謝新方

(江蘇省鎮(zhèn)江市中醫(yī)院藥劑科，江蘇 鎮(zhèn)江 212000)

合理用藥與不良反應(yīng)

脈絡(luò)寧注射液不良反應(yīng)臨床監(jiān)測及分析

謝新方

(江蘇省鎮(zhèn)江市中醫(yī)院藥劑科，江蘇 鎮(zhèn)江 212000)

中成藥；藥物過敏

脈絡(luò)寧注射液是一種多組分中藥制劑，臨床應(yīng)用多年，具有明顯的擴張血管、改善微循環(huán)、降低血黏度及增加血流量等藥理作用，對多種疾病有明顯的治療效果，臨床上廣泛用于冠心病、腦梗死等治療[1]。但隨著臨床應(yīng)用的增加，大量不良反應(yīng)也不斷被報道。因此，對脈絡(luò)寧注射液引起的不良反應(yīng)進行總結(jié)分析，尋找其規(guī)律，對于該藥物的臨床應(yīng)用具有重要的意義。

1 資料與方法

收集2011-10—2013-12江蘇省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)報告數(shù)據(jù)庫中收錄的脈絡(luò)寧注射液致不良反應(yīng)患者73例，對73例患者的年齡分布、性別比例、發(fā)生不良反應(yīng)的時間、累及器官及臨床表現(xiàn)進行總結(jié)分析，并對原發(fā)疾病進行比較。

2 結(jié) 果

2.1 73例患者不良反應(yīng)年齡分布及性別比 見表1。

表1 73例患者不良反應(yīng)年齡分布及性別比 例(%)

年齡(歲)男女合計20～292(2．7)2(2．7)4(5．5)30～393(4．1)5(6．8)8(11．0)40～4910(13．7)7(9．6)17(23．3)50～599(12．3)6(8．2)15(20．5)60～699(12．3)10(13．7)19(26．0)≥706(8．2)4(5．5)10(13．7)合計39(53．4)34(46．6)73(100)

由表1可見，脈絡(luò)寧注射液不良反應(yīng)的發(fā)生率呈明顯的年齡依賴性，年齡越高，不良反應(yīng)越高，其中20～29歲占5.5%，60～69歲年齡段最高，達26.0%。男女比例無明顯差別。

2.2 73例患者不良反應(yīng)發(fā)生時間 見表2。

由表2可見，73例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)的時間以<10min所占比例最高(50.7%)，其不良反應(yīng)以速發(fā)型為主。

表2 73例患者不良反應(yīng)發(fā)生時間

2.3 73例患者不良反應(yīng)原發(fā)疾病類型 見表3。

表3 73例患者不良反應(yīng)原發(fā)疾病類型

由表3可見，73例患者不良反應(yīng)原發(fā)疾病以腦梗死/栓塞比例最高，達30.1%，其次為頸椎和(或)腰椎疾病(20.5%)和冠心病(15.1%)。

2.4 73例患者不良反應(yīng)累及系統(tǒng)和(或)器官及臨床表現(xiàn) 見表4。

由表4可見，脈絡(luò)寧注射液不良反應(yīng)以全身性損傷比例最高，達39.7%，主要表現(xiàn)為變態(tài)反應(yīng)、頭痛、寒戰(zhàn)；其次為皮疹、瘙癢等皮膚損傷，占12.3%；繼而為呼吸系統(tǒng)(11.0%)、中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)(9.6%)。

3 討 論

脈絡(luò)寧注射液是一種中藥復(fù)方靜脈注射藥物，主要由玄參、石斛、牛膝、金銀花、黨參等藥物制成，具有養(yǎng)陰清熱、補肝益腎以及活血化瘀的作用[2]。對于本研究中應(yīng)用脈絡(luò)寧注射液發(fā)生不良反應(yīng)的73例患者，通過性別、年齡與不良反應(yīng)的關(guān)系分析，我們可以看出，男性比例略高于女性，但不明顯。年齡越高，不良反應(yīng)發(fā)生率就越高，其中60～69歲26.0%，超過50歲的患者占整體的60.3%。分析其原因，可能是老年患者一般患有多種疾病，身體功能代謝紊亂，藥物清除能力降低，因此常規(guī)藥物劑量在老年患者體內(nèi)的清除、代謝變慢，引起不良反應(yīng)的可能性增大。因此，需要針對老年患者的腎清除情況調(diào)整給藥劑量及間隔，實施個體化用藥，降低不良反應(yīng)發(fā)生情況。

表4 73例患者不良反應(yīng)累及系統(tǒng)和(或)器官及臨床表現(xiàn)

在不良反應(yīng)與發(fā)生時間的關(guān)系分析中我們發(fā)現(xiàn)，脈絡(luò)寧注射液的不良反應(yīng)以速發(fā)型為主，發(fā)生時間主要在10min以內(nèi)，這可能與給藥時的滴注速度、濃度有一定關(guān)系。開始滴注時，如果患者不適應(yīng)，就會立刻表現(xiàn)出不良反應(yīng)，如果在開始10min內(nèi)無異常，患者可能適應(yīng)了該藥物。這就要求醫(yī)護人員要嚴格監(jiān)控該藥物應(yīng)用后10min之內(nèi)的情況，注射速度也要由慢至快，逐漸加快，患者一旦出現(xiàn)異常，立刻停止給藥，并給予對應(yīng)的搶救治療。同時，給藥以后要觀察30min，以排除個別不良反應(yīng)引起的嚴重后果。此外臨床中發(fā)現(xiàn)，對于注射用藥物，其濃度、劑量、溶媒、滴注速度等對于臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生率具有重要的影響。一般中藥注射劑的滴注速度控制在50滴/min左右，如果超過70滴/min，發(fā)生不良反應(yīng)的幾率就會增加，因此要嚴格控制滴注速度。

對不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)分析表明，全身性損傷比例最高，其次為皮膚及附件損傷，臨床表現(xiàn)為變態(tài)性反應(yīng)，多發(fā)生在首次用藥。分析其原因，很有可能與金銀花有關(guān)。金銀花富含綠原酸，該成分具有較強的致敏性。另外，變態(tài)反應(yīng)還與雜質(zhì)的純化程度相關(guān)，受限于工藝各方面的限制，如脈絡(luò)寧注射液在制備過程中引入的助溶劑等在后期無法完全除去，這些助溶劑很可能引起變態(tài)反應(yīng)。

從73例不良反應(yīng)患者原發(fā)疾病類型分析來看，腦梗死和(或)栓塞、頸椎和(或)腰椎疾病、冠心病及原發(fā)性高血壓患者發(fā)生不良反應(yīng)的比例較高，這幾種病癥也是脈絡(luò)寧注射液最主要的適應(yīng)證。鑒于脈絡(luò)寧注射液是以中醫(yī)辨證理論為基礎(chǔ)組方，因此適應(yīng)證的選擇也要有辨證的取舍。因為脈絡(luò)寧注射液具有擴張血管、抗凝、溶栓的效果，因此對于臨床上有出血傾向的患者要慎用。老年患者由于肝腎功能差，容易引發(fā)不良反應(yīng)，對于一些肝腎疾病患者，也要慎重使用脈絡(luò)寧注射液。

綜合分析，脈絡(luò)寧注射液出現(xiàn)不良反應(yīng)的原因可以概括為以下幾個方面[3-5]：①年齡因素，即老年患者由于身體功能差，容易出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)；②藥物的制備工藝，對于變應(yīng)原雜質(zhì)的控制，是一個重要的內(nèi)容；③滴注速度、初始藥物濃度都會影響藥物不良反應(yīng)的發(fā)生；④中藥復(fù)方成分復(fù)雜，易受儲存時間及溫度的影響，由于運輸、貯存不當(dāng)引起雜質(zhì)增加也是一個重要的方面；⑤中醫(yī)治療的局限性，中醫(yī)復(fù)方講究辨證使用，多組分協(xié)同起效，由于血熱陰虛患者適合脈絡(luò)寧注射液，如果辨證不當(dāng)，就會引起不良反應(yīng)。因此，在脈絡(luò)寧注射液使用前，要正確辨證，對患者的過敏史、特殊人群要給予額外關(guān)注；增強防范意識，用藥前10min內(nèi)重點觀察，用藥后也要留院觀察30min；嚴格按照說明書給藥，不得超劑量，控制滴速，限定療程，避免和其他藥物同時使用；合理掌握適應(yīng)證，注意禁忌證；改進生產(chǎn)工藝，提供更佳的貯存、運輸條件。

[1] 王海波.脈絡(luò)寧注射液臨床應(yīng)用進展[J].醫(yī)藥導(dǎo)報，2013，32(10)：1333-1336.

[2] 劉宏斌，陳麗莉，孫興元，等.脈絡(luò)寧注射液治療不同中醫(yī)證型急性缺血性腦血管病[J].中國實驗方劑學(xué)雜志，2013，19(14)：298-330.

[3] 楊翠琳，鄧曉莉，羅曉梅.脈絡(luò)寧注射液靜脈滴注致關(guān)節(jié)疼痛1例[J].臨床合理用藥雜志，2013，6(13)：44.

[4] 吳婷，張軍，儲繼紅，等.脈絡(luò)寧注射液藥理及藥代學(xué)研究進展[J].江蘇中醫(yī)藥，2011，43(9)：93-94.

[5] 陸葉，徐露，徐厚明，等.脈絡(luò)寧注射液的安全性評價[J].中國藥物警戒，2011，8(1)：46-49.

(本文編輯：曹志娟)

謝新方(1965—)，男，副主任藥師，學(xué)士。研究方向：醫(yī)院藥學(xué)。

R283.611；R283.611

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1002-2619(2014)12-1860-02

2014-04-18)