郭秀娟 張金艷 魏媛媛 馮軍花 趙紅崢 郭奕陽

·論著·

肺癌患者血清CEA、SCC-Ag、CYFRA21-1及NSE與三種肺癌病理分型間的相關(guān)性研究

郭秀娟 張金艷 魏媛媛 馮軍花 趙紅崢 郭奕陽

目的探討肺癌患者血清腫瘤標(biāo)志物癌胚抗原(CEA)、鱗狀細(xì)胞癌抗原(SCC-Ag)、細(xì)胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)和神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)與三種肺癌病理分型間的相關(guān)性及其臨床意義。方法通過統(tǒng)計學(xué)方法對56例確診肺癌患者治療前的血清癌胚抗原(CEA)、鱗狀細(xì)胞癌抗原(SCC-Ag)、細(xì)胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)和神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)陽性率結(jié)合病理分型進(jìn)行分析。結(jié)果癌胚抗原(CEA)在腺癌組陽性率為65.00%，明顯高于鱗癌和小細(xì)胞肺癌組(P<0.01)；鱗狀細(xì)胞癌抗原(SCC-Ag)、細(xì)胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)在鱗癌組陽性率分別為47.37%、57.89%，明顯高于腺癌組和小細(xì)胞肺癌組(P<0.01)；神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)在小細(xì)胞癌組陽性率為76.47%，明顯高于鱗癌和腺癌組(P<0.01)。結(jié)論癌胚抗原(CEA)、鱗狀細(xì)胞癌抗原(SCC-Ag)和細(xì)胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)是較好的非小細(xì)胞肺癌腫瘤標(biāo)記物。癌胚抗原(CEA)與腺癌之間有明顯相關(guān)性。鱗狀細(xì)胞癌抗原(SCC-Ag)和細(xì)胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)與鱗癌之間有明顯相關(guān)性。神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)與小細(xì)胞癌有明顯相關(guān)性。對不宜手術(shù)的肺癌患者，四種腫瘤標(biāo)記物對患者病理分型有較好的提示作用，并能對臨床的針對性治療提供一定的幫助。

肺癌；癌胚抗原；鱗狀細(xì)胞癌抗原；細(xì)胞角蛋白19片段；神經(jīng)元特異性烯醇化酶；病理分型

肺癌是工業(yè)化國家最常見的惡性腫瘤之一，約占所有惡性腫瘤的12.3%，同時也是致死率最高的惡性腫瘤之一[1]。肺癌的治療方案主要與腫瘤病理類型和腫瘤分期有關(guān)[2]，但是由于肺癌確診時大部分已屬于晚期，很多患者已不能接受手術(shù)治療，無法通過病理診斷確定腫瘤類型，導(dǎo)致其預(yù)后在最近三十年間無明顯提高，5年生存率不到10%[3]。因此，早期診斷肺癌、判斷腫瘤病理分型，可以指導(dǎo)臨床優(yōu)化個體治療方案、避免無效的治療，同時還能提高患者的生活質(zhì)量。目前臨床上主要通過纖維支氣管鏡及經(jīng)皮肺穿刺活檢等檢查取得病理組織而確診其病理分型。然而對于不宜手術(shù)的患者來說其病理分型難以確定。本研究通過對已經(jīng)病理確診肺癌患者血清癌胚抗原(CEA)、鱗狀細(xì)胞癌抗原(SCC-Ag)、細(xì)胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)及神經(jīng)元特異烯醇化酶(NSE)治療前水平的檢測，探討四種腫瘤標(biāo)記物與肺癌三種病理分型的相關(guān)性及其對臨床治療的指導(dǎo)意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年1～4月我院確診肺癌患者56例，其中男29例，女27例；年齡28～78歲，平均年齡61歲。經(jīng)支氣管鏡或CT引導(dǎo)下穿刺活檢病理檢查后分為鱗狀細(xì)胞癌組19例,腺癌組20例,小細(xì)胞肺癌組17例。3組患者性別比、年齡、病程差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 試劑 癌胚抗原試劑盒及標(biāo)準(zhǔn)品(德國羅氏公司)，鱗狀細(xì)胞癌抗原試劑盒和標(biāo)準(zhǔn)品(德國羅氏公司)，細(xì)胞角蛋白19片段試劑盒和標(biāo)準(zhǔn)品(德國羅氏公司)，神經(jīng)元特異性烯醇化酶試劑盒和標(biāo)準(zhǔn)品(德國羅氏公司)，質(zhì)控品(德國羅氏公司)。Cobas 6000電化學(xué)發(fā)光儀(德國羅氏公司)

1.3 方法 采集患者空腹靜脈血2～3 ml，3 000 r/min離心10 min，分離血清，置-20℃冰箱保存?zhèn)溆?。?shí)驗(yàn)前取出標(biāo)本放置至室溫，采用電化學(xué)發(fā)光法測定血清癌胚抗原(CEA)、鱗狀細(xì)胞癌抗原(SCC-Ag)、細(xì)胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)。電化學(xué)發(fā)光儀及試劑由美國羅氏公司提供。操作均嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行,質(zhì)量控制和定標(biāo)結(jié)果均在要求范圍內(nèi)。4種腫瘤標(biāo)志物陽性判斷標(biāo)準(zhǔn): CEA>5.0 μg/L,SCC-Ag>1.5 μg/L,CYFRA21-1>3.3 μg/L,NSE>17.0 μg/L。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)和雙向無序分類資料的關(guān)聯(lián)性檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清CESA3組中的陽性率比較 CEA在腺癌組陽性率明顯高于鱗癌組和小細(xì)胞肺癌組(χ2=9.68，P<0.01)。見表1。

表1 3組血清CEA比較 例

注：與腺癌組比較，*P<0.05

2.2 血清SCC-Ag在3組的陽性率比較 SCC-Ag在鱗癌組陽性率明顯高于腺癌組和小細(xì)胞肺癌組(χ2=7.72，P<0.01)。見表2。

表2 3組血清SCC-Ag比較 例

注：與鱗癌組比較，*P<0.05

2.3 3組血清CYFRA21-1中的陽性率比較 CYFRA21-1在鱗癌組陽性率明顯高于腺癌組和小細(xì)胞肺癌組(χ2=8.91，P<0.01)。見表3。

2.4 血清NSE 3組中的陽性率比較 NSE在小細(xì)胞肺癌組陽性率明顯高于鱗癌組和腺癌組(χ2=7.82，P<0.01)。見表4。

表3 3組CYFRA21-1比較 例

注：與鱗癌組比較，*P<0.05

表4 3組血清NSE比較 例

注：與小細(xì)胞肺組比較，*P<0.05

2.5 肺癌患者的三種病理分型與四種腫瘤標(biāo)記物的相關(guān)性檢驗(yàn) 3組CEA、SCC-Ag、CYFRA21-1、NSE的關(guān)聯(lián)性檢驗(yàn)有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=21.04，P<0.01)。其相關(guān)性很高(相關(guān)程度Pearson列聯(lián)系數(shù)C=0.9151)。見表5。

表5 肺癌三種病理分型組與四種腫瘤標(biāo)記物的關(guān)系 例

3 討論

CEA是人類具有胚胎抗原特異性決定簇的酸蛋白。最初認(rèn)為是大腸癌的特異抗原,后來逐漸在其他胃腸道腫瘤、肺癌、乳腺癌以及胰腺癌等腫瘤中檢測到,有文獻(xiàn)認(rèn)為其本質(zhì)上是腺癌的標(biāo)志物[4]。本實(shí)驗(yàn)即在此基礎(chǔ)上研究血清中CEA與肺腺癌的關(guān)聯(lián)性。本資料顯示肺癌患者血清CEA陽性率在腺癌中為65.00%，明顯高于鱗癌、小細(xì)胞肺癌，并且CEA與肺腺癌有明顯相關(guān)性。

SCC-Ag是一種糖蛋白,曾被稱為腫瘤相關(guān)抗原,是從子宮頸鱗狀細(xì)胞分離的抗原TA4的亞組分。血清中SCC-Ag濃度和鱗狀細(xì)胞癌的分化程度有關(guān)[5],正常人血清中SCC-Ag濃度<1.5 μg/L。本結(jié)果顯示肺癌患者血清SCC-Ag陽性率在鱗癌中為47.37%，明顯高于腺癌、小細(xì)胞癌，并且SCC-Ag與肺鱗癌有明顯相關(guān)性。

細(xì)胞CYFRA21-1是細(xì)胞角蛋白的19片段,是一種可溶性酸性多肽,當(dāng)腫瘤細(xì)胞死亡時激活蛋白酶加速了細(xì)胞角蛋白的降解,使血中含量顯著升高[6]。本結(jié)果顯示肺鱗癌患者血清CYFRA21-1陽性率在鱗癌中為57.89%，明顯高于腺癌、小細(xì)胞癌，并且CYFRA21-1與鱗癌有明顯相關(guān)性。

NSE是神經(jīng)母細(xì)胞瘤的特異標(biāo)志物，存在于神經(jīng)組織和神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，在源于神經(jīng)外胚層和神經(jīng)內(nèi)分泌組織腫瘤患者的血清中，NSE濃度會升高，如肺小細(xì)胞癌和神經(jīng)母細(xì)胞瘤[7]。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示小細(xì)胞肺癌患者血清NSE陽性率在小細(xì)胞癌中為76.47%，明顯高于鱗癌、腺癌，說明NSE與小細(xì)胞癌有明顯相關(guān)性。

綜上所述， CEA、SCC-Ag和CYFRA21-1是較好的非小細(xì)胞肺癌腫瘤標(biāo)記物； CEA是較好的肺腺癌腫瘤標(biāo)記物，與腺癌有明顯相關(guān)性。SCC-Ag和CYFRA21-1是肺鱗癌較好的腫瘤標(biāo)記物，與肺鱗癌有很高的相關(guān)性。NSE是肺小細(xì)胞癌的腫瘤標(biāo)記物，與小細(xì)胞癌有明顯的相關(guān)性。四種肺癌腫瘤標(biāo)志物對肺癌的病理分型有較好的提示作用，且對腫瘤標(biāo)志物的檢測簡便、快速、創(chuàng)傷小，可作為這些患者治療的首選。

1 毛正道,韋國幀.探討腫瘤標(biāo)記物CY211、NSE、CEA及CA125在肺癌診斷中的意義.實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2010,14:18.

2 Schiller JH.Current standards of care in small-cell and non-small-cell lung cancer.Oncology,2001,61:3.

3 Huber RM,Stratakis DF.Molecular oncolugy-perspectives in lung cancer.Lung Cancer,2006,45: 209.

4 魏善和,朱召明.肺癌患者SCC、CYFRA211、NSE和CEA檢測的臨床意義.牡丹江醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2010,31:20.

5 Ahmed MI,Salahy EE,Tawfiq H.Matrix metalloproteinase,squamous cell carcinoma antigen,and tissue polypeptide specific antigen expression in Egyptian patients with cervical carcinoma;relationship with prognosis.Dis Markers,2007,20:333-343.

6 Zhang HQ,Wang RB,Yan HJ,et al.Prognostic significance of CYFRA21-1,CEA and hemoglobin in patients with esophageal squamous cancer undergoing concurrent chemoradiotherapy.Asian Pac J Cancer Prev.2012,13:199-203.

7 Hu XL,Shi GL,Song CX.Pro-GRP、NSE、CYFRA21-1 for diagnosing lung cancer.Chin J Appl Med,2008,24:46-47.

ThecorrelationbetweenCEA,SCC-Ag,CYFRA21-1,NSEinserumandthreekindsofpathologicaltypesoflungcancer

GUOXiujuan,ZHANGJinyan,WEIYuanyuan,etal.

DepartmentofClinicalLaboratory,TheFourthHospitalofHebeiMedicalUniversity,Shijiazhuang050011,China

ObjectiveTo investigate the correlation between four kinds of serum tumor markers including CEA,SCC-Ag,CYFRA21-1,NSE and three kinds of different pathological types of lung cancer.MethodsThe positive rates of CEA,SCC-Ag,CYFRA21-1,NSE in serum of 56 patients with lung cancer before treatment were statistically analyzed,combined with different pathological types.ResultsThe positive rate of CEA in lung adenocarcinoma group was 65%,which was significantly higher than that in squamous cell carcinoma group and small cell lung cancer group (P<0.01).The positive rate of SCC-Ag and CYFRA21-1 in squamous cell carcinoma group was 47.37% and 57.89%,respectively,which was significantly higher than that in lung adenocarcinoma group and small cell lung cancer group (P<0.01).The positive rate of NSE in small cell lung cancer group was 76.47%,which was significantly higher than that in lung adenocarcinoma group and squamous cell carcinoma group (P<0.01).ConclusionThe CEA,SCC-Ag and CYFRA21-1 are sensitive tumor markers for non-small cell lung cancer.CEA is closely related with lung adenocarcinoma.SCC-Ag and CYFRA21-1 are closely correlated to squamous cell carcinoma.NSE is closely related with small cell lung cancer.The four kinds of tumor markers are helpful for pathological typing of lung cancers and for clinical treatment,especially for the patients who are inoperable.

lung cancer;CEA;SCC-Ag;CYFRA21-1;NSE;pathological type

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.22.009

050011 石家莊市，河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院檢驗(yàn)科

張金艷 050011 河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院檢驗(yàn)科；

E-mail：guoxiujuan69@126.com

R 734.2

A

1002-7386(2014)22-3391-03

2014-03-11)