比星75 mg/m2分2次d1、2，環(huán)磷酰胺50 mg/m2，d1)化療的乳腺癌患者，82例均為女性，經(jīng)病理檢查確診為乳腺癌，年齡31～69歲，平均51歲?；熐八谢颊哐Ｒ?guī)、尿常規(guī)、肝腎功能、心電圖、肺CT均正常，無其他化療禁忌證，外周血白細胞均> 4.0×109/L，粒細胞>2.0×109/L，血小板>100×109/L。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 香菇多糖兒童、妊娠和育齡期女性慎用，入選患者無妊娠期女性，其中35歲以下11例，36～40歲17例。鑒于乳腺癌患者懷孕后母體內(nèi)的內(nèi)分泌變化較大,體內(nèi)激素水平發(fā)生改變，特別是雌激素水平明顯升高，易促使癌細胞發(fā)展，引起腫瘤惡化、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，故不宜懷孕，且目前尚無明確應(yīng)用香菇多糖致畸的報道。有關(guān)應(yīng)用香菇多糖的意義及有可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)均向患者及其家屬交代清楚，患者其家屬均同意使用。

1.3 治療方法 2組患者均在化療第1天起給予利可君20 mg、鯊肝醇60 mg口服，均為3次/d，每次化療周期的第5天(即化療停藥后2 d)起，每日檢查1次血常規(guī)。 治療組自化療第1天起給予香菇多糖注射液1 min 靜脈滴注，2次/周，對照組無其他用藥。當(dāng)患者出現(xiàn)骨髓抑制時，2組均應(yīng)用重組人粒細胞刺激因子(G-CSF)皮下注射，白細胞Ⅰ、Ⅱ度減少時給予150 μg/d；白細胞Ⅲ、Ⅳ度減少時給予300 μg/d，2組均每日查血常規(guī)，當(dāng)白細胞總數(shù)超過4.0×109/L，停G-CSF皮下注射繼續(xù)觀察血常規(guī)(我院使用的香菇多糖注射液為金陵藥業(yè)生產(chǎn)，規(guī)格 2 ml:1 mg/支；重組人粒細胞刺激因子為齊魯制藥生產(chǎn)，規(guī)格 150 μg:0.9 ml/支、200 μg:1.2 ml/支)。

1.4 骨髓抑制程度 參照抗癌藥物急性與亞急性毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)[3]。(1)白細胞Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度分別為3．0～3．9×109/L，2.0～2．9×109/L，1．0～1．9×109/L，<1.0×109/L；(2)血小板Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度分別為 75～99×109/L，50～74×109/L，25～49×109/L，<25×109/L；(3)血紅蛋白Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度分別為 95～109g/L、80～94 g/L、65～79 g/L、<65 g/L。

1．5 觀察指標(biāo) (1)2組患者白細胞下降持續(xù)時間。(2) 每化療周期平均需要用G-CSF天數(shù)。(3)2組患者白細胞、血紅蛋白、血小板出現(xiàn)Ⅲ、Ⅳ度骨髓抑制的病例。(4)每化療周期平均使用G-CSF總量。(5)2組患者每化療周期第10天白細胞計數(shù)、血紅蛋白、血小板計數(shù)的變化情況。

2 結(jié)果

2.1 2組患者粒細胞下降持續(xù)時間及平均用G-CSF時間比較 2組白細胞下降持續(xù)時間和平均用藥時間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組粒細胞下降持續(xù)時間及平均用G-CSF天數(shù)比較 ±s

2．2 2組出現(xiàn)白細胞、血紅蛋白、血小板Ⅲ度骨髓抑制率比較 2組白細胞、血紅蛋白Ⅲ度抑制率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 2組白細胞、血紅蛋白、血小板Ⅲ度骨髓抑制率比較 例(%)

2．3 2組患者血紅蛋白、血小板均未出現(xiàn)Ⅳ度骨髓抑制 2組每化療周期平均使用G-CSF總量比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組出現(xiàn)Ⅳ度骨髓抑制和每化療周期平均使用G-CSF總量比較

2．4 2組每化療周期第10天白細胞計數(shù)、血紅蛋白、血小板計數(shù)的變化情況 2組每化療周期第10天白細胞、血紅蛋白、血小板計數(shù)Ⅲ、Ⅳ度發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組每化療周期第10天骨髓抑制情況 例(%)

注：與治療組比較，*P<0.05

3 討論

化療是針對癌癥患者較為有效的治療方法，其對癌癥細胞有抑制、殺傷作用，但化療藥物對、腫瘤細胞和正常身體細胞均產(chǎn)生毒性作用，尤其是骨髓造血細胞的破壞作用。癌癥患者臨床化療過程中經(jīng)常出現(xiàn)白細胞減少，進而影響化療的正常進行。鯊肝醇、利血生、維生素B4等升白細胞藥物，雖然可以促進機體造血功能，刺激白細胞生成，而達到升高白細胞的目的，但起效緩慢。對于中重度骨髓抑制，臨床上多采取G-CSF予以治療。G-CSF治療骨髓抑制近期療效確切，可以減輕多種化療藥物所致的白細胞下降，促進患者化療后白細胞的恢復(fù)[4]。但G-CSF維持時間短，作用途徑單一，且有一定的不良反應(yīng)，如骨痛、發(fā)熱等，并隨著藥物應(yīng)用劑量的提高，發(fā)生率隨之升高。本研究患者化療期間均常規(guī)給予利可君、鯊肝醇口服，出現(xiàn)骨髓抑制時，應(yīng)用G-CSF治療，結(jié)果顯示，治療組患者出現(xiàn)Ⅳ度骨髓抑制例數(shù)及白細胞下降持續(xù)時間均明顯低于對照組，有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0．05)，每化療周期平均需用G-CSF天數(shù)及G-CSF用量明顯也低于對照組，有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0．05)，治療組患者出現(xiàn)白細胞、血紅蛋白Ⅲ度骨髓抑制例數(shù)均低于對照組，但無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0．05)。2組患者血紅蛋白、血小板均未出現(xiàn)Ⅳ度骨髓抑制。

香菇多糖是一種中藥類免疫增強藥物，具有生物反應(yīng)調(diào)節(jié)作用。香菇多糖通過刺激免疫細胞、分化和增殖，改善機體平衡，達到恢復(fù)和提高宿主細胞對淋巴因子、激素的反應(yīng)性，使受抑制的輔助性 T 淋巴細胞功能恢復(fù)，進而影響機體免疫功能[5]。目前已廣泛應(yīng)用于腫瘤患者的非特異性免疫治療，增強機體的免疫功能而發(fā)揮抗腫瘤活性。在患者化療期間給予常規(guī)治療的情況下，本研究意在探討加用香菇多糖后對患者骨髓抑制的影響。雖然香菇多糖妊娠和育齡期女性慎用，但由于本研究之患者均在治療期間不宜懷孕，故對患者交代清楚后可以使用。研究結(jié)果顯示，乳腺癌患者化療期間聯(lián)合應(yīng)用香菇多糖，可有效減輕化療期間的骨髓抑制，縮短治療時間及外周血的低血象期，提高機體的免疫功能狀態(tài)，增強患者對化療藥物的耐受性,確保化療順利完成。

1 Olson JS.The History of Cancer-an annotated bibliography.New York: Greenwcocl Press，1989.327.

2 陳灝珠主編． 實用內(nèi)科學(xué)． 第 11 版． 北京: 人民衛(wèi)生出版社，2001.208．

3 孫燕,石遠凱主編.臨床腫瘤內(nèi)科手冊.北京:人民衛(wèi)生出版社,2008.142.

4 張學(xué)軍，孔南遷.重組人粒細胞集落刺激因子在惡性腫瘤化療后應(yīng)用的療效觀察.中國藥房，2010，21:713.

5 李浩烜，周聯(lián)，江益平，等.香菇多糖對小鼠 T 細胞比例及活化的影響． 亞太傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)，2011，7:15-6．

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.22.018

065000 河北省廊坊市人民醫(yī)院腫瘤科

R 737.9

A

1002-7386(2014)22-3411-03

2014-05-13)