馬靜 袁世發(fā) 黃麗珍 魏亞君

·論著·

LEEP刀聯(lián)合干擾素栓治療CINⅠ合并HPV感染的療效分析

馬靜 袁世發(fā) 黃麗珍 魏亞君

目的探討宮頸環(huán)形電切術(shù)(LEEP)聯(lián)合重組人干擾素α-2b栓(辛復(fù)寧)治療CINⅠ合并高危型HPV感染的療效。方法對143例經(jīng)陰道鏡下活檢確診為CINⅠ并伴有高危型HPV感染患者進(jìn)行了回顧性分析，A組15例未給予任何治療，B組51例給予LEEP治療，C治療組77例給予LEEP聯(lián)合辛復(fù)寧治療。觀察3組患者術(shù)后6個月宮頸病變病理及HPV轉(zhuǎn)歸情況。結(jié)果B組與C組宮頸病變轉(zhuǎn)陰率及HPV轉(zhuǎn)陰率均明顯高于A組(P<0.05)，但B、C組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。按HPV病毒載量高低分為高中低三等級，在低和中載量等級中3組HPV轉(zhuǎn)陰率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；在高載量等級中B組及C組病變HPV轉(zhuǎn)陰率均高于A組(P<0.05)，而2組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論LEEP治療可明顯改善宮頸低度病變的病變程度及HPV轉(zhuǎn)歸，但聯(lián)合用藥后并不提高兩者的轉(zhuǎn)陰率。

宮頸病變；人乳頭瘤病毒；宮頸環(huán)形電切術(shù)；干擾素

宮頸上皮內(nèi)瘤變(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)是宮頸癌的癌前期病變，其病理學(xué)診斷分3級，即CINⅠ、Ⅱ和Ⅲ，其中CINⅡ及Ⅲ70%～80%可發(fā)展為原位癌或浸潤癌，故對所有的CINⅡ及Ⅲ均應(yīng)給予治療；而CINⅠ大部分可自行消退，故許多學(xué)者認(rèn)為CINⅠ可隨訪觀察。但近年來國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)在隨訪的2年內(nèi)有近4%～7%的CINⅠ患者可發(fā)展為CINⅡ/Ⅲ[1，2]；Castle等[3]提出合并高危型HPV感染的CINⅠ患者其發(fā)展為CINⅢ的幾率明顯高于不伴有HPV感染者。故本研究回顧了石家莊第四醫(yī)院2008年8月至2013年7月經(jīng)陰道鏡下活檢確診為CINⅠ并伴有高危型HPV感染的患者，探討快速清除病變或HPV感染的方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧石家莊市第四醫(yī)院院2008年8月至2013年7月經(jīng)陰道鏡下活檢確診為CINⅠ并伴有高危型HPV感染的、資料齊全的143例患者，年齡24～72歲，平均年齡(42±8)歲。因單純使用藥物治療的患者極少，故按治療方法分為3組，未經(jīng)任何治療的為A組，經(jīng)LEEP治療的為B組，經(jīng)LEEP聯(lián)合干擾素栓治療的為C組。

1.2 方法

1.2.1 高危型HPV檢測：采用美國Digene公司的第二代雜交捕獲技術(shù)(hybrid capture-Ⅱ,HC2)，可檢測13種高危型HPV亞型(16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68)。樣本相對發(fā)光單位(RLU)/標(biāo)準(zhǔn)陽性對照(CO)，≥1為陽性，比值越高提示標(biāo)本中HPV負(fù)荷量越高。

1.2.2 陰道鏡檢查及宮頸活檢：應(yīng)用美國Welch Allyn公司產(chǎn)品進(jìn)行電子陰道鏡檢查，并在陰道鏡指導(dǎo)下對病變部位或可疑部位行活檢，若陰道鏡下未發(fā)現(xiàn)明顯異常圖像或圖像不滿意，則在宮頸3、6、9、12點(diǎn)4處取活檢或?qū)m頸管搔刮。

1.2.3 宮頸環(huán)形電切(LEEP)：患者月經(jīng)干凈后2～7 d，術(shù)前24 h禁止性生活、陰道用藥。采用美國Ellmar公司高頻電刀進(jìn)行手術(shù)。患者取膀胱截石位，常規(guī)消毒鋪單，擦拭陰道分泌物，暴露宮頸，用碘液標(biāo)記移行區(qū)。將LEEP功率調(diào)至50 W，根據(jù)病變性質(zhì)及范圍選用環(huán)形、錐形或方形等不同型號的電刀，在宮頸病變外緣5 mm，環(huán)形切割病變，深度7～25 mm。術(shù)后給予消炎、止血治療。術(shù)后禁止性生活6周，禁止盆浴4周。

1.2.4 置藥方法：LEEP治療術(shù)后4周，由醫(yī)師確認(rèn)創(chuàng)面基本恢復(fù)，無滲血的情況下，由患者自行放入重組人干擾素陰道泡騰膠囊80萬U/粒(上海華新生物高技術(shù)有限公司生產(chǎn)，商品名：辛復(fù)寧)，此后每晚1粒，10 d為1療程。

1.2.5 隨訪：患者術(shù)后2、4周復(fù)查1次，主要行婦科檢查觀察宮頸創(chuàng)面愈合情況及手術(shù)并發(fā)癥情況。6個月行HPV、TCT檢查，必要時行陰道鏡及宮頸活檢。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件，計數(shù)資料采用Fisher確切概率法和χ2檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 LEEP術(shù)后病理變化 經(jīng)LEEP治療的共128例，術(shù)后病理為慢性宮頸炎的56例、CINⅠ48例、CINⅡ24例，以LEEP術(shù)后病理診斷為準(zhǔn)，陰道鏡下宮頸活檢診斷不足24例，占18.75%。

2.2 宮頸病變消退情況 A組TCT異常4例，陰道鏡下活檢CIN3例；B組TCT異常1例，陰道鏡下活檢為慢性宮頸炎；C組TCT異常3例，陰道鏡下活檢CIN 1例。B組及C組病變消退情況均優(yōu)于A組(P<0.05)，而2組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 3組治療后6個月宮頸病變消退情況 例(%)

注：與A組比較，*P<0.05

2.3 HPV轉(zhuǎn)陰情況 A組6例轉(zhuǎn)陰，B組40例轉(zhuǎn)陰，C組64例轉(zhuǎn)陰，B組及C組病變HPV轉(zhuǎn)陰率均高于A組(P<0.05)，而2組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 3組治療后6個月HPV轉(zhuǎn)陰情況 例(%)

注：與A組比較，*P<0.05

2.4 HPV病毒載量與其轉(zhuǎn)陰率的關(guān)系 按治療前HPV載量分為低(1 pg/ml≤HPV<10 pg/ml)、中(10 pg/ml≤HPV<100 pg/ml)、高(HPV≥100 pg/ml)3個等級，比較3組HPV轉(zhuǎn)陰率，結(jié)果顯示3組在不同等級中的轉(zhuǎn)陰率差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。在低和中載量等級中3組HPV轉(zhuǎn)陰率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；在高載量等級中B組及C組病變HPV轉(zhuǎn)陰率均高于A組(P<0.05)，而2組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 不同病毒載量中3組HPV轉(zhuǎn)陰率 %(例)

注：與A組比較，*P<0.05

3 討論

近年來有不少文獻(xiàn)報道陰道鏡下宮頸活檢診斷CIN的準(zhǔn)確性并不理想[4，5]，本研究結(jié)果顯示以LEEP術(shù)后病理診斷為準(zhǔn)，陰道鏡下宮頸活檢診斷不足24例，占18.75%，提示陰道鏡下活檢仍存在漏診，這可能與陰道鏡醫(yī)師經(jīng)驗(yàn)、判斷及取材的深度或多少有關(guān)。因此，對于活檢后確診為CINⅠ的患者應(yīng)提高警惕，他們之中可能存在高級別病變，故對該人群給予干預(yù)治療還是有一定價值的。

國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)宮頸病變程度與HPV載量存在相關(guān)性[6-8]；最近一些研究發(fā)現(xiàn)高危型HPV陽性是陰道鏡下活檢診斷CINⅠ的患者漏診的影響因素[9，10]。本研究結(jié)果顯示在HPV負(fù)荷量≥100 pg/ml中LEEP治療或LEEP聯(lián)合干擾素治療HPV轉(zhuǎn)陰率均高于未治療的患者，而<100 pg/ml HPV的患者三組轉(zhuǎn)陰率無統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，提示對于CINⅠ合并HPV≥100 pg/ml的患者可考慮采用LEEP手術(shù)或聯(lián)合用藥，避免漏診；而對于<100 pg/ml HPV的患者可嚴(yán)密隨訪。

干擾素具有廣譜抗病毒、抗腫瘤及免疫調(diào)節(jié)功能，它可通過激活靶細(xì)胞內(nèi)地抗病毒蛋白基因，抑制DNA的復(fù)制及mRNA的轉(zhuǎn)錄，從而達(dá)到抑制病毒在細(xì)胞內(nèi)復(fù)制、繁殖的作用。本研究使用重組人干擾素栓，經(jīng)陰道給藥直接作用于宮頸，使受到HPV感染的宮頸或陰道上皮直接接觸到高濃度的干擾素作用，使病毒的生長受到抑制。本研究回顧了77例聯(lián)合應(yīng)用LEEP與干擾素治療的患者，雖然其HPV轉(zhuǎn)陰率高于單純LEEP治療患者，但兩組比較無統(tǒng)計學(xué)意義，與其他文獻(xiàn)報道的不一致，并且本研究中聯(lián)合用藥的轉(zhuǎn)陰率較其他報道[11，12]低。分析原因可能為：(1)本研究顯示低載量分級中經(jīng)過治療與未經(jīng)治療的患者HPV轉(zhuǎn)陰率無差別，故經(jīng)LEEP治療后大部分感染的HPV病毒已清除，殘余的HPV載量可能偏低，術(shù)后追加用藥并不增加療效；(2)其他報道中干擾素開始使用時間約為術(shù)后2周開始，而我院以往為術(shù)后4周開始，可能因此減輕了療效；(3)可能與樣本量少有關(guān)，也可能與各研究中采用的干擾素廠家或劑量不同，故應(yīng)進(jìn)一步進(jìn)行大樣本、多中心的臨床研究。

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·消 息·

雜志稿件內(nèi)容的有關(guān)規(guī)范要求

1.當(dāng)報告以人為研究對象的試驗(yàn)時，作者應(yīng)該說明其遵循的程度是否符合負(fù)責(zé)人體試驗(yàn)的委員會(單位性的、地區(qū)性的或國家性的)所制定的倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)并得到該委員會的批準(zhǔn)，是否取得受試對象的知情同意。

2.根據(jù)GB/T 7408-94《數(shù)據(jù)元和交換格式 信息交換 日期和時間表示法》，由特定起點(diǎn)與終點(diǎn)定界的時間段的表示，起點(diǎn)與終點(diǎn)之間以一字線為分隔符，而不再用波紋線。示例如下：2001—2004年，而不再表示為2001～2004年，但“—”也可以用“至”取代。注意：除了上述時間段之外的其他計數(shù)、計量范圍的表示，仍然用“～”，如2～8 kg。

3.根據(jù)人民衛(wèi)生出版社出版的全國高等學(xué)校教材《衛(wèi)生統(tǒng)計學(xué)》第5版，報告統(tǒng)計學(xué)檢驗(yàn)的結(jié)論時，對P值小于或等于檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)(一般為0.05)的情況，一律描述為“差異有統(tǒng)計學(xué)意義”，同時寫明P值的具體數(shù)值或相應(yīng)的不等式，不再采用將P<0.05描述為“差異有顯著意義(或差異有顯著性)”、將P<0.01描述為“差異有非常顯著意義(或差異有非常顯著性)”的表達(dá)方法。在用不等式表示P值的情況下，一般選用P>0.05、P<0.05和P<0.01三種表達(dá)方式即可滿足需要，無須再細(xì)分為P<0.001或P<0.0001。

4.為便于表格的排版和版式的美觀，表格中注釋用的角碼符號一律采用單個角碼的形式，按下列順序選用：*、#、△、☆、▲、★；在表注中依先縱后橫的順序依次標(biāo)出。

本刊編輯部

TherapeuticeffectofloopelectrosurgicalexcisionprocedurecombinedwithinterferonsuppositoryoncervicalintraepithelialneoplasiaⅠwithHPVinfection

MAJing*,YUANShifa,HUANGLizhen*,etal.

*DepartmentofGynecology,TheFourthHospitalofHebeiMedicalUniversity,Shijiazhuang050011,China

ObjectiveTo investigate the therapeutic effect of loop electrosurgical excision procedure (LEEP) combined with interferon suppository on cervical intraepithelial neoplasiaⅠ(CINⅠ) complicated by high risk human papillomavirus (HR-HPV) infection.MethodsThe data about 143 patients with CINⅠcomplicated by HR-HPV infection were retrospectively analyzed,who were diagnosed by colposcopic biopsy,in which 15 cases were not treated (group A),54 cases were treated by LEEP (group B),77 cases were treated by LEEP combined with interferon suppository (group C).The pathological changes of cervical lesion and negative conversion rates of HPV infection were observed at 6 months after operation for the patients in three groups.ResultsThe negative conversion rate of cervical lesion and negative conversion rates of HPV in group B and group C were significantly higher than those in group A (P<0.05),however,there were no significant differences between group B and group C (P>0.05).The three groups were subdivided into three grades according to HPV virus load.In low virus load and medium virus load,there were no significant differences in negative conversion rates of HPV among the three groups (P>0.05),however,in high virus load,the negative conversion rates of HPV in group B and group C were significantly higher than those in group A (P<0.05),however,there were no significant differences in negative conversion rates of HPV between group B and group C (P>0.05).ConclusionLEEP therapy can obviously improve the pathological changes degree of cervical lesion and can increase negative conversion rates of HPV infection,but LEEP combined with interferon suppository can not enhance the negative conversion rates of HPV.

cervical lesion;human papilloma virus;cervix loop electrosurgical excision procedure;interferon

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.22.008

項(xiàng)目來源：河北省醫(yī)學(xué)科學(xué)研究重點(diǎn)課題(編號：20130556)

050011 石家莊市，河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院婦科(馬靜、黃麗珍、魏亞君)；武警河北總隊醫(yī)院普外科(袁世發(fā))

R 711.74

A

1002-7386(2014)22-3388-03

2014-05-27)