馬玉海 安中華

·論著·

十五味賽爾斗丸對急性膽囊炎炎性因子和血淀粉酶同工酶水平影響的臨床研究

馬玉海 安中華

目的研究十五味賽爾斗丸聯(lián)合頭孢美唑、加替沙星治療急性膽囊炎的療效。方法133例急性膽囊炎患者隨機分為對照組(n=63)和治療組(n=70)。對照組采用常規(guī)禁食、臥床休息、補液、解痙止痛等基礎(chǔ)上采用靜脈聯(lián)合應(yīng)用頭孢美唑和加替沙星進行治療。頭孢美唑1～2 g/d，2次/d。加替沙星200 mg/次，2次/d。治療組在對照組基礎(chǔ)上加服十五味賽爾斗丸，3次/d，3丸/次，嚼碎或搗碎吞服，服藥期間禁食蛋類和油膩食物，禁重體力勞動。2組療程均為7 d。觀察2組患者炎性因子和血淀粉酶同工酶水平的變化。結(jié)果2組治療前降鈣素原、C反應(yīng)蛋白水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。對照組組治療后降鈣素原、C反應(yīng)蛋白水平與治療前比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。治療組治療后降鈣素原、C反應(yīng)蛋白水平與治療前比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。治療組治療后降鈣素原、C反應(yīng)蛋白水平與對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。2組治療前X淀粉同工酶、P-淀粉同工酶、T-淀粉同工酶比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。對照組治療后X淀粉同工酶、P-淀粉同工酶、T-淀粉同工酶水平與治療前比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。治療組治療后X淀粉同工酶、P-淀粉同工酶、T-淀粉同工酶水平與治療前比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。2組治療后X淀粉同工酶、P-淀粉同工酶、T-淀粉同工酶比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。2組均未見嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論十五味賽爾斗丸聯(lián)合聯(lián)合頭孢美唑、加替沙星治療急性膽囊炎，能夠在積極協(xié)同抗感染的同時，修復(fù)膽囊、促進膽汁分泌，從而取得良好的臨床效果。

膽囊炎，急性；十五味賽爾斗丸；頭孢美唑；加替沙星；治療結(jié)果

研究表明，急性膽囊炎發(fā)作呈逐年上升趨勢，隨著生活水平的改變發(fā)病逐漸年輕化[1]。急性膽囊炎發(fā)病原因多由于患者工作的壓力、生活方式的改變，同時伴有有不同程度的神經(jīng)調(diào)節(jié)和代謝障礙，影響膽囊的正常收縮和舒張，使膽汁的排泄不通暢。尤其中年男性由于脂肪代謝紊亂，更容易刺激膽囊強烈收縮。如果同時有感染、消化不良、結(jié)石形成更容易誘發(fā)急性膽囊炎發(fā)作。絕經(jīng)期前的中年女性，因為內(nèi)分泌改變，常常影響膽汁的分泌和調(diào)節(jié)，所以其急性膽囊炎發(fā)病率較男性高[2,3]。因此急性膽囊炎應(yīng)針對性的采用抗感染，利膽溶石進行治療。頭孢美唑和加替沙星是臨床常用的急性膽囊發(fā)發(fā)作的抗感染藥物。十五味賽爾斗丸具有解熱鎮(zhèn)痛、抑菌消炎、利膽溶石的功能。本研究采用十五味賽爾斗丸與頭孢克肟、加替沙星聯(lián)合治療急性膽囊炎，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇河北省臨漳縣醫(yī)院2013年2月至2014年5月住院治療的急性膽囊炎患者133例，入選患者均符合中華醫(yī)學(xué)會外科學(xué)分會膽道外科學(xué)組《急性膽道系統(tǒng)感染的診斷和治療指南(2011版)》[4]。其中男56例，女77例；年齡35～66歲，平均年齡(45±12)歲；體重44～77 kg，平均(57±12)kg；病程1～5 d，平均病程(3±2)d；合并脂肪肝43例，膽結(jié)石40例；發(fā)熱34例，劇烈疼痛33例。輕度黃疸12例；B超檢查患者均有膽囊增大、膽囊壁增厚、膽囊頸部結(jié)石嵌頓、膽囊周圍積液等表現(xiàn)。根據(jù)患者入院時間奇偶隨機分為治療組和對照組。治療組70例，其中男26例，女44例；年齡35～65歲，平均年齡(44±13)歲；體重45～77 kg，平均(56±11)kg；病程1～5 d，平均病程(3±2)d；合并脂肪肝22例，膽結(jié)石18例；發(fā)熱17例，劇烈疼痛17例、輕度黃疸6例。對照組63例，其中男30例，女33例；年齡36～66歲，平均年齡(46±11)歲；體重44～75 kg，平均(57±13)kg；病程1～4 d，平均病程(3±1)d；合并脂肪肝21例，膽結(jié)石22例；發(fā)熱17例，劇烈疼痛16例。輕度黃疸6例。2組患者性別比、年齡、體重、病程、合并疾病和臨床表現(xiàn)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。2組均經(jīng)患者或家屬簽署知情同意書。

1.2 入選與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 入選標(biāo)準(zhǔn)：①患者體質(zhì)較差或伴有其他嚴(yán)重疾病，不能耐受手術(shù)者；②患者患病時間≥24 h。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者存在低血壓，且需要藥物維持；②患者出現(xiàn)意識障礙；③存在化膿性、壞疽性膽管炎，或有穿孔、腫瘤存在；④存在較大結(jié)石，需手術(shù)取石者；⑤存在嚴(yán)重的心腦血管疾患或精神疾患者；⑥孕婦和哺乳女性。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組：患者常規(guī)臥床休息、禁食、腹脹者胃管減壓；補液，糾正水、電解質(zhì)與酸堿平衡失調(diào)；使用阿托品等解痙止痛藥物；靜脈聯(lián)合應(yīng)用頭孢美唑和加替沙星。頭孢美唑(悅康藥業(yè)集團有限公司)，1～2 g/d，靜脈滴注，2次/d。加替沙星(上海復(fù)旦復(fù)華藥業(yè)有限公司)200 mg/次，2次/d，靜脈滴注。療程7 d。

1.3.2 治療組：在對照組基礎(chǔ)上，加服十五味賽爾斗丸(青海久美藏藥藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，組方：印度獐牙菜、唐古特烏頭、洪連、金腰草、石榴子、黑冰片、波棱瓜子等藥物組成，經(jīng)特殊炮制加工而成水丸)，3次/d，3丸/次，嚼碎或搗碎吞服，服藥期間禁食蛋類和油膩食物，禁重體力勞動。療程7 d。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 炎性因子檢測：①降鈣素原：應(yīng)用人降鈣素原PCT檢測試劑盒(廣州健侖生物科技有限公司生產(chǎn))?；颊咧委熐昂蟪槿∏宄靠崭怪忪o脈血5 ml，全血標(biāo)本請于室溫放置2 h或或?qū)⑸锨逯糜?20℃或-80℃保存，但應(yīng)避免反復(fù)凍融。于1 000 g離心20 min，取上清即可檢測，實驗開始前，各試劑均應(yīng)平衡至室溫；試劑或樣品配制時，均需充分混勻，混勻時盡量避免起泡。實驗前應(yīng)預(yù)測樣品含量，如樣品濃度過高時，應(yīng)對樣品進行稀釋，以使稀釋后的樣品符合試劑盒的檢測范圍，計算時再乘以相應(yīng)的稀釋倍數(shù)。嚴(yán)格按照說明書進行操作，用酶標(biāo)儀在450 nm波長測量各孔的光密度值，由標(biāo)準(zhǔn)曲線查出相應(yīng)的濃度。②C反應(yīng)蛋白(CRP)：患者治療前后抽取清晨空腹周靜脈血5 ml，3 000 r/min離心10 min，取上清液，應(yīng)用DELTA全自動特定蛋白分析儀進行測定，采用CRP試劑盒(上海西亞克診斷用品有限公司提供)。

1.4.2 淀粉酶同工酶檢測：應(yīng)用AMY-KIN淀粉酶測定試劑盒(上海名典生物工程有限公司)，患者治療前后抽取清晨空腹周靜脈血5 ml，3000 r/min離心10 min，取上清液，嚴(yán)格按照說明書進行操作，采用綠化硝基苯-α-半乳糖麥芽糖苷水解法進行測定，用酶標(biāo)儀在405 nm波長測量各孔的光密度值，由標(biāo)準(zhǔn)曲線查出相應(yīng)的濃度。

2 結(jié)果

2.1 2組炎性因子水平比較 2組治療前降鈣素原、CRP水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。對照組組治療后降鈣素原、CRP水平與治療前比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。治療組治療后降鈣素原、CRP水平與治療前比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。治療組治療后降鈣素原、CRP水平與對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。見表1。

組別降鈣素原(ng/ml)治療前治療后t值P值CRP(ng/L)治療前治療后t值P值對照組(n=63)1．8±0．40．6±0．319．0494<0．0151．8±3．420．4±2．856．5847<0．01治療組(n=70)1．7±0．50．4±0．120．2361<0．0152．6±2．910．0±1．1109．0165<0．01t值1．26445．26411．464028．7203P值>0．05<0．01>0．05<0．01

2.2 2組血淀粉酶同工酶水平比較 2組治療前X淀粉同工酶、P-淀粉同工酶、T-淀粉同工酶比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。對照組治療后X淀粉同工酶、P-淀粉同工酶、T-淀粉同工酶水平與治療前比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。治療組治療后X淀粉同工酶、P-淀粉同工酶、T-淀粉同工酶水平與治療前比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。2組治療后X淀粉同工酶、P-淀粉同工酶、T-淀粉同工酶比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。見表2。

組別X?淀粉酶同工酶治療前治療后t值P值P?淀粉酶同工酶治療前治療后t值P值T?淀粉酶同工酶治療前治療后t值P值對照組(n=63)360±159132±1611．3245<0．01221±12889±178．1140<0．01594±334205±139．2373<0．01治療組(n=70)366±16070±1815．3812<0．01219±13134±1211．7662<0．01591±343113±2111．6378<0．01t值0．216620．89920．088921．71940．051029．9791P值>0．05<0．01>0．05<0．01>0．05<0．01

2.3 不良反應(yīng) 2組均未見嚴(yán)重不良反應(yīng)，且無脫離試驗者。

3 討論

急性膽囊炎發(fā)病臨床多見，多見于肥胖、多產(chǎn)、40歲左右的女性，主要致病菌為大腸桿菌(60%～70%)、克雷伯菌、厭氧桿菌等革蘭陰性菌，多由腸道經(jīng)膽總管逆行進入膽囊，少數(shù)經(jīng)門靜脈系統(tǒng)至肝、再隨膽汁流入膽囊，發(fā)作時臨床表現(xiàn)為膽絞痛、嘔吐、黃疸、白細胞增多等。有的患者因存在膽囊結(jié)石，易誘發(fā)急性膽囊炎[5，6]。本研究采用十五味賽爾斗丸與頭孢克肟、加替沙星聯(lián)合治療急性膽囊炎在抗感染和利膽取得良好效果。

3.1 炎性因子 降鈣素原是診斷和檢測細菌性感染的一個重要參照指標(biāo)，其能夠反映全身炎性反應(yīng)的程度[5，6]。CRP可以在機體受到感染或組織損傷時急劇上升的蛋白，是一種非特異性的炎性標(biāo)志物[6,7]。本研究表明，合理抗生素的使用可以明顯降低患者降鈣素原、CRP等炎性因子的水平，反映出頭孢克肟、加替沙星聯(lián)合使用可以控制感染的繼續(xù)發(fā)展，并明顯抑制炎癥的進一步加劇。本研究中采用頭孢美唑、加替沙星進行治療，上述兩種藥物可以通過抑制細菌細胞壁生物合成和影響細菌的DNA復(fù)制、轉(zhuǎn)錄和修復(fù)過程對急性膽囊炎患者建議采用膽汁和血液的細菌培養(yǎng)，對輕度急性膽囊炎口服抗菌藥物治療即可，首選第一代或二代頭孢菌素或喹諾酮類藥物，中度急性膽囊炎應(yīng)靜脈用藥，首選二代頭孢或氧頭孢烯類藥物[5]。

3.2 血淀粉酶同工酶 研究表明血清淀粉酶同工酶不僅存在于腮腺、胰腺，還與膽囊炎、消化道穿孔、惡性腫瘤等有關(guān)[8]。急性膽囊炎患者血液中血淀粉酶同工酶水平增高，可能與膽囊炎造成組織損傷，且膽汁濃縮造成膽汁中淀粉酶升高，通過毛細血管入血導(dǎo)致，還可能與胰液反流進入膽管，損傷膽管壁有關(guān)[9]。本研究中對照組治療后X淀粉同工酶、P-淀粉同工酶、T-淀粉同工酶水平與治療前比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。治療組治療后X淀粉同工酶、P-淀粉同工酶、T-淀粉同工酶水平與治療前比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。2組治療后X淀粉同工酶、P-淀粉同工酶、T-淀粉同工酶比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。說明十五味賽爾斗丸可以促進肝膽功能恢復(fù)，刺激膽汁的大量分泌，從而降低膽汁中血清淀粉酶同工酶濃度的使入血量減少，此外其還具有的止痛消炎、清熱解毒、廣譜抑菌的作用。

綜上所述，中成藥十五味賽爾斗丸可以促進肝膽功能恢復(fù)，刺激膽汁、膽汁酸的大量分泌，從而降低膽汁中淀粉酶同工酶的濃度，使進入血液的淀粉酶同工酶減少，此外其還具有的止痛消炎、清熱解毒、廣譜抑菌的作用。聯(lián)合頭孢美唑、加替沙星治療急性膽囊炎，能夠在積極協(xié)同抗感染的同時，修復(fù)膽囊、促進膽汁分泌，從而取得良好的臨床效果

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10.3969/j.issn.1002-7386.2014.22.010

050000 河北省臨漳縣醫(yī)院檢驗科(馬玉海)；河北省石家莊市第八醫(yī)院藥劑科(安中華)

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2014-05-21)