賈慧珍

(河北省萬全縣中醫(yī)院眼科，河北 萬全 076250)

眼病證治

滋陰益氣通絡(luò)方治療非增殖期糖尿病視網(wǎng)膜病變臨床研究

賈慧珍

(河北省萬全縣中醫(yī)院眼科，河北 萬全 076250)

目的探討滋陰益氣通絡(luò)方治療非增殖期糖尿病視網(wǎng)膜病變(DR)的臨床療效。方法將102例非增殖期DR患者隨機(jī)分為2組，對(duì)照組51例采用羥苯磺酸鈣膠囊治療，治療組51例在對(duì)照組基礎(chǔ)上加益氣活血方治療。2組均治療6個(gè)月后，觀察治療前后臨床癥狀、體征、視力、視網(wǎng)膜出血、滲出物、微血管瘤等改善情況，以評(píng)價(jià)臨床療效及中醫(yī)證候療效；比較2組治療前后視網(wǎng)膜黃斑中心凹厚度及視網(wǎng)膜中央靜脈收縮期高峰血流速度(PSV)、舒張末期血流速度(EDV)、阻力指數(shù)(RI)變化情況。結(jié)果治療組中醫(yī)證候療效及綜合療效均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。2組治療后視力、視網(wǎng)膜黃斑中心凹厚度及視網(wǎng)膜中央靜脈PSV、EDV、RI均較本組治療前明顯改善(P<0.05)，且治療組較對(duì)照組改善更明顯(P<0.05)。結(jié)論滋陰益氣通絡(luò)方治療非增殖期DR能明顯改善患者視力及眼底微循環(huán)，療效確切。

糖尿病視網(wǎng)膜病變；滋陰；補(bǔ)氣；通絡(luò)；中藥療法

糖尿病視網(wǎng)膜病變(diabetic retinopathy，DR)是糖尿病的微血管并發(fā)癥，是視力喪失的主要原因[1]，為四大致盲眼病之一，屬于中醫(yī)“消渴目病”范疇，中醫(yī)眼科“暴盲”、“云霧移睛”范疇。糖尿病患者由于糖代謝發(fā)生紊亂，視網(wǎng)膜血管結(jié)構(gòu)和微循環(huán)發(fā)生異常，血管擴(kuò)張形成微動(dòng)脈血管瘤[2]。嚴(yán)格控制血糖對(duì)視網(wǎng)膜病變是有所裨益的，但不能阻止其進(jìn)一步發(fā)展。目前，西醫(yī)治療DR療效不佳，也無正式上市治療的DR中藥，探討DR整體治療方案勢(shì)在必行。2012-09—2013-08，筆者采用滋陰益氣通絡(luò)方治療非增殖期DR 51例，并與西醫(yī)治療51例對(duì)照觀察，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 糖尿病參照1999年世界衛(wèi)生組織(WHO)的診斷標(biāo)準(zhǔn)確診[3]。DR診斷及分期依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》(試行)[4]，分為非增殖期和增殖期，Ⅰ～Ⅲ期屬于非增殖期，Ⅳ～Ⅵ期屬于增殖期。中醫(yī)辨證[5]：辨證為氣陰兩虛，絡(luò)脈瘀阻，證見視物模糊，目睛干澀，或視物變形，或眼前黑花飄舞，神疲乏力，氣短懶言，口干咽燥，自汗，便干或稀溏，舌胖嫩、紫黯或有瘀斑，脈沉細(xì)無力。

1.1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡18～75歲；③簽署知情同意書；④非增殖期DR患者。

1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①不符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②年齡>75歲，或<18歲；③合并嚴(yán)重心、肝、腎等器質(zhì)性疾?。虎懿溉槠趮D女或妊娠期婦女；⑤患有白內(nèi)障或明顯影響眼部視力疾病者；⑥不能進(jìn)行眼底造影檢查患者；⑦糖尿病腎病發(fā)生腎功能衰竭。

1.2 一般資料 全部102例均為我院眼科門診患者，均為雙眼患病，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為2組。治療組51例，男31例，女20例；年齡33～75歲，平均(57.8±5.7)歲；病程2～13年，平均(8.7±2.9)年。對(duì)照組51例，男29例，女22例；年齡35～75歲，平均(58.4±6.3)歲；病程1.5～15年，平均(8.4±3.1)年。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法 2組均予糖尿病患者標(biāo)準(zhǔn)飲食，并積極采用藥物控制血糖，口服西藥或注射胰島素，要求血糖控制平穩(wěn)并達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)。

1.3.1 對(duì)照組 予羥苯磺酸鈣膠囊(西安利君制藥有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000712)0.5g，每日2次口服。

1.3.2 治療組 在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加滋陰益氣通絡(luò)方。藥物組成：黃芪30g，葛根10g，三七10g，生地黃20g，決明子12g，枸杞子10g，當(dāng)歸12g，生蒲黃10g，地龍9 g，水蛭12g，山藥15g，茺蔚子10g。每日1劑，由本院制劑室水煎取汁200mL，分早、晚2次溫服。

1.3.3 療程 2組均治療6個(gè)月后統(tǒng)計(jì)療效。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察2組治療前后以下項(xiàng)目：①臨床癥狀、體征改善情況；②視力：用國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)視力表，對(duì)屈光不正的患者采用最佳矯正視力；③眼底檢查：采用檢眼鏡(Welch Allyn Ophthalmoscope，型號(hào)11776-VSM)，觀察視網(wǎng)膜出血、滲出物、微血管瘤等情況；④眼底熒光造影(FFA)：采用德國(guó)HEIDELBERG ENGINEERING海德堡眼底血管造影儀，重點(diǎn)觀察視網(wǎng)膜血管形態(tài)、熒光遮擋、熒光滲漏、有無灌注區(qū)等情況；⑤光學(xué)相干斷層掃描(OCT)檢查：OCT3(Zeiss-Humphrey OCT-3000)掃描采用內(nèi)固視，檢查視網(wǎng)膜黃斑中心凹厚度；⑥血液流變學(xué)：采用彩色超聲多普勒測(cè)定視網(wǎng)膜中央靜脈收縮期高峰血流速度(PSV)、舒張末期血流速度(EDV)及阻力指數(shù)(RI)。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn)[4]

1.5.1 中醫(yī)證候療效標(biāo)準(zhǔn) 顯效：臨床癥狀、體征明顯改善，證候總積分下降≥70%；有效：臨床癥狀、體征有好轉(zhuǎn)，30%≤證候總積分下降<70%；無效：臨床癥狀、體征均無明顯改善，甚或加重，證候總積分下降<30%。

1.5.2 綜合療效標(biāo)準(zhǔn) 顯效：①視力≥1.0或者視力提高≥4行；②眼底檢查示眼底出血、滲出、微血管瘤3項(xiàng)中有2項(xiàng)達(dá)到指標(biāo)，視網(wǎng)膜微血管瘤數(shù)嚴(yán)重等級(jí)降低1個(gè)級(jí)別或消失，眼底出血量嚴(yán)重等級(jí)降低1個(gè)級(jí)別或消失，滲出量嚴(yán)重等級(jí)降低1個(gè)級(jí)別或消失；③眼底熒光血管造影顯示視網(wǎng)膜平均循環(huán)時(shí)間明顯縮短，視網(wǎng)膜毛細(xì)血管無灌注區(qū)縮小，血管滲漏和黃斑水腫程度明顯減輕或消失。有效：①視力提高≥2行；②眼底檢查示眼底出血、滲出、微血管瘤3項(xiàng)中有1項(xiàng)達(dá)到指標(biāo)，視網(wǎng)膜微血管瘤數(shù)嚴(yán)重等級(jí)降低1個(gè)級(jí)別或消失，眼底出血量嚴(yán)重等級(jí)降低1個(gè)級(jí)別或消失，滲出量嚴(yán)重等級(jí)降低1個(gè)級(jí)別或消失；③眼底熒光血管造影顯示視網(wǎng)膜平均循環(huán)時(shí)間縮短，黃斑水腫減輕，視網(wǎng)膜毛細(xì)血管無灌注區(qū)縮小，血管滲漏減少或消失。無效：上述指標(biāo)均未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)。惡化：①視力降低≥2行；②眼底檢查示視網(wǎng)膜出現(xiàn)新生血管增殖性改變；③眼底熒光血管造影顯示黃斑水腫加重，血管滲漏增加，毛細(xì)血管無灌注區(qū)擴(kuò)大。上述療效評(píng)定需要具備至少2項(xiàng)指標(biāo)。

2 結(jié) 果

2.1 2組中醫(yī)證候療效比較 治療組51例，顯效17例，有效24例，無效10例，總有效率80.39%；對(duì)照組51例，顯效11例，有效19例，無效21例，總有效率58.82%。2組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組中醫(yī)證候療效優(yōu)于對(duì)照組。

2.2 2組綜合療效比較 治療組51例，顯效15例，有效31例，無效4例，惡化1例，總有效率90.19%；對(duì)照組51例，顯效9例，有效28例，無效9例，惡化5例，總有效率72.55%。2組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組。

2.3 2組治療前后視力及黃斑中心凹厚度比較 見表1。

治療組(n=51)治療前治療后對(duì)照組(n=51)治療前治療后視力0．57±0．180．77±0．13?△0．58±0．210．67±0．14?黃斑中心凹厚度(μm)245．37±15．87196．34±10．08?△246．98±16．79213．54±11．67?

與本組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P<0.05

由表1可見，2組治療后視力及黃斑中心凹厚度均較本組治療前明顯改善(P<0.05)，且治療組較對(duì)照組改善更明顯(P<0.05)。

2.4 2組治療前后視網(wǎng)膜中央靜脈血流動(dòng)力學(xué)比較 見表2。

治療組(n=51)治療前治療后對(duì)照組(n=51)治療前治療后PSV(cm/s)7．93±1．309．72±1．53?△7．81±1．478．78±1．98?EDV(cm/s)2．79±0．893．43±0．54?△2．75±0．963．15±0．43?RI0．82±0．080．68±0．07?△0．81±0．060．75±0．06?

與本組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P<0.05

由表2可見，2組治療后視網(wǎng)膜中央靜脈PSV、EDV均較本組治療前提高(P<0.05)，RI降低(P<0.05)，且治療組改善優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。

3 討 論

DR是糖尿病最為常見和嚴(yán)重的微血管并發(fā)癥之一，是一種具有特異性改變的眼底病變。隨著糖尿病患者的增加，越來越多的患者視力受到損害[6]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，糖尿病患者陰虛內(nèi)熱，熱灼百脈，血脈逆行至目，則目竅血出而失明，治以滋陰；肝腎陰虛，腎主水，腎氣虛則水不能濟(jì)于肝木，肝木無血上承，則眼目失于榮養(yǎng)，故不能久視，視力下降，治以滋補(bǔ)肝腎[7]；消渴日久，肝腎陰虧，精血津液化源不足，目失榮養(yǎng)加重，則病情加重；陰虛內(nèi)熱，血流不通，滯而成瘀，瘀血阻絡(luò)，目中血溢于絡(luò)外，灼燒絡(luò)脈，則可見眼底出血。綜上所述，非增殖期DR病因以陰虛為主，肝腎陰虛為本，瘀血阻滯為標(biāo)，治宜益氣養(yǎng)陰，滋補(bǔ)肝腎，兼活血通絡(luò)。治療中還要注意既要止血還要化瘀，使血止而不瘀血，故涼血與化瘀、活血與止血是既統(tǒng)一又對(duì)立的矛盾[8]。滋陰益氣通絡(luò)方方中黃芪為補(bǔ)氣圣藥，能大補(bǔ)元?dú)?，以滋生血之源，配以?dāng)歸益氣補(bǔ)血，共為君藥；山藥、枸杞子、生地黃滋補(bǔ)肝腎，為臣藥；生蒲黃、三七止血化瘀，地龍、水蛭破血通經(jīng)，葛根升清陽，茺蔚子、決明子活血清肝明目，為佐藥?？v觀全方，益氣養(yǎng)血，滋補(bǔ)肝腎，活血通絡(luò)兼?zhèn)?，切中病機(jī)?，F(xiàn)代藥理研究表明，黃芪能夠降低血糖，保護(hù)紅細(xì)胞變形能力，抗缺氧，對(duì)抗血小板聚集狀態(tài)[9]；地黃水提液可以上調(diào)胰島素原基因的表達(dá)，修復(fù)胰島B細(xì)胞功能，從而增加外周血胰島素蛋白濃度，降低FPG，提高胰島素分泌指數(shù)(IS)及β細(xì)胞功能指數(shù)(HβCI)，達(dá)到治療2型糖尿病的目的[10]；茺蔚子主要成分為益母草寧、茺蔚子堿及茺蔚子油，具有擴(kuò)張腦部血管、改善腦血流、改變病變部位供血不足狀態(tài)的作用，使相關(guān)器官產(chǎn)生的癥狀得到改善[11]；葛根有效成分葛根素能夠抑制糖尿病大鼠主動(dòng)脈非酶糖基化形成，預(yù)防和控制血管病變的發(fā)展[12]；蒲黃主要成分黃酮類具有抗缺血再灌注損傷作用[13]。

本研究采用滋陰益氣通絡(luò)方治療DR，并觀察視力、黃斑、滲出、微血管瘤等客觀指標(biāo)，這是衡量藥物療效的關(guān)鍵指標(biāo)，眼底病變的改善可以反映藥物改善微循環(huán)、保護(hù)血管壁、清除自由基及抗缺氧等方面的作用。滋陰益氣通絡(luò)方強(qiáng)調(diào)整體治療，調(diào)節(jié)氣血，滋補(bǔ)肝腎，對(duì)眼底病變的改善、視力的提高明顯優(yōu)于單純羥苯磺酸鈣的效果。說明該方劑能夠明顯改善DR患者眼部黃斑厚度和水腫，改善視網(wǎng)膜血流灌注不良，改善微循環(huán)狀態(tài)，從而減輕視網(wǎng)膜水腫及組織壞死，提高視敏度，達(dá)到較好的臨床療效。

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(本文編輯：曹志娟)

Clinicalresearchofarecipefornourishingyin，tonifyingQianddredgingcollateralsonthetreatmentofdiabeticretinopathyinanon-proliferativestep

JIAHuizhen.

DepartmentofOphtalmology，WanquanCountyHospitalofTraditionalChineseMedicineinHebeiProvince，Hebei，Wanquan076250

ObjectiveTo discuss clinical effect of a recipe for nourishing yin，tonifying Qi and dredging collaterals on the treatment of diabetic retinopathy (DR) in a non-proliferative step.Methods102patients with diabetic retinopathy in a non-proliferative step were randomly divided into two groups.51 patients in control group

calcium dobesilate capsules.51 cases in treatment group were treated by Yiqi Huoxue recipe on the basis of control group treatment.The course was six months in two groups.The improvement of clinical symptoms，signs，visual acuity，retinal hemorrhage and exudation，micro hemangioma before and after treatment were observed for evaluation of traditional Chinese medicine syndrome effect.Situation changes of macular center concave thickness and central retinal vein systolic peak flow velocity (PSV)，end-diastolic velocity (EDV)，resistance index (RI) before and after treatment were compared in two groups.ResultsTraditional Chinese medicine syndrome and comprehensive curative effect in treatment group was superior to that in control group (P<0.05).Visual acuity，macular center concave thickness and central retinal vein PSV，EDV and RI after treatment were significantly improved as compared with those before treatment in two groups (P<0.05).The improvement in treatment group was more obvious than that in control group (P<0.05).ConclusionA recipe for nourishing yin，tonifying Qi and dredging collaterals on the treatment of diabetic retinopathy in a non-proliferative step can obviously improve the patient's visual acuity and fundus microcirculation，and has a curative effect.

Diabetic retinopathy；Nourishing yin；Tonifying Qi；Dredging collaterals；Traditional Chinese medicine therapy

賈慧珍(1979—)，女，主治醫(yī)師，學(xué)士。從事眼科疾病臨床診療工作。

R587.260.531

A

1002-2619(2014)12-1846-03

2014-03-10)