張明明　鮑永波　任澤東

【摘要】 目的 觀察孟魯斯特鈉聯(lián)合脾氨肽對哮喘患兒Th1 /Th2細(xì)胞因子的影響及臨床療效。方法 106例支氣管哮喘患兒隨機(jī)分為對照組和觀察組， 各53例。對照組給予沙美特羅替卡松粉吸入劑吸入， 觀察組加服孟魯司特鈉和脾氨肽凍干粉， 療程均為3個(gè)月。治療前后分別測定患兒外周血白細(xì)胞介素-4（IL-4）、干擾素-γ（INF-γ）、肺功能及哮喘控制測試評分（ACT）。結(jié)果 兩組治療后IL-4均較治療前明顯降低， 而INF-γ較治療前明顯升高， 且觀察組較對照組變化更為明顯， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組治療后肺功能均較治療前明顯好轉(zhuǎn)， ACT評分均較治療前明顯增高， 且觀察組較對照組治療后也有顯著的肺功能改善和ACT評分增高， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 孟魯司特鈉聯(lián)合脾氨肽能更有效地改善哮喘患兒的肺功能、調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫及控制哮喘發(fā)作。

【關(guān)鍵詞】 孟魯司特鈉；脾氨肽；哮喘；細(xì)胞因子；肺功能

【Abstract】 Objective To observe the effect of montelukast combined with spleen aminopeptide on peripheral blood Th1/Th2 cytokine in children with asthma and the clinical efficacy. Methods Divided 106 cases of bronchial asthma into control group and observation group with 53 cases in each. The control group were treated with salmeterol and fluticasone propionate powder for inhalation， the observation group were treated with montelukast and spleen aminopeptide oral lyophilized powder on the basis of the control group. Each group patients were treated for 3 months. The level of IL-4， INF-γ in peripheral blood of patients， lung function and the score of ACT（asthma control test） were determined before and after treatment. Results The level of IL-4 was significantly lower in two groups after treatment than that before treatment， the level of INF-γwas higher， and the level of IL-4， INF-γshowed more changes in observation group than in control group， the difference was statistically significant（P<0.05）. The lung function in two groups was improved obviously after treatment than that before treatment， the scores of ACT were significantly increased， and the lung function was improved more significantly in the observation group than in the control group and the scores of ACT were significantly increased after treatment， the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Montelukast combined with spleen aminopeptide can improve the lung function， regulate cell immunity and control asthma more effectively than single salmeterol and fluticasone propionate powder.

【Key words】 Montelukast ； Spleen aminopeptide； Asthma； Cytokines； Lung function

支氣管哮喘是由多種炎性細(xì)胞及其分泌的細(xì)胞因子和炎性介質(zhì)參與的變態(tài)反應(yīng)性疾病。目前吸入糖皮質(zhì)激素和長效β-受體激動劑是治療哮喘的主要方法， 而孟魯司特鈉和脾氨肽可以改善患兒的免疫功能， 在治療支氣管哮喘中發(fā)揮作用。作者采用孟魯司特鈉聯(lián)合脾氨肽治療兒童支氣管哮喘， 取得了較好的臨床療效。本研究通過觀察孟魯司特鈉聯(lián)合脾氨肽對支氣管哮喘患兒外周血IL-4、INF-γ、肺功能和哮喘控制測試水平的影響， 來探討其控制哮喘的可能機(jī)制， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2011年3月～2013 年12 月在本院就診的支氣管哮喘患兒106 例。均符合支氣管哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。兩組患兒在性別、年齡和病情嚴(yán)重程度方面差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 治療方法 對照組給予沙美特羅替卡松粉吸入劑2次， 早晚各1次。觀察組在對照組基礎(chǔ)上每日睡前口服孟魯司特鈉（商品名：平奇， 魯南貝特制藥有限公司生產(chǎn)）5 mg及脾氨肽口服凍干粉（2 mg/支， 1支/d， 2周后改為隔日1支）， 療程均為3個(gè)月。endprint

1. 3 檢測方法

1. 3. 1 外周血IL-4 和INF-γ水平檢測 采用ELISA 法檢測INF-γ和IL-4 的水平， 試劑盒購自深圳晶美生物工程有限公司。

1. 3. 2 肺功能測定 采用德國耶格肺功能儀， 于治療前、后檢測患兒肺功能。主要指標(biāo)有：第一秒用力呼氣量（ FEV1） 、一秒率（ FEV1/ FVC） 、最高呼氣流速（ PEF） 、25% 、50%、75% 用力肺活量時(shí)的呼氣流速（ FEF25、FEF50、FEF75） 。

1. 3. 3 哮喘控制測試（ACT） 選擇2005年美國胸科學(xué)會報(bào)告的25分制哮喘控制測試表（ACT）進(jìn)行哮喘控制評價(jià)， 25分為哮喘完全控制， 20～24分為良好控制， 20分以下為未控制。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)， P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組治療前后IL-4、INF-γ的變化 兩組患兒治療后IL-4均較治療前降低， 而IFN-γ均較治療前升高， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；且觀察組患兒治療后IL-4 的降低及INF-γ的升高較對照組更為明顯， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 見表1。

2. 2 兩組治療前、后哮喘控制程度的比較 兩組患兒治療后ACT 評分均較治療前增高， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 且觀察組較對照組治療后ACT 評分增高更為明顯， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 見表1。

2. 3 兩組治療前、后肺功能的比較 兩組患兒治療后肺功能均較治療前明顯好轉(zhuǎn)， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 且觀察組較對照組治療后肺功能改善更為明顯， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 見表2。

3 討論

支氣管哮喘是免疫功能失調(diào)所致的變態(tài)反應(yīng)性疾病?，F(xiàn)代免疫學(xué)認(rèn)為輔助性T 細(xì)胞（ Th） 在調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫和體液免疫反應(yīng)中起了關(guān)鍵作用。根據(jù)分泌細(xì)胞因子的不同， Th分為Th1和Th2 兩種類型， Th1以分泌 IFN-γ、IL-2等細(xì)胞因子為特征， Th2以分泌IL-4、IL-6、IL-10 等細(xì)胞因子為特征， 正常情況下體內(nèi)Th1/Th2 系統(tǒng)處于平衡狀態(tài)， 而支氣管哮喘患兒Th2細(xì)胞功能增強(qiáng)， Th1細(xì)胞功能減弱[2]。Th1細(xì)胞的功能主要依賴IFN-γ等來實(shí)現(xiàn)， 而Th2細(xì)胞功能主要依賴IL-4等來實(shí)現(xiàn)， 因此本文通過測定IFN-γ和IL-4水平來反映Th1/Th2 細(xì)胞因子的水平。孟魯司特鈉能抑制半胱氨酸白三烯受體， 誘導(dǎo)Th1 細(xì)胞分化、成熟， 促進(jìn)其IFN-γ的表達(dá)， 且能抑制Th2細(xì)胞分化、成熟及其IL-4 的產(chǎn)生， 促進(jìn)Th1/Th2細(xì)胞趨向平衡[3]。脾氨肽凍干粉是從動物脾臟中提取的多肽及核苷酸類物質(zhì)， 含大量的免疫調(diào)節(jié)因子， 能加強(qiáng)免疫細(xì)胞的殺傷、協(xié)同和增殖作用， 且能刺激INF-γ等分泌增加， 降低IL-4的水平， 通過調(diào)節(jié)Th1/Th2細(xì)胞因子平衡， 使患兒的機(jī)體免疫力得到增強(qiáng)[4-6]。本研究顯示， 觀察組較對照組IL-4有明顯降低， 而INF-γ有明顯升高（P<0.05 ）， 說明孟魯司特鈉和脾氨肽可以有效促進(jìn)IFN-γ的表達(dá)， 抑制IL-4 的產(chǎn)生， 調(diào)節(jié)Th1/Th2比例平衡。并且， 觀察組較對照組治療后肺功能的改善及ACT評分增高更為明顯（P<0.05）， 證明了聯(lián)合用藥的有效性。

綜上所述， 孟魯司特鈉聯(lián)合脾氨肽能有效地調(diào)節(jié)支氣管哮喘患兒的免疫平衡， 改善肺功能， 控制哮喘的發(fā)作。

參考文獻(xiàn)

[1] 洪建國. 兒童支氣管哮喘診斷與防治指南.中華兒科雜志， 2008， 46（10）：745-753.

[2] 秦碧媛， 熊瑛.信號轉(zhuǎn)導(dǎo)子和轉(zhuǎn)錄激活子與Th1/Th2平衡在支氣管哮喘中的作用研究.中華哮喘雜志（電子版）， 2009， 3（5）： 32-34.

[3] 董琳.白三烯受體拮抗劑的作用機(jī)制及臨床應(yīng)用的研究進(jìn)展.中華兒科雜志， 2005， 43（4）：266-268.

[4] 唐家彥.脾氨肽口服凍干粉治療反復(fù)呼吸道感染的療效及對患兒免疫功能的影響.吉林醫(yī)學(xué)， 2012， 33（19）：4058-4059.

[5] 王麗英， 周其剛， 張磊磊.脾氨肽對反復(fù)呼吸道感染患兒Th1/Th2 細(xì)胞因子的影響.中國全科醫(yī)學(xué)， 2009， 12（6）：489-490.

[6] 譚國明.脾氨肽口服凍干粉治療小兒反復(fù)呼吸道感染的療程與療效相關(guān)性研究.黑龍江醫(yī)學(xué)， 2011， 35（2）：125-127.

[收稿日期：2014-04-21]endprint

1. 3 檢測方法

1. 3. 1 外周血IL-4 和INF-γ水平檢測 采用ELISA 法檢測INF-γ和IL-4 的水平， 試劑盒購自深圳晶美生物工程有限公司。

1. 3. 2 肺功能測定 采用德國耶格肺功能儀， 于治療前、后檢測患兒肺功能。主要指標(biāo)有：第一秒用力呼氣量（ FEV1） 、一秒率（ FEV1/ FVC） 、最高呼氣流速（ PEF） 、25% 、50%、75% 用力肺活量時(shí)的呼氣流速（ FEF25、FEF50、FEF75） 。

1. 3. 3 哮喘控制測試（ACT） 選擇2005年美國胸科學(xué)會報(bào)告的25分制哮喘控制測試表（ACT）進(jìn)行哮喘控制評價(jià)， 25分為哮喘完全控制， 20～24分為良好控制， 20分以下為未控制。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)， P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組治療前后IL-4、INF-γ的變化 兩組患兒治療后IL-4均較治療前降低， 而IFN-γ均較治療前升高， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；且觀察組患兒治療后IL-4 的降低及INF-γ的升高較對照組更為明顯， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 見表1。

2. 2 兩組治療前、后哮喘控制程度的比較 兩組患兒治療后ACT 評分均較治療前增高， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 且觀察組較對照組治療后ACT 評分增高更為明顯， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 見表1。

2. 3 兩組治療前、后肺功能的比較 兩組患兒治療后肺功能均較治療前明顯好轉(zhuǎn)， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 且觀察組較對照組治療后肺功能改善更為明顯， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 見表2。

3 討論

支氣管哮喘是免疫功能失調(diào)所致的變態(tài)反應(yīng)性疾病。現(xiàn)代免疫學(xué)認(rèn)為輔助性T 細(xì)胞（ Th） 在調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫和體液免疫反應(yīng)中起了關(guān)鍵作用。根據(jù)分泌細(xì)胞因子的不同， Th分為Th1和Th2 兩種類型， Th1以分泌 IFN-γ、IL-2等細(xì)胞因子為特征， Th2以分泌IL-4、IL-6、IL-10 等細(xì)胞因子為特征， 正常情況下體內(nèi)Th1/Th2 系統(tǒng)處于平衡狀態(tài)， 而支氣管哮喘患兒Th2細(xì)胞功能增強(qiáng)， Th1細(xì)胞功能減弱[2]。Th1細(xì)胞的功能主要依賴IFN-γ等來實(shí)現(xiàn)， 而Th2細(xì)胞功能主要依賴IL-4等來實(shí)現(xiàn)， 因此本文通過測定IFN-γ和IL-4水平來反映Th1/Th2 細(xì)胞因子的水平。孟魯司特鈉能抑制半胱氨酸白三烯受體， 誘導(dǎo)Th1 細(xì)胞分化、成熟， 促進(jìn)其IFN-γ的表達(dá)， 且能抑制Th2細(xì)胞分化、成熟及其IL-4 的產(chǎn)生， 促進(jìn)Th1/Th2細(xì)胞趨向平衡[3]。脾氨肽凍干粉是從動物脾臟中提取的多肽及核苷酸類物質(zhì)， 含大量的免疫調(diào)節(jié)因子， 能加強(qiáng)免疫細(xì)胞的殺傷、協(xié)同和增殖作用， 且能刺激INF-γ等分泌增加， 降低IL-4的水平， 通過調(diào)節(jié)Th1/Th2細(xì)胞因子平衡， 使患兒的機(jī)體免疫力得到增強(qiáng)[4-6]。本研究顯示， 觀察組較對照組IL-4有明顯降低， 而INF-γ有明顯升高（P<0.05 ）， 說明孟魯司特鈉和脾氨肽可以有效促進(jìn)IFN-γ的表達(dá)， 抑制IL-4 的產(chǎn)生， 調(diào)節(jié)Th1/Th2比例平衡。并且， 觀察組較對照組治療后肺功能的改善及ACT評分增高更為明顯（P<0.05）， 證明了聯(lián)合用藥的有效性。

綜上所述， 孟魯司特鈉聯(lián)合脾氨肽能有效地調(diào)節(jié)支氣管哮喘患兒的免疫平衡， 改善肺功能， 控制哮喘的發(fā)作。

參考文獻(xiàn)

[1] 洪建國. 兒童支氣管哮喘診斷與防治指南.中華兒科雜志， 2008， 46（10）：745-753.

[2] 秦碧媛， 熊瑛.信號轉(zhuǎn)導(dǎo)子和轉(zhuǎn)錄激活子與Th1/Th2平衡在支氣管哮喘中的作用研究.中華哮喘雜志（電子版）， 2009， 3（5）： 32-34.

[3] 董琳.白三烯受體拮抗劑的作用機(jī)制及臨床應(yīng)用的研究進(jìn)展.中華兒科雜志， 2005， 43（4）：266-268.

[4] 唐家彥.脾氨肽口服凍干粉治療反復(fù)呼吸道感染的療效及對患兒免疫功能的影響.吉林醫(yī)學(xué)， 2012， 33（19）：4058-4059.

[5] 王麗英， 周其剛， 張磊磊.脾氨肽對反復(fù)呼吸道感染患兒Th1/Th2 細(xì)胞因子的影響.中國全科醫(yī)學(xué)， 2009， 12（6）：489-490.

[6] 譚國明.脾氨肽口服凍干粉治療小兒反復(fù)呼吸道感染的療程與療效相關(guān)性研究.黑龍江醫(yī)學(xué)， 2011， 35（2）：125-127.

[收稿日期：2014-04-21]endprint

1. 3 檢測方法

1. 3. 1 外周血IL-4 和INF-γ水平檢測 采用ELISA 法檢測INF-γ和IL-4 的水平， 試劑盒購自深圳晶美生物工程有限公司。

1. 3. 2 肺功能測定 采用德國耶格肺功能儀， 于治療前、后檢測患兒肺功能。主要指標(biāo)有：第一秒用力呼氣量（ FEV1） 、一秒率（ FEV1/ FVC） 、最高呼氣流速（ PEF） 、25% 、50%、75% 用力肺活量時(shí)的呼氣流速（ FEF25、FEF50、FEF75） 。

1. 3. 3 哮喘控制測試（ACT） 選擇2005年美國胸科學(xué)會報(bào)告的25分制哮喘控制測試表（ACT）進(jìn)行哮喘控制評價(jià)， 25分為哮喘完全控制， 20～24分為良好控制， 20分以下為未控制。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)， P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組治療前后IL-4、INF-γ的變化 兩組患兒治療后IL-4均較治療前降低， 而IFN-γ均較治療前升高， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；且觀察組患兒治療后IL-4 的降低及INF-γ的升高較對照組更為明顯， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 見表1。

2. 2 兩組治療前、后哮喘控制程度的比較 兩組患兒治療后ACT 評分均較治療前增高， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 且觀察組較對照組治療后ACT 評分增高更為明顯， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 見表1。

2. 3 兩組治療前、后肺功能的比較 兩組患兒治療后肺功能均較治療前明顯好轉(zhuǎn)， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 且觀察組較對照組治療后肺功能改善更為明顯， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 見表2。

3 討論

支氣管哮喘是免疫功能失調(diào)所致的變態(tài)反應(yīng)性疾病?，F(xiàn)代免疫學(xué)認(rèn)為輔助性T 細(xì)胞（ Th） 在調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫和體液免疫反應(yīng)中起了關(guān)鍵作用。根據(jù)分泌細(xì)胞因子的不同， Th分為Th1和Th2 兩種類型， Th1以分泌 IFN-γ、IL-2等細(xì)胞因子為特征， Th2以分泌IL-4、IL-6、IL-10 等細(xì)胞因子為特征， 正常情況下體內(nèi)Th1/Th2 系統(tǒng)處于平衡狀態(tài)， 而支氣管哮喘患兒Th2細(xì)胞功能增強(qiáng)， Th1細(xì)胞功能減弱[2]。Th1細(xì)胞的功能主要依賴IFN-γ等來實(shí)現(xiàn)， 而Th2細(xì)胞功能主要依賴IL-4等來實(shí)現(xiàn)， 因此本文通過測定IFN-γ和IL-4水平來反映Th1/Th2 細(xì)胞因子的水平。孟魯司特鈉能抑制半胱氨酸白三烯受體， 誘導(dǎo)Th1 細(xì)胞分化、成熟， 促進(jìn)其IFN-γ的表達(dá)， 且能抑制Th2細(xì)胞分化、成熟及其IL-4 的產(chǎn)生， 促進(jìn)Th1/Th2細(xì)胞趨向平衡[3]。脾氨肽凍干粉是從動物脾臟中提取的多肽及核苷酸類物質(zhì)， 含大量的免疫調(diào)節(jié)因子， 能加強(qiáng)免疫細(xì)胞的殺傷、協(xié)同和增殖作用， 且能刺激INF-γ等分泌增加， 降低IL-4的水平， 通過調(diào)節(jié)Th1/Th2細(xì)胞因子平衡， 使患兒的機(jī)體免疫力得到增強(qiáng)[4-6]。本研究顯示， 觀察組較對照組IL-4有明顯降低， 而INF-γ有明顯升高（P<0.05 ）， 說明孟魯司特鈉和脾氨肽可以有效促進(jìn)IFN-γ的表達(dá)， 抑制IL-4 的產(chǎn)生， 調(diào)節(jié)Th1/Th2比例平衡。并且， 觀察組較對照組治療后肺功能的改善及ACT評分增高更為明顯（P<0.05）， 證明了聯(lián)合用藥的有效性。

綜上所述， 孟魯司特鈉聯(lián)合脾氨肽能有效地調(diào)節(jié)支氣管哮喘患兒的免疫平衡， 改善肺功能， 控制哮喘的發(fā)作。

參考文獻(xiàn)

[1] 洪建國. 兒童支氣管哮喘診斷與防治指南.中華兒科雜志， 2008， 46（10）：745-753.

[2] 秦碧媛， 熊瑛.信號轉(zhuǎn)導(dǎo)子和轉(zhuǎn)錄激活子與Th1/Th2平衡在支氣管哮喘中的作用研究.中華哮喘雜志（電子版）， 2009， 3（5）： 32-34.

[3] 董琳.白三烯受體拮抗劑的作用機(jī)制及臨床應(yīng)用的研究進(jìn)展.中華兒科雜志， 2005， 43（4）：266-268.

[4] 唐家彥.脾氨肽口服凍干粉治療反復(fù)呼吸道感染的療效及對患兒免疫功能的影響.吉林醫(yī)學(xué)， 2012， 33（19）：4058-4059.

[5] 王麗英， 周其剛， 張磊磊.脾氨肽對反復(fù)呼吸道感染患兒Th1/Th2 細(xì)胞因子的影響.中國全科醫(yī)學(xué)， 2009， 12（6）：489-490.

[6] 譚國明.脾氨肽口服凍干粉治療小兒反復(fù)呼吸道感染的療程與療效相關(guān)性研究.黑龍江醫(yī)學(xué)， 2011， 35（2）：125-127.

[收稿日期：2014-04-21]endprint