孫麗 張富斌 張振國(guó) 王麗娜 叢艷麗 郝玲玲 李靜

·調(diào)查研究·

2010至2012年河北省疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)監(jiān)測(cè)分析

孫麗 張富斌 張振國(guó) 王麗娜 叢艷麗 郝玲玲 李靜

目的分析河北省2010至2012年疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)(adverse events following immunization，AEFI)的發(fā)生特征，評(píng)價(jià)AEFI 監(jiān)測(cè)系統(tǒng)運(yùn)轉(zhuǎn)情況及預(yù)防接種安全性。方法通過(guò)全國(guó)AEFI監(jiān)測(cè)系統(tǒng)，收集河北省2010至2012年AEFI個(gè)案數(shù)據(jù)，采用描述性方法進(jìn)行流行病學(xué)分析。結(jié)果河北省2010至2012年報(bào)告AEFI 29 915例，其中<1歲兒童報(bào)告16 501例占55.16 %，集中發(fā)生在3～9月共21 507例，占71.89 %；發(fā)生AEFI前三位的疫苗有百白破疫苗16 269例(54.38%)，麻疹疫苗2 614例(8.74%)，流腦A群1 456例(4.87%)；AEFI臨床損害前三位分別為發(fā)熱/紅腫/硬結(jié)、其他、過(guò)敏性皮疹。2010至2012年3年平均48 h及時(shí)報(bào)告率為98.68%，報(bào)告后48 h及時(shí)調(diào)查率為99.60%，個(gè)案調(diào)查后3 d內(nèi)及時(shí)報(bào)告率為44.59%，調(diào)查報(bào)告7 d內(nèi)上傳率為74.77%。結(jié)論河北省AEFI 監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的調(diào)查表3 d內(nèi)及時(shí)報(bào)告和調(diào)查報(bào)告7 d內(nèi)及時(shí)上傳率有待提高。

AEFI；監(jiān)測(cè)；分析

疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)(adverse events following immunization，AEFI)是指在預(yù)防接種過(guò)程中或接種后發(fā)生的可能造成受種者機(jī)體組織器官、功能損害，且懷疑與預(yù)防接種有關(guān)的反應(yīng)[1]。隨著免疫規(guī)劃工作的深入開(kāi)展，AEFI受到了公眾和社會(huì)更廣泛的關(guān)注。開(kāi)展AEFI監(jiān)測(cè)，對(duì)于評(píng)價(jià)疫苗的安全性，改善預(yù)防接種服務(wù)質(zhì)量，從而增強(qiáng)公眾對(duì)預(yù)防接種的信心，具有重要意義[2]。為了探討AEFI 的發(fā)生原因，控制和降低反應(yīng)率，本文將河北省2010至2012年AEFI監(jiān)測(cè)資料分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 從AEFI監(jiān)測(cè)信息管理系統(tǒng)中收集河北省2010至2012年AEFI 監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)。將河北省AEFI 監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)報(bào)告系統(tǒng)中2010至2012年監(jiān)測(cè)個(gè)案數(shù)據(jù)導(dǎo)出為Excel文件后，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

1.2 方法 采用描述性分析方法，對(duì)AEFI 分布特征和相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行流行病學(xué)分析。

2 結(jié)果

2.1 AEFI監(jiān)測(cè)指標(biāo)

2.1.1 報(bào)告與調(diào)查的及時(shí)性：2010至2012年河北省AEFI監(jiān)測(cè)系統(tǒng)共報(bào)告29 915 例，48 h及時(shí)報(bào)告率為98.68%(29 521/29 915)，報(bào)告后48 h及時(shí)調(diào)查率為99.60%(6 687/6 714)，個(gè)案調(diào)查后3 d內(nèi)及時(shí)報(bào)告率為44.59%(2 994/6 714)，調(diào)查報(bào)告7 d內(nèi)上傳率為74.77%(1 114/1 490)。

2.1.2 AEFI 的報(bào)告發(fā)生率：2010至2012年河北省累計(jì)接種83 235 550 人次，報(bào)告AEFI病例29 915 例，AEFI累計(jì)報(bào)告發(fā)生率為35.94/10萬(wàn)劑次，異常反應(yīng)報(bào)告發(fā)生率為1.53/10萬(wàn)劑次。

2.2 AEFI病例流行病學(xué)特征

2.2.1 病例分類(lèi)：報(bào)告29 915例AEFI 病例中，主要以不良反應(yīng)為主，共報(bào)告29 753例，占總報(bào)告率的99.46%。其中一般反應(yīng)28 479例(95.20%)，異常反應(yīng)1 274例(4.26%)，偶合癥132例(0.44%)，心因性反應(yīng)21例(0.07%)，其他8例(0.03%)，無(wú)疫苗質(zhì)量和接種事故報(bào)告。

2.2.2 病例地區(qū)分布：29 915例AEFI 報(bào)告中，報(bào)告數(shù)居前三位的市為邯鄲6 074例，石家莊4 133例，唐山2 082例，占總報(bào)告數(shù)的 41.08%。河北省176個(gè)縣均有數(shù)據(jù)報(bào)告，縣覆蓋率為100%。

2.3 年齡和性別分布 在29 915例AEFI中，男女性別比為1.40∶1。<1歲16 501例(55.16%),1歲7 626例(25.49%)，2～7歲4 717例(15.77%)，≥8歲1 071例(3.58 %)。在<1歲的16 501例病例中,≤2月齡976例，3～5月齡8 638例，6～8月齡4 619例，9～11月齡2 268例。見(jiàn)圖 1、2。

圖1 2010至2012年河北省AEFI報(bào)告年齡分布

圖2 2010至2012年河北省<1歲兒童不同月齡分布

2.4 季節(jié)分布 在29 915例AEFI 中，其中2010年有9 854例AEFI，發(fā)生例數(shù)居于前三位的月份分別是9月(2 241例，22.74%)、6月(1 194例，12.12%)和3月(1 141例，11.58%)；2011年有9 757例AEFI，發(fā)生例數(shù)居于前三位的月份分別是3 月(1 531例，15.69%)、6月(1 255例，12.86%)和5 月(1 061例，10.87%)；2012年有10 304例AEFI，發(fā)生例數(shù)居于前三位的月份分別是3月(1 263例，占12.26%)、5月(1 199例，11.64%)和7月(1 105例，10.72%)。見(jiàn)圖3。

圖3 河北省2010至2012 年AEFI 報(bào)告月分布

2.5 AEFI報(bào)告疫苗分布 在29 915例AEFI 中，百日咳白喉破傷風(fēng)聯(lián)合疫苗16 269例(54.38%)；麻疹疫苗2 614例(8.74%)；乙腦(減毒)活疫苗1 395例(4.66%)；流腦A群疫苗1 456例(4.87%)；麻風(fēng)疫苗1 442例(4.82%)；乙肝疫苗1 320例(4.41%)；麻腮風(fēng)疫苗848例(2.48%)；Hib疫苗726例(2.43%)；脊灰(減毒二倍體)485例(1.62%)；白破疫苗421例(1.41%)；流腦A+C疫苗364例(1.22%)；甲肝減毒活疫苗300例(1%)，其余AEFI報(bào)告疫苗構(gòu)成比均低于1%。見(jiàn)表1。

2.6 臨床表現(xiàn)及發(fā)生時(shí)間間隔 在28 479 例一般反應(yīng)中，重度發(fā)熱(≥ 38.6℃)6 880 例，重度發(fā)熱伴局部紅腫(>2.5 cm)344 例，重度發(fā)熱伴有局部硬結(jié)(>2.5 cm)109例，重度發(fā)熱伴局部紅腫(>2.5 cm)伴有局部硬結(jié)(>2.5 cm)85例。1 274例異常反應(yīng)中，過(guò)敏反應(yīng)391例(69.31% )。見(jiàn)表2。

2.7 患者轉(zhuǎn)歸 29 915例AEFI 中，治愈16 933例(56.60%)，好轉(zhuǎn)12 646例(42.27%)，死亡16例(0.05%)；后遺癥16例(0.05%)，轉(zhuǎn)歸不詳304例(1.02%)。29 915例個(gè)案中，曾住院577例(1.93%)。16例死亡個(gè)案中，異常反應(yīng)2例，偶合癥死亡14例。2例異常反應(yīng)死亡病例中，1例死于全身播散性卡介苗感染，1例為其他。

表1 河北省2010至2012 年AEFI 報(bào)告疫苗分布情況

表2 河北省2010至2012年異常反應(yīng)報(bào)告與時(shí)間間隔分布 例(%)

3 討論

2009 年6 月，衛(wèi)生部和國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局聯(lián)合下發(fā)了《全國(guó)AEFI 監(jiān)測(cè)方案》(監(jiān)測(cè)方案)[3]使全國(guó)AEFI 監(jiān)測(cè)有了統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范。2009至2010年甲型H1N1 流感(甲流)疫苗預(yù)防接種活動(dòng)更加促進(jìn)了2010 年我國(guó)AEFI 監(jiān)測(cè)的工作。自此，河北省AEFI監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)的敏感性及時(shí)性有了較大的提高。開(kāi)展AEFI 監(jiān)測(cè)有助于及時(shí)發(fā)現(xiàn)AEFI 的發(fā)生原因，及時(shí)采取正確措施，減少AEFI 對(duì)免疫規(guī)劃工作的負(fù)面影響，減輕患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

2010至2012年AEFI覆蓋了河北省11 個(gè)市,AEFI 發(fā)病年齡以主要集中在≤1 歲年齡組兒童,不同年齡發(fā)生AEFI 的比例與中國(guó)的疫苗免疫策略一致。AEFI發(fā)生數(shù)較多的疫苗主要是百白破疫苗、麻疹疫苗、流腦A群，可能與總的接種劑次數(shù)和出現(xiàn)反應(yīng)表現(xiàn)出來(lái)的癥狀較明顯有關(guān)。近99%的受種者愈后良好，只有極少數(shù)出現(xiàn)后遺癥或死亡。嚴(yán)重的異常反應(yīng)影響了受種者的健康，給家屬在精神和經(jīng)濟(jì)上帶來(lái)了巨大的傷害和痛苦。存在死亡病例，提示我們應(yīng)進(jìn)一步提高警惕，醫(yī)療衛(wèi)生人員在實(shí)施接種前,應(yīng)當(dāng)告知受種者或者其監(jiān)護(hù)人所接種疫苗的品種、作用、禁忌、不良反應(yīng)以及注意事項(xiàng),詢(xún)問(wèn)受種者的健康狀況以及是否有接種禁忌等情況,并如實(shí)記錄告知和詢(xún)問(wèn)的情況。

通過(guò)組織培訓(xùn)和加強(qiáng)監(jiān)測(cè),AEFI監(jiān)測(cè)范圍逐步擴(kuò)大,AEFI 報(bào)告數(shù)量逐年增加,監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的靈敏性、完整性、及時(shí)性都得到較大提高。2010至2012年48 h內(nèi)報(bào)告率與48 h內(nèi)調(diào)查率平均分別達(dá)到98.68%、99.60%，均達(dá)到WHO關(guān)于疫苗監(jiān)管體系評(píng)估>80%的指標(biāo)要求[4]，這表明,總體上河北省AEFI 監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的完整性、靈敏性和及時(shí)性均已達(dá)到較高水平。但3年平均AEFI監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的3 d內(nèi)調(diào)查報(bào)告率才44.59%，根據(jù)對(duì)部分試點(diǎn)地區(qū)AEFI培訓(xùn)效果評(píng)估[5]及對(duì)AEFI報(bào)告的影響因素分析,基層無(wú)專(zhuān)人負(fù)責(zé)監(jiān)測(cè)、監(jiān)測(cè)人數(shù)不足,缺乏培訓(xùn)、督導(dǎo)和信息反饋,對(duì)AEFI報(bào)告有顧慮等,是影響AEFI個(gè)案報(bào)告的主要原因。

總之，河北省AEFI 監(jiān)測(cè)敏感性逐步提高，雖然存在地區(qū)差異，但監(jiān)測(cè)結(jié)果仍反映出河北省疫苗接種工作良好。為提高AEFI 監(jiān)測(cè)質(zhì)量，我省工作人員今后還需加強(qiáng)以下工作：(1)加強(qiáng)AEFI 監(jiān)測(cè)報(bào)告力度，進(jìn)一步提高AEFI 監(jiān)測(cè)敏感性和質(zhì)量；(2)加強(qiáng)AEFI 監(jiān)測(cè)人員培訓(xùn)，定期對(duì)各級(jí)CDC、醫(yī)療機(jī)構(gòu)和預(yù)防接種單位等相關(guān)人員進(jìn)行培訓(xùn)考核，提高AEFI 監(jiān)測(cè)和調(diào)查診斷水平；(3)加強(qiáng)基層人員對(duì)AEFI 的科學(xué)分類(lèi)水平和AEFI 處置水平，完善河北省預(yù)防接種異常反應(yīng)處置工作。

1 梁曉峰主編.疫苗的應(yīng)用.第1版.太原: 山西出版集團(tuán)，2009.88.

2 劉大衛(wèi).如何開(kāi)展預(yù)防接種異常反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作.中國(guó)計(jì)劃免疫，2006，12:322-327.

3 衛(wèi)生部,國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局.全國(guó)疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)監(jiān)測(cè)方案.2009-06-03.

4 張東彥，王中戰(zhàn)，趙建忠，等.北京市豐臺(tái)區(qū)2007-2011年疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)死亡病例調(diào)查分析.中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2013，16：2496-2498.

5 郭飚,曹雷,曹玲生,等.河北、廣東預(yù)防接種副反應(yīng)培訓(xùn)效果評(píng)估.中國(guó)計(jì)劃免疫,2005,11:302-305.

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.23.053

050021 石家莊市，河北省疾病預(yù)防控制中心

R 752.2

A

1002-7386(2014)23-3646-03

2014-03-16)