史金英 李艷肖 柴書坤 王正 梁桂杰

·論著·

噻托溴銨聯(lián)合舒利迭對COPD穩(wěn)定期患者生活質(zhì)量的影響

史金英 李艷肖 柴書坤 王正 梁桂杰

目的探討噻托溴銨聯(lián)合舒利迭對慢性阻塞性肺疾病(COPD)穩(wěn)定期患者的生活質(zhì)量的影響。方法126例確診為COPD穩(wěn)定期患者隨機(jī)分為兩組：對照組63 例，使用舒利迭治療；治療組63例，使用噻托溴銨聯(lián)合舒利迭治療。兩組分別于治療前、治療后1、3、6個月監(jiān)測生活質(zhì)量指標(biāo)、功能性運動能力指標(biāo)。結(jié)果治療后兩組患者的生活質(zhì)量及功能性運動能力均較治療前明顯改善(P<0.05)，2組治療后相比，治療組患者的生活質(zhì)量及功能性運動能力較對照組明顯改善(P<0.05)。結(jié)論噻托溴銨聯(lián)合舒利迭可以明顯改善COPD穩(wěn)定期患者的生活質(zhì)量及運動耐力。

肺疾病，慢性阻塞性；噻托溴銨；舒利迭；生活質(zhì)量

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是老年人常見的呼吸系統(tǒng)疾病，近年來發(fā)病率逐漸增長，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。根據(jù)患者的癥狀和體征COPD可分為急性加重期和穩(wěn)定期。急性加重期是指咳嗽、咳痰和(或)喘息癥狀加重，治療主要以控制感染為主；穩(wěn)定期指上述癥狀穩(wěn)定或輕微，但是穩(wěn)定期仍需治療，以預(yù)防急性發(fā)作，改善肺功能，提高生活質(zhì)量為主[1]。本研究旨在探討噻托溴銨聯(lián)合舒利迭對COPD穩(wěn)定期患者生活質(zhì)量的影響，為臨床積極預(yù)防COPD的反復(fù)發(fā)作，延緩呼吸衰竭的進(jìn)程提供臨床經(jīng)驗。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年2月至2013年4月石家莊市第一醫(yī)院呼吸科門診和住院診斷為COPD穩(wěn)定期的患者126例，所有患者診斷標(biāo)準(zhǔn)均符合慢性阻塞性肺疾病診治指南評定標(biāo)準(zhǔn)[2]，隨機(jī)分為對照組和治療組，每組63例。對照組中，男35例，女28例；年齡53～77歲，平均年齡(61±6)歲；COPD病程(17±7)年；依據(jù)肺功能進(jìn)行嚴(yán)重程度分級Ⅱ級21例，Ⅲ級25例，Ⅳ級17例。治療組中，男33例，女30例；年齡55～78歲，平均年齡(63±4)歲；COPD病程(18±10)年；依據(jù)肺功能進(jìn)行嚴(yán)重程度分級Ⅱ級18例，Ⅲ級27例，Ⅳ級18例。2 組患者在性別比、年齡、病程及疾病嚴(yán)重程度等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。排除妊娠、哺乳期女性；嚴(yán)重心肝腎疾患；狹角型青光眼、前列腺增生或者膀胱頸梗阻的患者；肺結(jié)核患者；對抗膽堿能藥物成分過敏者；甲狀腺功能亢進(jìn)患者。

1.2 方法

1.2.1 治療方案：兩組基礎(chǔ)治療如一般治療如戒煙、家庭氧療、康復(fù)治療等基本相同。對照組給予舒利迭(沙美特羅/替卡松粉吸入劑，英國葛蘭素史克公司生產(chǎn)，規(guī)格50/500 μg，注冊證號：H20090241)，2次/d，早晚各 1次吸入。治療組在應(yīng)用舒利迭的基礎(chǔ)上加用噻托溴銨(商品名：思力華，德國勃林格殷翰公司生產(chǎn)，規(guī)格18 μg/粒，注冊證號：H20050268)1次/d，睡前吸入，療程6個月。

1.2.2 觀察指標(biāo)：所有患者均于治療前、治療后1、3、6個月進(jìn)行生活質(zhì)量評分、運動耐力6 min步行試驗(6MWT)及統(tǒng)計不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.2.3 6MWT：囑患者在室內(nèi)長20 m的走廊上來回行走，測量其6 min內(nèi)所能行走的最遠(yuǎn)距離并取得其配合后記錄數(shù)據(jù)。

1.2.4 健康相關(guān)生活質(zhì)量評價：使用圣喬治呼吸問題調(diào)查問卷(ST George’srespiatory questionnaire,SGRQ)。問卷共50道題，共劃分為三個部分：癥狀(包括咳嗽，咳痰，氣喘發(fā)作等)，活動能力(包括爬坡，穿衣，游戲，家務(wù)等)，疾病對日常生活的影響(包括焦慮，痛苦，不安全感，失望等)。SGRQ評分從0～100分。分值的下降反映健康狀況改善。

2 結(jié)果

2.1 2組SGRQ評分和6MWT比較 2組治療后患者的SGRQ評分及6MWT均較治療前明顯改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；2組治療后相比，治療組患者的SGRQ評分及6MWT較對照組明顯改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1、2。

表1 2組治療前后SGRQ評分的比較

表1 2組治療前后SGRQ評分的比較

組別治療前治療后1個月療后3個月治療后6個月F值P值治療組59±650±3*☆43±4*#☆20±4*#△☆1499.8070.000對照組59±353±5*46±5*#37±4*#△516.880.000t值1.1515.8615.78324.806P值0.2520.0000.0000.000

注：與治療前比較，*P<0.05;與治療后1個月比較，#P<0.05；與治療后3個月比較，△P<0.05；與對照組比較，☆P<0.05

表2 治療前后運功耐力6 MWT步行試驗的比較

表2 治療前后運功耐力6 MWT步行試驗的比較

組別治療前治療后1個月治療后3個月治療后6個月F值P值治療組90±22108±21*129±18*#☆145±17*#△☆137.1630.000對照組93±2398±19*108±22*#131±16*#△55.6850.000t值0.8333.5385.4054.841P值0.4520.0030.0000.000

注：與治療前比較，*P<0.05;與治療后1個月比較，#P<0.05;與治療后3個月比較，△P<0.05;與對照組比較，☆P<0.05

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生情況 治療組有2例出現(xiàn)口干、咽部不適，加強(qiáng)漱口后緩解，對照組有1例出現(xiàn)心悸，心率112～123次/min，休息后自行緩解，2組間不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，未見其他嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

COPD是呼吸系統(tǒng)疾病中的常見病和多發(fā)病，其發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明。目前普遍認(rèn)為COPD 是一種以氣道、肺實質(zhì)和肺血管慢性炎癥為改變的呼吸系統(tǒng)疾病，與肺部對香煙煙霧等有害氣體或有害顆粒的異常炎性反應(yīng)有關(guān)，肺功能呈進(jìn)行性減退，其致殘率和病死率很高[3,4]，嚴(yán)重影響患者的勞動能力和生活質(zhì)量。由于此病反復(fù)急性發(fā)作，遷延不愈，給患者家庭、社會造成沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。COPD的治療尤其是穩(wěn)定期的治療應(yīng)著重于改善患者的肺功能，提高生活質(zhì)量[5]。

噻托溴銨為具有持久的抑制平滑肌M3受體的作用，是特異性抗膽堿藥物，可以產(chǎn)生持久的、強(qiáng)大的支氣管擴(kuò)張擴(kuò)用，并且能夠減少黏液的分泌。 研究證實，噻托溴銨具有長達(dá)24 h的支氣管擴(kuò)張效應(yīng)[6,7]。此外，噻托溴銨還具有抑制氣道平滑肌重塑、抗炎的作用，可以顯著改善COPD患者的呼吸困難。Aaron等[8]研究表明噻托溴銨能提高COPD患者運動耐量、緩解臨床癥狀及改善肺功能。舒利迭是長效的β-受體激動劑沙美特羅以及糖皮質(zhì)激素氟替卡松的混合吸入制劑。沙美特羅主要通過激活細(xì)胞內(nèi)腺苷酸環(huán)化酶，催化三磷酸腺苷(ATP)轉(zhuǎn)化為環(huán)磷酸腺苷(CAMP)，使后者在細(xì)胞內(nèi)濃度增加，繼而使細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度下降，解除氣道平滑肌痙攣、舒張支氣管，其支氣管擴(kuò)張作用一次劑量可持續(xù)12 h。另外還可通過磷酸化作用機(jī)制來活化無活性的腎上腺皮質(zhì)激素受體，增加其對腎上腺皮質(zhì)激素的敏感性[9]，同時具有明顯的抗炎，降低氣道高反應(yīng)性的作用。COPD是慢性炎癥性疾病，因此抗炎治療也很重要。丙酸氟替卡松可作用于炎癥的多個環(huán)節(jié)，調(diào)控靶細(xì)胞的基因轉(zhuǎn)錄，抑制炎癥細(xì)胞的活化或炎癥細(xì)胞的生成[10]，在肺內(nèi)能產(chǎn)生糖皮質(zhì)激素樣的抗炎作用，具有較強(qiáng)的局部抗炎作用和較小的全身性副作用；還可以提高呼吸道黏膜β2受體的合成，減少β2受體的下調(diào)[10,11]。大規(guī)模臨床研究表明，沙美特羅氟替卡松吸入劑能夠明顯延緩COPD患者肺功能的下降及疾病的進(jìn)展，效果顯著[12]。

沙美特羅/氟替卡松和噻托溴銨都是目前治療COPD的一線用藥，可以顯著改善患者的癥狀、提高生活質(zhì)量、預(yù)防COPD急性加重的發(fā)生[13-15]，舒利迭可以顯著控制氣道炎癥及產(chǎn)生持續(xù)的支氣管擴(kuò)張作用，且無不良反應(yīng)少。舒利迭和噻托溴銨二者作用機(jī)制不同，聯(lián)合應(yīng)用可以從各個環(huán)節(jié)抑制慢性炎癥，產(chǎn)生更加強(qiáng)大的氣道擴(kuò)張作用，從而減輕癥狀，減緩疾病的進(jìn)程。

本研究結(jié)果顯示，在患者的生活質(zhì)量及運動耐力的改善方面，噻托溴銨和舒利迭聯(lián)合應(yīng)用，效果明顯優(yōu)于單用舒利迭組(P<0.05)，治療過程中未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。由此可見噻托溴銨聯(lián)合舒利迭可明顯改善COPD穩(wěn)定期患者的生活質(zhì)量和運動耐力，是一種緩解穩(wěn)定期COPD病情的可取方案。

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10.3969/j.issn.1002-7386.2014.07.022

050011 河北省石家莊市第一醫(yī)院呼吸科(史金英、李艷肖、柴書坤、王正)；河北省隆化縣第二醫(yī)院(梁桂杰)

R 563

A

1002-7386(2014)07-1017-03

2014-10-16)