黃金娜 王獻(xiàn)偉 王愛(ài)玲
·論著·
HO-1、CYFRA21-1對(duì)食管癌的診斷價(jià)值以及對(duì)放化療療效的評(píng)估
黃金娜 王獻(xiàn)偉 王愛(ài)玲
目的通過(guò)聯(lián)檢血紅素加氧酶-1(HO-1)及細(xì)胞角蛋白19片段( CYFRA21-1) 的含量,觀察其對(duì)食管癌患者的臨床診斷價(jià)值以及對(duì)放化療療效預(yù)后價(jià)值。方法124 例食管癌患者、28 例正常人血清樣品用酶免疫分析系統(tǒng)測(cè)定HO-1及CYFRA21-1 的含量。結(jié)果與正常人血清相比,食管癌患者血清HO-1 及CYFRA21-1 含量明顯升高,兩項(xiàng)標(biāo)志物陽(yáng)性檢出率分別為29.0%和39.5%,兩者聯(lián)檢陽(yáng)性率為51.6%。并且隨著食管癌疾病進(jìn)程的增加,HO-1 以及CYFRA21-1 的陽(yáng)性率隨之增高。食管癌患者血清HO-1、CYFRA21-1 含量在放化療后與治療前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05) 。結(jié)論HO-1與CYFRA21-1測(cè)定對(duì)食管癌患者疾病進(jìn)展診斷具有一定的臨床價(jià)值,兩者聯(lián)合檢測(cè)不僅可提高食管癌鱗癌的陽(yáng)性診斷率,對(duì)食管癌患者的放化療療效、預(yù)后也具有重要價(jià)值。CYFRA21-1可能是一個(gè)明確的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子針對(duì)食管癌放療敏感性。
食管癌;HO-1;CYFRA21-1;放化療
食管癌是常見(jiàn)的消化道腫瘤,全世界每年約有30萬(wàn)人死于食管癌。其發(fā)病率和死亡率各國(guó)差異很大。我國(guó)是世界上食管癌高發(fā)地區(qū)之一,每年平均病死約15萬(wàn)人。在過(guò)去的幾年間,食管癌這種疾病相關(guān)的治療模式已發(fā)生了重大變化,如外科手術(shù)聯(lián)合化療和/或放射治療。此外,據(jù)我們所知,盡管同一階段的疾病,大多數(shù)患者都有不同生存期。因此,未來(lái)的研究應(yīng)該集中在利用分子生物標(biāo)志物來(lái)預(yù)測(cè)患者的生存率并選擇那類病人將受益于具體的治療,包括化療。分子生物學(xué)的發(fā)展,腫瘤標(biāo)志物是越來(lái)越廣泛的應(yīng)用。不同的腫瘤標(biāo)志物已經(jīng)應(yīng)用于臨床,它們對(duì)化療或放射敏感性及預(yù)后進(jìn)行了評(píng)估[1,2]。在這項(xiàng)研究中,我們以28例正常人血清作對(duì)照分析了HO-1、CYFRA21-1在食管癌患者治療前后的意義,雖然CYFRA21-1常用的各種診斷腫瘤,但HO-1與CYFRA21-1相結(jié)合的預(yù)測(cè)食管鱗癌等惡性腫瘤的臨床療效至今鮮有報(bào)道。
1.1 一般資料 食管癌組:石家莊市第一醫(yī)院2010至2012年收治的患者,共124例,男81例,女43例;年齡37~79歲,平均62 歲。所有入選患者經(jīng)病理確診,均為鱗狀細(xì)胞癌。Ⅰ期11例,Ⅱ期54 例,Ⅲ期46例,Ⅳ期13例。對(duì)照組:共28例,男16例,女12例,來(lái)自本院志愿者和健康體驗(yàn)人員,且在年齡和性別比方面與食管癌組無(wú)可比性。
1.2 方法
1.2.1 所有患者均具有明確的放化療指證,用5-氟尿嘧啶和順鉑聯(lián)合放療治療?;熀头暖熼_(kāi)始在同一天。所有患者共接受2 Gy/次共60 Gy輻射劑量,使用適形放療或集中放射治療。順鉑25 mg·m-2·d-1連續(xù)靜脈滴注3 d,5-氟尿嘧啶750 mg·m-2·d-1連續(xù)靜脈滴注5 d。2個(gè)周期的化療間隔4周,放療在化療期間同步完成。
1.2.2 標(biāo)本采集: 患者在放化療前后采集抗凝全血4 ml。
1.2.3 檢測(cè)方法: 采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法(ELISA)測(cè)定血清HO-1、CYFRA21-1。試驗(yàn)用美國(guó)伯樂(lè) 680 ELX-800 酶標(biāo)儀測(cè)定樣品,每次用2個(gè)不同濃度的質(zhì)控。
1.2.4 陽(yáng)性判斷標(biāo)準(zhǔn): HO-1 >0.312 ng/ml,CYFRA21-1>3.3 ng/ml。
1.3 食管癌影像分期標(biāo)準(zhǔn)[2]Ⅰ期僅為腔內(nèi)腫塊,管壁厚度<5 mm,無(wú)狹窄,腫瘤未侵及管壁全周;Ⅱ期管壁厚度>5 mm,管腔狹窄或腫瘤累及管壁全周;Ⅲ期管壁出現(xiàn)增厚,侵犯周圍組織,無(wú)遠(yuǎn)處器官或淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)軟件,患者放化療前后血清HO-1、CYFRA21-1陽(yáng)性率與對(duì)照組比較,采用χ2檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 HO-1、CYFRA21-1及HO-1 聯(lián)合CYFRA21-1 檢測(cè)在食管癌患者中的陽(yáng)性率比較 HO-1 聯(lián)同CYFRA21-1檢測(cè)陽(yáng)性率明顯提高,達(dá)到51.6%。見(jiàn)表1。
表1 HO-1、CYFRA21-1、HO-1 聯(lián)合CYFRA21-1測(cè)定在食管癌患者中的陽(yáng)性率比較 n=124,例
2.2 HO-1、CYFRA21-1檢測(cè)在食管癌中的陽(yáng)性率與臨床影像分期之間的關(guān)系 見(jiàn)表2。
表2 HO-1、CYFRA21-1 的陽(yáng)性率與影像分期的關(guān)系 例(%)
2.3 對(duì)照組與食管癌組在放療前后血清HO-1、CYFRA21-1的變化 見(jiàn)表3。
表3 對(duì)照組與食管癌組在放療前后血清HO-1、CYFRA21-1 的變化比較 例(%)
食管癌是全球第四大最常見(jiàn)的癌癥之一,在中國(guó)超過(guò)90%食管癌是鱗狀細(xì)胞癌。在過(guò)去的四年,食管癌的治療模式已發(fā)生了重大變化,如外科手術(shù)聯(lián)合化療和/或放射治療。研究表明,明確腫瘤臨床分期而采取不同的治療方案對(duì)腫瘤的預(yù)后有較大的關(guān)系[3]。此外,據(jù)我們所知,盡管同一階段的疾病,大多數(shù)患者都有不同預(yù)后。因此,未來(lái)的研究應(yīng)該集中在利用分子生物標(biāo)志物來(lái)預(yù)測(cè)患者的生存率并選擇不同病人將受益于不同的治療,包括放化療。腫瘤相關(guān)蛋白能分泌到癌癥患者的外周循環(huán),可以通過(guò)蛋白質(zhì)檢測(cè)進(jìn)行分析。外周血清檢測(cè)是非侵入性的診斷工具,通常被用于篩選癌癥和預(yù)測(cè)治療的療效的一個(gè)指標(biāo)。雖然分子標(biāo)記和基因表達(dá)可能在預(yù)測(cè)中起著越來(lái)越重要的作用,臨床預(yù)測(cè)因素的重要性,如CYFRA21-1和HO-1水平,不應(yīng)被忽視。CYFRA21-1最常用于肺癌腫瘤的診斷[4-7],但是HO-1和CYFRA21-1相結(jié)合預(yù)測(cè)食管鱗癌的臨床療效尚未得到很好的闡述。在本研究中表1 結(jié)果可以看出,在124 例食管癌患者中,單獨(dú)檢測(cè)HO-1 的陽(yáng)性率僅為29.0%。單獨(dú)以HO-1 作為腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)食管癌的發(fā)生情況顯然不夠。CYFRA21-1 的陽(yáng)性率較HO-1 來(lái)說(shuō)有了顯著的提高,其陽(yáng)性率可以達(dá)到39.5%。本研究中HO-1聯(lián)同CYFRA21-1檢測(cè)食管癌其陽(yáng)性率可到51.6%,所以與單一種腫瘤標(biāo)志物比較,多種腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合檢測(cè),對(duì)食管癌的診斷、遠(yuǎn)期療效和預(yù)后,更具有臨床實(shí)用價(jià)值[5,6]。
表2 結(jié)果顯示,HO-1和CYFRA21-1與食管癌的臨床分期有著較大的聯(lián)系,HO-1 在臨床Ⅰ~Ⅳ期內(nèi)的陽(yáng)性率分別為9.1%、16.7%、34.8%和30.8%;CYFRA21-1在臨床Ⅰ~Ⅳ期內(nèi)的陽(yáng)性率分別為18.2%、24.1%、32.6%和53.8%。本結(jié)果提示,食管癌的臨床分期越高,HO-1和CYFRA21-1對(duì)食管癌檢測(cè)的陽(yáng)性比例亦越高。尤其對(duì)于Ⅳ期食管癌患者,CYFRA21-1 的陽(yáng)性率可達(dá)53.8%。HO-1陽(yáng)性率在食管癌Ⅳ期中陽(yáng)性率較Ⅲ期有所下降,是因?yàn)樵噭┖袡z測(cè)敏感度還是由于HO-1在患者外周血表達(dá)較低現(xiàn)在還不得而知。
一些研究發(fā)現(xiàn),臨床病理因素(尤其是腫瘤標(biāo)記物)對(duì)治療療效具有相關(guān)性[3-7]。因此,可以確定利用生物標(biāo)志物來(lái)預(yù)測(cè)對(duì)放化療的療效和預(yù)后的意義。但相關(guān)研究結(jié)果仍存在爭(zhēng)議。因此,我們針對(duì)放療前后血清HO-1 含量與CYFRA21-1 含量做個(gè)對(duì)比,預(yù)測(cè)食管鱗狀細(xì)胞癌患者對(duì)放化療的反應(yīng)。大多數(shù)患者對(duì)放化療治療非常敏感,但小部分患者可能不適應(yīng)這種治療方法。為了提供給患者的個(gè)體放化治療,這將有顯著的效益來(lái)確定是否該患者適應(yīng)該治療方案。表3 的結(jié)果可見(jiàn),食管癌患者在放化射治療前,血清HO-1 水平與CYFRA21-1 水平均明顯高于對(duì)照組,并且,在放化療后這兩者的變化都有不同的降低,與對(duì)照組相比,食管癌患者的血清HO-1和CYFRA21-1表達(dá)水平變化具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。因此,連續(xù)檢測(cè)食管癌不同時(shí)間段血清HO-1與CYFRA21-1 的變化,不僅對(duì)食管癌的診斷具有重要的意義,同時(shí)對(duì)食管癌的放化療效果以及預(yù)后有著很重要的輔助意義,并且可能作為食管癌診斷重要的腫瘤標(biāo)志物。
我們的研究有一定固有的局限性。首先,臨床分期僅是影像學(xué)分期。最值得注意的,有可能是在一些臨床病理特征的主觀評(píng)價(jià)觀察者間的存在變異。第二,我們的研究結(jié)果是基于一個(gè)單一機(jī)構(gòu)的經(jīng)驗(yàn),需要在大樣本研究中得到驗(yàn)證。
總之,我們建議,針對(duì)具有明確的放化療指證食管癌患者,首要預(yù)處理臨床病理特征及生物標(biāo)志物,生物標(biāo)志物CYFRA21-1和HO-1聯(lián)合檢測(cè)能夠表現(xiàn)出更出色的預(yù)測(cè)意義。
1 馬會(huì)敏,金國(guó)平,王獻(xiàn)偉,等.血紅素加氧酶-1基因在三氧化二砷誘導(dǎo)食管癌EC9706細(xì)胞凋亡過(guò)程中的表達(dá).河南醫(yī)學(xué)研究,2007,16:118-120.
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項(xiàng)目來(lái)源:河北省醫(yī)學(xué)科學(xué)研究重點(diǎn)課題(編號(hào):20120447)
050071 石家莊市,河北省醫(yī)學(xué)情報(bào)所(黃金娜);河北省石家莊市第一醫(yī)院(王獻(xiàn)偉、王愛(ài)玲)
10.3969/j.issn.1002-7386.2014.07.009
R 735.1
A
1002-7386(2014)07-0988-03
2013-11-20)